抗炎免疫药理学
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抗炎免疫药理学
抗炎免疫药理学
抗炎免疫药物研究的理论基础 非甾体抗炎免疫药的研究进展 甾体抗炎免疫药的研究进展 疾病调修药研究进展
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抗炎免疫药理学
概述
炎症与免疫是一个问题的两个方面！
－－徐叔云教授
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抗炎免疫药物研究的理论基础
既往观点认为, 炎症与免疫是疾病过程中 两个独立的过程。
General reference: Richard A. Goldsby et al., Immunology 6th edition, W. H. Freem胞(M)活化功能增强，但活化过度 则可导致功能紊乱:
– 主要表现为分泌功能增强，产生大量的炎症介 质
– 而抗原递呈功能和趋化吞噬能力减弱，导致免 疫功能下降。
血管内皮细胞(EC)通过表达多种免疫相关分 子参与或影响免疫过程。
细胞因子还可以引起其他与免疫功能有关的 细胞因子的合成和释放，即级联(cascade) 效应。
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二、免疫损伤与疾病
（一）自身免疫性疾病
自身免疫性疾病(autoimmune diseases)是 原发的病理性自身免疫反应，指机体通过 免疫反应破坏、损伤自身组织和细胞成分， 导致的组织的损害和器官功能障碍所引起 的疾病。
加快研究影响炎症免疫反应的药物具有重 要的科学价值和现实意义。
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抗炎免疫药的概念
抗炎免疫药——指既具有抗炎作用又能
影响免疫功能的一大类药物。
抗炎免疫药理学——药理学的一门新的
分支学科。
研究目的
– 探讨抗炎免疫药物的作用，作用机制及其作用 的规律性
– 寻找防治炎症免疫紊乱性疾病有效的药物 – 揭示炎症免疫紊乱性疾病的病因和病理机制
不仅有助于认识此类疾病的作用机制，有 利于此类药物的开发研究，而且对于合理 选用药物治疗炎症免疫性疾病具有重要的 指导意义。
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一、炎症反应对免疫的影响
炎症刺激引起交感神经兴奋，促进神经末 梢释放神经递质，如去甲肾上腺素、肾上 腺素、腺苷、肌苷等，分别作用于：
– 神经末梢突触前膜受体——调节神经递质释 放的作用
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（二）移植排斥反应
在同种异体组织、器官移植时，受者的免 疫系统常对移植物产生排异反应 (transplant rejection)
这涉及细胞和抗体介导的多种免疫损伤机 制，都是针对移植物中的人类主要组织相 容抗原HLA(human leucocyte antigen)的 反应。
– 免疫细胞上的突触后膜受体——后者调节免 疫细胞（巨噬细胞 、血管内皮细胞）的反应 活性。
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Inflammatory Response Overview
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Steps of Inflammatory-immunity Response
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Hypersensitive Reactions
– 继发性：获得性免疫缺陷病(acquired immunodeficiency)，多因严重的免疫系统 感染、恶性肿瘤、应用免疫抑制剂、放射治 疗和化疗等原因引起，可发生在任何年龄。
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三、抗炎免疫药物研究必要性
炎症免疫性疾病发病率高，病因或病理机 制多不清楚，且无理想的抗炎免疫药
自身抗体的存在与自身免疫性疾病密切相 关。但自身抗体的存在与自身免疫性疾病 并非两个同等概念。
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自身免疫性疾病的类型
器官或细胞特异性自身免疫病 组织器官 的病理损害和功能障碍仅限于抗体或致敏 淋巴细胞所针对的某一器官。
系统性自身免疫病 自身抗原为多器官、 组织的共同抗原，如细胞核、线粒体等， 能引起多器官组织的损害。
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（三）免疫缺陷病
免疫缺陷病(immunodeficiency diseases) 是一组由于免疫系统发育不全或遭受损害 所致的免疫功能缺陷引起的疾病。
有两种类型
– 原发性：先天性免疫缺陷病(congenital immunodeficiency)，与遗传有关，多发生 在婴幼儿
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抗炎免疫药分类
非甾体类抗炎免疫药 (Non-steroidal anti-
inflammatory immunty drugs，NSAIIDs)
甾体类抗炎免疫药 (Steroidal anti-inflammatory
immunity drugs， SAIIDs )
疾病调修药(Disease modifying drugs，DMDs)
炎症和免疫是机体对异物的两种不同反 应．但两者有着内在的联系，往往并存 于同一病理过程中，相互影响与制约。
近几年来的研究表明，炎症过程自始至 终都是由许多细胞因子调控，细胞因子 也是免疫因子
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炎症和免疫反应两者互相重叠，又不可分 割，将抗炎药和影响免疫功能的药物合称 为抗炎免疫药。
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1.宿主抗移植物反应（ host versus graft
reaction，HVGR ）
T细胞介导的排斥反应
抗体介导的排斥反应
2. 移植物抗宿主反应(graft versus host reaction，GVHR)
是免疫缺陷患者接受骨髓移植后发生的一 种反应。
GVH的程度与供体和受体的HLA差别程度 有关。
用途
主要用于多种伴有免疫功能紊乱的炎症性 疾病的治疗。
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非甾体抗炎免疫药 的研究进展
非甾体抗炎免疫药（NSAIIDs）由于此类 药具有糖皮质激素类(甾体类) 样抗炎、抗 风湿作用,但又与甾体类化学结构不同,故 此类药物又称非甾体抗炎免疫药 。
NSAIIDs 的临床应用非常广泛。它能有效 减轻炎症性疾病的症状与体征。至今为止 仍是全球使用最多的药物之一。
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NSAIIDs的发展
NSAIIDs是一类具有解热、镇痛，大多数 还有较强的抗炎、抗风湿作用的药物。
抗炎机制不同于糖皮质激素,不含甾核,又 称为非甾体抗炎药(NSAIIDs)
阿司匹林：1899年德国拜耳公司化学合成 了阿司匹林（乙酰水杨酸）。是NSAIIDs 第一个产品。