抗代谢药物特点
在肿瘤的化学治疗上占较大的比重
40%左右
未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径 由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别，
抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常 细胞
对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈 现一定的毒性
临床应用
抗代谢药物的抗瘤谱比较窄
相对于烷化剂
用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某 些实体瘤也有效
基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸
NH2
N
N
N
H2N
N
N
O OH
N H
OH O
OH
OH N
N
H2N N N
叶酸
O O H OH
O
N
N
H
OH
H
叶酸（Folic Acid）
核酸生物合成的代谢物 红细胞发育生长的重要因子 叶酸的拮抗剂用于缓解急性白血病
OH
N
N
N
H
H2N N N
O OH
N H
OH O
OH
体内代谢及应用
体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄 嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），才有活 性。
可用于各种急性白血病的治疗，对绒毛 膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效。
三、叶酸类Folic Acid
O OH
OH
N
N
H
N
N
H
H2N N N
Folic Acid (二氢叶酸）
OH O
OH
NH2 5
4
N6
N
N
TDRP:胸腺嘧啶脱氧核苷酸
抗瘤谱
显效
绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎
有效
结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌 等
治疗实体肿瘤的首选药物
不良反应
毒性较大
引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用
盐酸阿糖胞苷
NH2 N
HO
NO
HO O
HCl
OH
化学名及理化性质 HO
NH2 N
N HO O
O
O
4
HN
5F
3
O 2 NH1
4
N5Leabharlann 32 N1结构特点
O
HN
F
O HN
ON H
ON H
理化性质
能产生互变异构
OH F
N
HO N
O F
HN
ON H
稳定性
在空气及水溶液中都非常稳定 亚硫酸钠水溶液中较不稳定
O
O HN ON
H
F + HSO3-
O HN
F SHO3-
- HSO3-
O
N H
H
- F-
O
HN
H
ON H
尿嘧啶
O
HN
F
ON H
氟尿嘧啶
NH2
4
3N
21
ON
HO HO
·HCl
O
HO
Cytarabine Hydrochloride
(盐酸阿糖胞苷）
氟尿嘧啶
Fluorouracil，5-FU
O HN ON
H
O F
HN
ON H
结构和化学名
5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮
（5-Fluoro-2，4（1H，3H）-pyrimidinedione）
5-氟-5,6-二氢-6-磺酸尿嘧啶
5-Fluoro-5,6-dihydro-6-sulfouracil
O H SO3-O
O
O
HN
F
ON H
O
HN
O N SO3H H 6-磺酸基尿嘧啶
O 6-Sulfouracil
-O
N NH2
HF H
-O F
N H
NH2
2-氟-3-脲丙烯酸
2-Fluoro-3-ureidoacrylic acid
作用机理图
亲和力强1000倍
叶酸的拮抗剂
干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸 的合成
对DNA和RNA的合成均可抑制，阻碍肿 瘤细胞的生长
NH2
N
N
N
H2N
N
N
O OH
N H
OH O
OH
甲氨蝶呤应用
本品主要用于治疗急性白血病，绒毛膜 上皮癌和恶性葡萄胎
对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化 道癌和恶性淋巴癌也有一定的疗效
SH
N N
N . H2O
N H
理化性质
本品为黄色结晶性粉末，无臭，味微甜。 极微溶于水和乙醇，几乎不溶于乙醚。 遇光易变色。
嘌呤类抗代谢物
腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA和RNA的重要组 分，次黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤生物合 成的重要中间体
嘌呤类抗代谢物主要是次黄嘌呤和鸟嘌 呤的衍生物
O
N
N
H2N
N
N H
作用点各异，交叉耐药性相对较少
抗代谢药物分类
抗代谢物按作用机理可分为：酶抑制
剂（能与生物合成酶形成复合物，抑制 酶的正常功能）导致致死合成药物（能 掺入DNA和RNA中，形成假生物大分子， 导致致死合成）
按所拮抗的代谢物可分为: 嘧啶拮抗
物、嘌呤拮抗物和叶酸拮抗物三大类
一、嘧啶类Pyrimidine
HCl
OH
1-b-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-
嘧啶酮盐酸盐
极易溶于水，略溶于乙醇
体内代谢及应用
体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作 用
口服吸收较差，需静脉连续滴注给药，因该药 物会迅速被肝的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，生成 无活性的尿嘧啶阿糖胞苷。
能 抑 制 DNA 多 聚 酶 及 少 量 掺 入 DNA ， 阻 止 DNA的合成，抑制细胞的生长
第二节 抗代谢药物 Antimetabolic Agents
抗代谢药物的定义
通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、 嘧啶及嘧啶核苷的合成途径
从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需 的代谢途径
导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物
抗代谢药物的定义
抗代谢物是应用代谢拮抗原理设计的，在结构 上与正常代谢物类似，一般是将正常代谢物的 结构作细小改变，例如应用电子等排原理将代 谢 物 结 构 中 的 -H 换 为 -F 或 -CH3 ； 将 -OH 换 为 SH或-NH2，使肿瘤细胞不能再继续利用，进 行正常的增殖，而发生死亡。
-O
OH
F
氟丙醛酸 Fluoromalonalehydic acid
作用机理
胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂
氟化物的体积与原化合物几乎相等 C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解 分子水平代替正常代谢物
O F
HN
ON H
O H
HN
ON H
FUDRP:氟尿嘧啶脱氧核苷酸
O
HN ON
dR
F + Nu Enz
O O
N H
OH O
OH
H2N 2 N N
1
8
Methotrexate,MTX
(甲氨蝶呤）
二氢叶酸还原酶 二氢叶酸还原酶
四氢叶酸 不反应
辅酶F
甲氨蝶呤
Methotrexate，MTX
NH2
N
N
N
H2N
N
N
O OH
N H
OH O
OH
结构和化学名
L-（+）-N-[对-[[（2，4-二氨基-6-喋啶基）甲
TS P
FUDRP
TS:胸腺嘧啶合成酶
OHN ON
F Nu Enz
H
H2N N N
N
N
OH
N
O Glu
dR P
辅酶5，10次甲基四氢叶酸
O
H
H2N N N
N
N
OH H N
O
HN
F
O N Nu Enz dR P
O Glu
HN ON
+ Nu Enz
dR P
TDRP
TS
H
H2N N N
N
N
OH H N
O Glu
治疗急性粒细胞白血病
二、嘌呤类Purine
巯嘌呤 Mercaptopurine，6-MP
SH
N N
N . H2O
N H
Purine
SH
6
1N
N
2N
3
N H
Mercaptopurine , 6－MP
（巯嘌呤 乐疾宁）
结构和化学名
6-嘌呤巯醇 一水合物 Purine-6-thiol monohydrate