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现代创新药物研究开发的大致过程
合成
情报
提取、结 构测定
活性筛选
申请专利
选择确定作为开发对象的目标化合物
工业化探讨（大量制备）
(GLP)
药效药理
致畸
药 理
一般药理 药物动态
特 致癌
殊 毒 性
致瘾 生殖毒性
生 化
吸收排泄 代谢
毒 急性毒性 亚急性毒性
性 慢性毒性
作用机理
理化学性质、
制定质量标准 稳定性 配伍变化 试验方法
制剂
7. 未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射
剂
8. 改变国内已上市销售药品给药途径的制剂 9. 改变国内已上市销售药品剂型的制剂 10. 改变国内已上市销售药品工艺的制剂 11. 已有国家标准的中成药和天然药物制剂
12.(2013/12/5 第十四周 应化）
第一类 1、新发现来源于植物、动物、矿物的药用部分及其 制剂 2、国外药品管理当局未批准上市的新的植物药材及 其制剂 3、中药材品种新的药用部位及其制剂 4、中药材的人工制成品 5、中药材的生物技术培育品 6、中药中提取的有效成分及其制剂 7、植物中提取的有效成分及其制剂
天然药物的研ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ开发程序
天然药物的研究开发程序 第一种形式：
经过文献资料或民间用药的调研或通过现代药理 学的筛选研究（含体内、体外等研究），发现某种 动物、植物、矿物或微生物具有药用价值，然后将 其开发成新药。
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天然药物的研究开发程序 第二种形式：
已知某种成分或某类成分具有药用价值或已成为新 药，根据动植物的亲缘关系，寻找含有这种或这类 成分的动植物，进而将其开发成新药。
第十一章 天然药物的研究开发
第一节 概 述
2l世纪已经到来，在新的世纪，具有我国传统文 化特色和独特优势的中药，正面临着前所未有的发展 机遇和挑战：一方面，随着社会的发展，人类疾病谱 已悄然发生改变，医疗模式已由单纯的疾病治疗转变 为预防、保健、治疗、康复相结合的模式，各种替代 医学和传统医学正发挥着越来越大的作用。生存环境 的不断恶化，人类“回归自然”的呼声越来越高，传 统医药倍受青睐。
第四类 1、国外药品管理当局已批准上市的首次进口的药材 2、改变给药途径的制剂 3、改变剂型同时改变原生产工艺路线的制剂 4、国外药品管理当局已批准上市的植物提取物及其制 剂 5、国外药品管理当局已批准上市的首次进口的中药复 方制剂 6、国外药品管理当局已批准上市的首次进口的植物复 方制剂
第五类 1、已上市的药品增加功能主治的制剂 2、已上市的药品增加功能主治并改变剂量、改变疗 程的制剂
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天然药物的研究开发程序 第五种形式：
通过研究，从天然药物或中药中发现有药用价值的 先导化合物，通过对先导化合物构效关系的研究， 进而发现有药用价值的化合物，然后按照国际惯例 经过一系列的研究将其开发成新药。
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开发新药要经过三个阶段： ① 临床前研究： ② 临床研究： 临床实验 ③ 试生产：Ⅲ期临床实验，主要是考察其安全性。
理规范 GPP：Good Pharmacy Practice，医疗机构制剂配制质
量管理规范
第二节 天然药物开发新药途径
一、经验积累
➢长期经验积累——神农尝百草 ➢经典文献的调研——文献是前人积累的宝贵经
验，通过查阅文献了解近缘植物的研究概况，少 走弯路
二、偶然发现
➢青霉素的发现
1928年，英国细菌学家弗莱明一次在研究葡萄球菌的 实验中偶然发现那次培养的细菌有些菌落没有生长，仔细 观察发现，在这次实验中，培养基被霉菌污染所致，后来 从这种霉菌中发现了能杀灭细菌的物质青霉素，开辟了抗 生素治疗疾病的新领域。
三、药物普筛
药物的筛选有两种方法：
➢分离纯化得到纯品化合物，然后再进行活性测试。
优点： (1)目标清楚，方法简捷，指标明确，标准同一。 (2)分得标准品后可进行多种药理活性的测试。 缺点： (1)如果选择的分离方法不当，活性化合物丢失的可 能性极大。 (2)对于极微量活性化合物，这种方法很容易漏检。
(3-5年)
临床试验用样品
GLP：Good Laboratory Practice，药品非临床研究质量 管理规范
GCP：Good Clinical Practice，药品临床试验管理规范 GMP：Good Manufacturing Practice，药品生产质量管
理规范 GSP：Good Supply Practice，药品经营质量管理规范 GAP：Good Agricultural Practice，中药材生产质量管
第二类 1、人工干预在动物体内生成的中药材品种 2、中药中提取的有效部位及其制剂 3、植物中提取的有效部位及其制剂 4、国外药品管理当局未批准上市的植物药复方制 5、国外药品管理当局未批准上市的植物提取物及其 制剂 6、中药注射剂
第三类 1、新的中药复方制剂 2、以中药疗效为主的中药与化学药组成的复方 制剂 3、由局部给药改为全身给药的制剂
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天然药物的研究开发程序 第三种形式：
在不明确有效成分的基础上，将临床疗效明确的经 典方、经验方或经药效学研究具有开发价值的复方 中药开发成新药，或将现有的新药改变剂型如由口 服液改为片剂、注射剂等。
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天然药物的研究开发程序 第四种形式：
基本上搞清了有效成分和有效部位的基础上，将有 效部位开发成新药，如目前在临床上广泛使用的地 奥心血康、银杏叶制剂等。具有临床疗效稳定、质 量易于得到保证等特点。
试验规格
上市销售（GSP)
创新药物源 头研究阶段 （2- 3年)
（2-3年)
申请生产许可(GMP)
杂志公开发表 接受公众检验
III期：毒性、药效（多数病人，
(3-5年)
多点观察）
工业制备方 法探讨
合成
II期：毒性、药效（少数病人） I期：毒性（健康人群）
申请临床试验(GCP）
提取精制
发酵 制剂化探讨
注册分类
1. 未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有 效成份及其制剂
2. 未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药 用物质制成的制剂
3. 中药材的代用品 4. 未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制
剂 5. 未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有
效部位制成的制剂。
注册分类
6. 在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方