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补体成分 临床表现 ————————————————————————————— 补体调节蛋白 C1INH 遗传性血管神经性水肿（补体持续活化与消耗） DAF（CD55） 阵发性夜间血红蛋白尿（溶血） 补体固有成分 C1、C2、C4 免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关 C3 反复化脓性细菌感染 MACs（C5-8） 脑膜炎球菌感染 —————————————————————————————
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（一）HIV的分子生物学特征
HIV-1 病 毒 结 构 示 意 图
gp12 0
包膜
逆转 录酶
gp41
RNA p24 p17
核 外膜
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医学免疫学
青海大学医学院免疫教研室
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概述
AIDS是一种传染病
传染源：HIV携带者和AIDS患者 传播途径：（1）性接触 （2）血液 （3）母婴垂直传播 （4）其他：如医源性感染
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IDD的主要临床特点 1、感染：患者对各种病原体的易感性增 加，易发生反复感染且难以控制，往往 是造成死亡的主要原因。 2、肿瘤：原发性免疫缺陷病尤其是细胞 免疫缺陷者，恶性肿瘤的发病率高于同 龄正常人群。 3、自身免疫病：原发性免疫缺陷病有高 度伴发自身免疫病的倾向。 4、遗传倾向：多数原发性免疫缺陷病有 遗传倾向性。
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3、HLA表达障碍
HLA-II基因调控子突变导致HLA-II类分子表达 障碍，患者MΦ、B细胞不表达HLA-II类分子， 也称裸淋巴细胞综合征。 CD4+T细胞发育障碍和功能缺失。 如果HLA-I类分子表达障碍，CD8+T细胞发育 障碍和功能缺失。
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三、原发性联合免疫缺陷 (Combined Immunodeficiency Disease, CID）

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1、DiGeorge 综合症 （DiGeorge syndrome）
耳朵位置偏低
Fish mouth
眼间距宽
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2、T细胞活化和功能缺陷
T细胞膜分子表达异常或缺失可导致T细 胞活化和功能缺陷。 CD3ε 或γ 链基因变异引起TCR-CD3复合 物表达或功能受损； ZAP-70基因变异，导致TCR信号转导障碍， 导致IL-2、IFN-γ 合成减少及IL-2R表达 降低等。

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X-linked agammaglobulinemia, XLA
Albumin
A
Globulin
b
a1 a2
g
B
C
Bruton 病
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2、选择性IgA缺陷
选择性IgA缺陷是一种最常见的选择性Ig缺陷。 特征：血清IgA<50 mg/L，SIgA含量极低； IgM和 IgG水平正常或略高； 细胞免疫功能正常，多无明显症状，或仅 表现为发生呼吸道及消化道感染；少数伴有自身 免疫病或超敏反应性疾病。

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3、X性连锁高IgM综合征（XHM）
特征：IgM增高；其它Ig明显减低或缺乏； 外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞； 易发生胞外菌感染和机会感染，尤其是呼吸道 感染。 病因：X染色体上CD40L gene 突变，T细胞不 表达CD40L；B无法活化、类别转换受阻 IgM→IgG、A、E）。
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第二节 获得性免疫缺陷病
获得性免疫缺陷病（Acquired Immunodeficiency Disease ，AIDD）
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一、诱发获得性免疫缺陷病的因 素


1、非感染性因素
①恶性肿瘤 ②营养不良 ③医源性免疫缺陷：没有抑制药物 和放射性损伤


2、感染：某些病原微生物的感染可继发免疫缺陷

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1、DiGeorge综合征（先天性胸腺发 育不全）
特征：胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇 和耳等发育不良；T细胞数目降低，缺乏 T细胞应答；B细胞数目正常，但用TDAg刺激后不产生相应抗体；易反复感染 病毒、真菌、原虫及胞内寄生菌；对移 植器官不发生排斥反应。 病因：是因第22号染色体某区域缺失， 胚胎早期第Ⅲ、Ⅳ对咽囊发育不全所致。
特征：约占SCID 46%，外周血T、NK细 胞减少；B细胞数量正常但功能缺陷，Ig 水平降低。 机制： IL-2Rγ链基因突变，T细胞发育停 滞于pro-T阶段。

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X-linked SCID, XSCID （ IL-2R g链缺失）
g -链参与组成的细胞因子受体
IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R

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XLHM 患 者 淋 巴 小 结 的 特 点 正常生发中 心
记忆性 B细胞 T细胞不表 达CD40L
XLHM 淋巴小 结
T细胞表 达CD40L
B细胞大 量凋亡
IgM
IgM
前 B 细胞
IgM
B细胞活 化受祖 13
二、原发性T细胞缺陷
原发性T细胞缺陷是涉及T细胞发生、分化 和功能障碍的遗传性缺陷病。T细胞缺陷 不仅影响效应T细胞，也间接影响单核/巨 噬细胞和B细胞，故常伴有体液免疫缺陷。 患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆 菌感染。

