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药剂学课件16[2]

制备条件:①包合过程中影响包合率的主要因素包括 投料比、包合温度、包合时间、搅拌方式等;
②客分子为油,投料比一般认为油:β-CD=1:6时 包合效果比较理想。
③包合时混合时间30分钟以上。
包合物的验证
X-射线衍射法 、紫外可见分光光度法 、红 外分光光度法、显微镜法染色、热分析法 、 核磁共振法 、相溶解度法、薄层色谱法、化 学法----将β-CD、丹皮酚及两者混合物、丹 皮酚-β-CD包合物与FeCl3试液作用,其结果 各不相同而鉴别丹皮酚-β-CD包合物
二、研磨法:取CYD加入2-5倍量的水混合,研匀,加 入药物充分研磨成糊状物,低温干燥,适当溶剂洗净, 干燥即得。此法操作简单,但研磨程度难控制,包合率 重复性较差。
三、冷冻干燥法:此法适用于制成包合物后易溶于水、且在 干燥过程中易分解、变色的药物。所的成品疏松,溶解度好,可 制物。
水溶性环糊精衍生物:可提高难溶性药物的溶
解度,促进药物的吸收。如羟丙基- β-CD 、 G-β-CD,2-HP- β-CD,二甲基- β-CD
疏水性环糊精衍生物:常做水溶性药物包合材 料,以降低水溶性药物溶解度,使其具有缓释
性。如乙基- β- CD
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包合物的制备
饱和水溶液法 研磨法 冷冻干燥法 喷物干燥法 超声法
乳化剂用量大,要注意毒副作用,尽可能 降低乳化剂的用量。
二 、常用制备材料
助乳化剂 通常为短链醇、氛或其他较弱 的两亲性化合物。常用的有正丁醇、乙 二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油脂 等。
助乳化剂的作用
1.插入乳化膜中,可增大膜的牢固性和柔顺性, 有利微乳乳滴界面膜的形成
2.可增大乳化剂的溶解度,可调节乳化剂的 HLB值,进一步降低界面张力,有利于微乳 的稳定
个月粒径大小无明显改变,也不易受血清蛋 白的影响,其在血循环系统中的寿命很长。 如环磷酰胺作成O/W型微乳可提高其抗癌活性。 德国上市的环孢菌素微乳浓液胶囊剂,其生 物利用度较口服溶液剂高,使肾移植的排斥 作用发生率降低,目前国内已有类似产品。
二 、常用制备材料
由乳化剂与助乳化剂共同起稳定作用。 乳化剂 1、天然高分子化合物
五、超声波法
CYD饱和 水溶液
客分子药物
溶解 搅拌混合
超声
即得
饱和水溶 液处理
以上方法并无特异性,各有优缺点。得到的产品包封 率、溶解度也不相同。具体工艺流程按实验结构判定。
饱和水溶液法
将环糊精饱和水溶液同药物或挥发油按一定的比例混 合,在一定温度和一定时间条件下搅拌、振荡,经冷 藏、过滤、干燥即得环糊精的包合物。
聚合物胶束
形成机理 同表面活性剂胶束的形成 制备方法
物理包裹法 (溶剂蒸发法、透析法、乳化-溶剂法)
化学结合法
纳米乳、亚微乳
一、概述
纳米乳 亦称胶束乳由水、乳化剂及助乳化剂 形成的外观透明、经加热或离心也不能使 之分层,热力学稳定的油水分散体系。分 散相的珠滴直径在10-100nm范围内。
同一药物用不同方法制备,其包合物的 包封率、产率不同。
包封率 = 包合物中所含药物量/所投 入药物量
包合物产率 = 包合物量/投入量(投 入药物量+CYD)
包合物的制备
加入有机溶 一、饱和水溶液法:将CYD配成饱和水溶剂液或,降加入温药物,
混合30min以上,使药物与CYD形成包合物后析出。过 滤,用适当溶剂洗净,干燥即得。
亲水性强,在水中粘度大,降低表面张力能力 不强,靠形成高分子吸附使乳滴稳定,易变质 而失去乳化作用,宜新鲜配制使用。
▪ 如阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋 白、大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等。
二 、常用制备材料
乳化剂 2、非离子型表面活性剂
非离子型乳化剂有 span类(亲油性)、 tween类,(亲 水性)、Myij类(亲水性)、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类 (泊洛沙姆poloxamer或普郎尼克pluronic)、蔗糖脂 肪酸酯和单硬脂酸甘油酯等 。
亚微乳 乳滴粒径在100-1000nm范围。
与传统乳液的区别
传统乳液:珠滴直径在1-10um 不透明 非热力学稳定体系 需要机械分散力
微乳液: 珠滴直径在10-100nm 外观透明 热力学稳定体系 比例合适可自动形成
优点
能增大难溶性药物的溶解性; 可提高易水解药物的稳定性; 也可作为缓释给药系统或靶向给药系统; 微乳很稳定,浊度几乎不随时间变化,贮存6
三、纳米乳的制备方法
自乳化药物传递系统(self-emulsifying drug delivery systems,SEDDs)自身包含 一种乳化液,在胃肠道内与体液相遇, 可自动乳化形成纳米乳。
第三节 聚合物胶束、纳米乳、亚微乳
聚合物胶束:两亲性嵌段共聚物在水性 介质中能自组装形成内核疏水、外壳亲水的 胶束。
聚合物胶束在医药中的应用:
增溶疏水性药物 实现靶向给药 实现大分子药物的口服给药 运送药物通过血脑屏障 在医学影像中作为造影剂
聚合物胶束
常用载体材料: 共聚物分为嵌段共聚物、接枝共聚物 亲水段材料(PEG、PEO、PVP等) 疏水段材料(聚丙烯、聚苯乙烯、聚乳酸等) 也有直接以药物作为疏水段形成胶束的报道。 eg.紫杉醇
第16章 制剂新技术
固体分散技术
聚合物胶束、纳米乳与亚纳米乳的制备技术 微囊与微球的制备技术 纳米球与亚微粒的制备技术 脂质体与泡囊的制备技术
ß-CD不同温度的水中溶解度
温 (
度 ℃)
20
40
60
80 100
水溶 解度
18
37
80 183 256
(g/L)
环糊精衍生物
CD衍生物更有利于容纳客分子,并可改善CD 的某些性质。
讨论下列药物制成β-环糊精包合物的作用:
维A酸β-环糊精包合物 萘普生与β-环糊精制成包合物 硝酸异山梨醇酯与二甲基β-环糊精包合

答案:
能明显提高维A酸的稳定性,降低毒副作用。 萘普生为消炎镇痛药,由于其极微溶于水,
口服给药常引起胃刺激,将萘普生与β-环糊 精制成包合物后,溶解度明显增加,降低了 口服后对胃黏膜的刺激性,提高了治疗效果。 β-环糊精甲基化后水溶性增强,可形成层状 缓释包膜,可在体内缓慢释药。
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