局限性： • 种属差异 • 不同研究阶段，非安全性研究结果受药品的暴露
程度的限制 • 实验动物数量（样本数）有限 • 多数中药、天然药物成分复杂，靶器官多，对同
一靶器官也可能有多方面的作用，试验中容易表 现出毒性反应的多靶性和不确定性 • 我国当前的整体研究条件及研究人员水平、评价 水平的限制 • 中药、天然药物的物质基础受到药材、工艺等多 种因素的影响，不同批次产品的质量常存在一定 差异。
注册分类及资料项目要求
资料 资料
分类 项目
1
2
3
4
5
6
78 9
6.1 6.2 6.3
19 ＋ ＋ *
＋＋
＋
＋
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±
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药
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理 毒
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理 资
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料
25 ＋ ＋ ▲
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➢中药非临床有效性研究与评价思路
• 动物药效学试验： • 对照组的设置 • 动物的分组（随机） • 剂量的设置 • 盲法 • 受试物 • 受试物的配制 • 动物模型的选择 • 检查指标的选择
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11
➢中药非临床有效性研究与评价思路
• 动物药效学试验： • 试验条件 • 试验结果的统计 • 试验结果的比较分析 • 试验的可重复性
（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要 与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资 料。 • 25.遗传毒性试验资料及文献资料。 • 26.生殖毒性试验资料及文献资料。 • 27.致癌试验资料及文献资料。 • 28.动物药代动力学试验资料及文献资料。
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5
中药、天然药物注册分类及相关要求
中药药理毒理 研究与评价思路
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1
基础医学
药学
药理 毒理
医学
临床医学
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2
主要内容
➢中药、天然药物注册分类及相关要求 ➢中药非临床有效性研究与评价思路 ➢中药、天然药物非临床研究与评价思
路
➢结语
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3
中药、天然药物注册分类及相关要求
注册分类 •1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提 取的有效成份及其制剂。 •2.新发现的药材及其制剂。 •3.新的中药材代用品。 •4.药材新的药用部位及其制剂。 •5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提 取的有效部位及其制剂。 •6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 •7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 •8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 •9.仿制药。
通过借助特定的离体实验系统，研究其异常反应 的性质和毒性大小，拟定临床需特别监测的安全 性参数，并为防治这些危害提供科学依据。
通过对文献资料的研究，可以丰富对受试物的了 解，弥补试验研究的不足，甚至可直接地部分获 取受试物对人体可能造成的影响，更好地为临床 安全用药服务。
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➢中药非临床安全性研究与评价思路
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14
➢中药非临床有效性研究与评价思路
补充申请的药效学试验
变更工艺？
变更药用辅料？
变更功能主治？
变更用法用量？
变更用药人群？
变更给药疗程？
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➢中药非临床安全性研究与评价思路
中药、天然药物非临床安全性研究是借助 一定的实验系统（如试验动物，或离体组 织、器官、细胞），或相关的文献信息 （如中医药理论、临床应用史、处方中各 药味的基础研究情况），评价受试物拟用 于临床的安全性，从而指导临床安全用药。
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4
中药、天然药物注册分类及相关要求
研究内容： • 19.药理毒理研究资料综述。 • 20.主要药效学试验资料及文献资料。 • 21.一般药理研究的试验资料及文献资料。 • 22.急性毒性试验资料及文献资料。 • 23.长期毒性试验资料及文献资料。 • 24.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部
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16
➢中药非临床安全性研究与评价思路
目的:
中药、天然药物非临床安全性研究的 总体目的是，最大限度地获取受试物 的安全性信息。
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➢中药非临床安全性研究与评价思路
意义：
通过观察受试物对实验动物可能造成的影响程度 和是否具有迟缓性、可逆性，确定潜在毒性靶器 官，可以初步确定人体使用的安全起始剂量以及 随后的剂量递增方案。
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6
中药、天然药物注册分类及相关要求
补充申请： 变－－根据变化情况而定 变更工艺？ 变更药用辅料？ 变更功能主治？ 变更用法用量？ 变更用药人群？ 变更给药疗程？
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7
➢中药非临床有效性研究与评价思路
目的：对新药的有效性评价提供科学依据。
• 安全、有效、质量可控稳定是药品上市 的必要前提。有效性新药立题的初始依 据和动力，也是药品研发的最终目的。
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8
➢中药非临床有效性研究与评价思路
• 非临床有效性研究是临床有效性的依据 之一。
中药新药研究的特点是针对性强，成 功率高。
中药新药非临床有效性研究的必要性
中药新药非临床有效性研究的可靠性
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9
➢中药非临床有效性研究与评价思路
• 非临床有效性研究是Ⅱ临床试验研究方 案确定剂量、疗程的依据之一。
• Ⅱ临床试验研究目的之一是为了寻找推 荐的临床用药剂量，动物ห้องสมุดไป่ตู้效学试验的 有效剂量可作为临床研究的依据。
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19
➢中药非临床安全性研究与评价思路
必要性：
• 伦理上的需要 • 临床试验方案中剂量和疗程选择
的主要依据 • 有针对性地指导临床安全观察 • 有效预防或减少临床不良反应的
发生
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➢中药非临床安全性研究与评价思路
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12
➢中药非临床有效性研究与评价思路
• 审评的理念 整体观 临床应用基础 中医药理论或现代医学理论为指导 药理效应的强度与特点，作用靶点与作 用机理
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➢中药非临床有效性研究与评价思路
不同类别中药新药药效学试验研究与评价思路 有效成分 新药材 有效部位 中药复方制剂 改剂型品种