complement,lysozyme),and cellular ( macrophages, neutrophils) components。
★ The adaptive immune system: Humoral immunity – B lymphocytes: antibodies
Cell-mediated immunity – T lymphocytes
Immunopharmacology
李春实
Definition:
Immunopharmacology is the intersection of
immunology and pharmacology. This research and medical science specialty focuses on drugs that affect the immune system, whether to suppress it, activate it, or manipulate it in some way. The most well-known immunopharmacology agents include anti-rejection drugs and vaccines.
(二）抗体与免疫反应的调节
用抗原免疫动物前或免疫初给动物输入针对该抗原的抗体， 则动物针对该抗原产生的抗体量大大下降，这一现象称为
抗体的反馈调节。
原因：
1.中和抗原： 2.BCR与Fc受体交联→激活胞内磷酸酶→与B细胞关联的细胞内 分子脱磷酸化→（-）信号转导→（-）B细胞增殖
（三）免疫细胞与免疫反应的调节
4 IL-2
B cell
plasma cells
Abnormal Immune Responses
★ Hypersensitivity::
immediate hypersensitiveity: type I,II,III
delayed hypersensitivity: type IV ★ Autoimunity: RA, SLE, IDDM, IBD
Drugs affcting immune responses
Immunosuppressive drugs
Immunostimulants
Immunosuppressive Drugs
Common characteristics
Deficiency in specific or selectivity:
– Nephrotoxicity
– Transient liver dysfunction
– secondary infection: viral infection
– Lymphoma and other cancers (Kaposi’s sarcoma, skin cancer)
Tacrolimus (FK506)（他克莫司）
subsequence.
Non-specific anti-inflammatory effect.
Purpose of Immunosuppressive Drugs
•Prevention of organ transplant rejection •Treatment of autoimmune diseases Multiple Sclerosis Lupus Rheumatoid Arthritis Crohn’s Disease Type I Diabetes
胞、嗜酸粒细胞和内皮细胞起作用。
因而，细胞因子在T淋巴细胞依赖性免疫应答中起着重
要作用，此过程产生的细胞因子往往决定了免疫应答的 性质。
三、刺激造血细胞的生成和分化 如TNF、IFN -γ和TGF -β抑制骨髓祖细胞的生长；
相反，IL -1和IL-6则增强CSF的作用
四、细胞因子类免疫调节剂
主要有IL-2、IFN -γ、G-CSF、GM-CSF和IL-12
Mechanisms ※～ + cyclophilin → complex → + calcineurin
→ (-) dephosphorylation of NFAT → gene
transcription ↓ → IL- 2,3,4↓, TNF-α↓, IFN-γ↓
※cyclosporin → TGF-β↑ → proliferation of T cells induced by IL-2 ↓, cytotoxic T cells↓
Pharmacological Effects:
Act at an early stage in the antigen receptorinduced differentiation of T cells and block their activation. Inhibit the gene transcription of IL-2, IL-3, IFN-γ, and other factors produced by antigen-stimulated T cells, but it does not block the effect of such factors on primed T cells nor does it block interaction with antigen.
★ Immunodeficiency diseases:
Immune Regulation (一）抗原与免疫反应的调节
1.抗原特性对免疫反应的影响
蛋白质抗原可诱导细胞、体液免疫； 多糖及脂类抗原只能诱导体液免疫，产生的抗体多为IgM。 大剂量或小剂量抗原易引起免疫耐受， 只有适中剂量才能有效诱导免疫应答。
MAJOR STEPS IN IMMUNE RESPONSES
Antigen
IL-2
CD8 T cell
1 2
4
cytotoxic T cells
3
IL-2
CD4 T helper cell
IL-1
APC(macrophage, dendritic cell)
primed CD4 T helper cell
一此疾病的发生和发展往往与Th1细胞和Th2细胞的 功能失调有关。 一般来说，过敏性疾病与抗原特异性Th2细胞优势应
答密切相关，器官特异性自身免疫病是由Th1细胞介导。
选择性诱导或调控Th1／Th2细胞的免疫反应，促使Th1／ Th2细胞反应的动态平衡，则将十分有利于疾病的转归。
Cytokine network: helper T cell differentiation
克罗恩病、IDDM、 实验性过敏性脑脊髓炎、 自身免疫性甲状腺炎和
多发性硬化症；
哮喘、SLE、 自身免疫性心脏病等
O’shea et al, 2002
Immunomodulator(免疫调节剂）
是指在免疫治疗中用于刺激、增强或抑制机体免疫反应 和免疫功能的药物，在恶性肿瘤、自身免疫病、免疫缺 陷、器官移植和慢性感染性疾病的治疗中具有重要意义。 免疫增强剂( immunoenhancer) （～刺激剂, immunostimulant） （～促进剂 immunopotentiator) 免疫抑制剂( immunosuppressive agent ，ISA)。
蛋白质抗原皮内或皮下注射能有效激发免疫应答， 大剂量蛋白质抗原口服或静脉给药易引起免疫耐受。
2.抗原之间的竞争性抑制
两种不同抗原如果相隔1-2d内先后进入机体，
则机体对后进入的抗原反应下降。
原因：
APC递呈先进入机体的抗原后，妨碍了它递呈紧随其后的 另一种抗原。 Th细胞受先进入的抗原刺激后，会产生很多细胞因子，这 些细胞因子可会抑制对后来者的反应。
More effective in the first immume response action
than in that of the second.
Action related to the time of administration of
drugs, the interval of antigen stimulation and
X
2
X
D
X
3
D
IL-2
CD4 T helper cell
4
X
cytokines
plasma cells
Cyclosporin (CsA)环孢素，环孢菌素
Fat-soluble peptide antibiotic Pharmacokinetics Slowly and incompletely absorbed after oral administration. Almost totally metabolized and excreted in the bile.
（∴，疫苗+佐剂(id或ih)→较强的免疫效果）
2．Th1细胞和Th2细胞的调节 调节体液免疫和细胞免疫的关键成分是CD4+T辅助细胞。
Th1细胞主要介导细胞免疫，在抗感染、器官移植排斥反 应和自身免疫病的诱导过程中起着重要作用；
Th2细胞主要介导体液免疫、辅助抗体生成，在过敏反应 中起主导作用，使抗原特异的B细胞分泌IgG和IgE。 Th1和Th2细胞所诱导的免疫反应能互相调节或产生交叉 调节作用。
细胞因子的调节作用
一、介导和调节天然免疫反应
1.被病毒感染的细胞识别病毒双链RNA
2.NK细胞杀伤病毒感染的细胞
3.结构不同的细胞脂质被识别
二、介导和调节特异性免疫反应 IL-12、IL-4和TGF-β，可通过自分泌方式调节分泌细
胞的反应性，也可通过旁分泌方式作用于邻近的T、B细
胞和其他细胞； IFN-Y，IL-5和IL-13则主要通过调节效应细胞如巨噬细