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1、X性联无丙种球蛋白血症
（X-linked agammaglobulinemia, XLA), Bruton病
特点：血循环和淋巴组织中B细胞数目减少或 缺失；血清中各类Ig水平明显降低或消失。 T 细胞数量基本正常，细胞免疫基本正常。 以反复化脓性细菌感染为特征，某些伴有自身 免疫病；多见于男性婴幼儿。 病因：位于X染色体上的B细胞信号转导分子 Bruton酪氨酸激酶（Btk ）基因缺陷，祖B、前 B细胞基本正常，但不能向成熟B细胞分化 。

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四、补体系统缺陷
（1）补体成分缺陷 如C3↓→主要表现为单纯抗感染能力低 下，易发生化脓性细菌感染。 （2）CR缺陷 如CR3、CR4→表现为白细胞粘附缺陷。

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（3）补体调节蛋白缺陷 如C1INH↓：遗传性血管神经性水肿 （C2a过多，血管通透性↑） DAF、CD59↓：阵发性夜间血红蛋白尿
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AMP
IMP 肌苷 PNP
GMP 鸟苷 PNP 鸟嘌呤 鸟苷 脱氧鸟苷 黄嘌呤
ADA与 PNP 基因突变造 成免疫缺陷 的途径
腺苷 ADA
腺苷 脱氧腺苷
6-氧嘌呤
dAMP 尿酸
dGMP
dADP
ADA：腺苷脱氨酶 PNP：嘌呤核苷磷酸化酶 dATP
dGDP
dGTP
抑制核苷酸还原酶 T、B 细胞增殖障碍

1、按其发病原因不同分为： 原发性（先天性）免疫缺陷病（PIDD)和继发 性（获得性）免疫缺陷病（ SIDD) PIDD： T细胞免疫缺陷； B细胞免疫缺陷； Mo/MΦ和neutrophil免疫缺陷； 补体免疫缺陷。 SIDD: AIDS。
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2、按主要累及的免疫系统成分不同分为： 体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免 疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。
病。 如获得性免疫缺陷综合征 （Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）艾滋病
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获得性免疫缺陷综合征
（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）
一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的疾病。
HIV侵入机体，引起细胞免疫严重缺陷，导致以 机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征 的临床综合症。
临床表现 免疫抑制 机会性感染 Hodgkin’s 淋巴瘤
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性接触传播
无论是同性、异性、还是两性之间的性 接触都会导致艾滋病的传播。 全世界约有3/4的艾滋病毒传播是通过性 接触； 而其中又约有3/4是通过异性性接触传播； 1/4通过男性同性性接触传播。

联合免疫缺陷病是一类因T、B细胞均出 现发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致 的疾病。
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1、重症联合免疫缺陷病（SCID)

特点：细胞和体液免疫联合缺陷；

遗传方式：性联或常染色体隐性遗传；
症状：婴幼儿期无法控制的反复感染； 治疗：早期的骨髓移植。
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（1）X性连锁重症联合免疫缺陷 病（XSCID）
第十九章 免疫缺陷病
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免疫缺陷病（IDD）：是指免疫系 统先天发育不全或后天损害而使免 疫细胞的发育、增殖、分化和代谢 异常并导致免疫功能不全所出现的 临床综合征。

免疫系统中任何成分缺失或功能不全而导 致免疫功能障碍所引起的疾病。涉及免疫 器官、免疫细胞、免疫分子和信号转导分 子的缺陷。
2
免疫缺陷病的分类
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2、 白细胞趋化障碍
又称为懒惰白细胞综合症 病因：趋化因子受体基因突变或缺失。
表现：中性粒细胞对C5a等无反应；
反复发生化脓性细菌感染。
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3、慢性肉芽肿病（CGD）
病因：还原型辅酶II氧化酶（NADPH)系统基因缺 陷，细胞呼吸暴发受阻。
表现：吞噬细胞内杀菌功能减弱，反复慢性感染， 大量吞噬细胞浸润、聚集，形成肉芽肿。

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TCR信号转导
TCR signal transduction
1、CD3g或缺失引 起T细胞活化缺 陷, T细胞应答 缺陷。
CD4 CD45 CD3 TCR CD28
2、ZAP-70缺陷，T 细胞不能活化。
LC K
PLC fyn Ca++ PI3k
激酶链的信号整合
转录因子被活化
早期基因
IL-2基因 IL-2Ra基因
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遗传性血管神经性水肿
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