COPD的免疫调节治疗
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如何提高慢性呼吸道疾病患者的抵抗力 成为医生关注的焦点,
已证实细菌的提取物(包括死的菌体、细胞 壁糖蛋白和抗原提取物)是目前最强的外源性 免疫调节剂
鼻黏膜、支气管黏膜和肠组织可产生非特异 和特异性免疫应答,使口服免疫法方案成为可 能。
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目前常用的免疫调节剂:
1、细菌脂多糖:提高机体非特异性免疫、增强网状内 皮细胞的吞噬功能、免疫佐剂作用、抗过敏。 2、猪苓多糖和香菇多糖:提高机体的细胞免疫功能, 使单核吞噬系统的活性增强,增强NK细胞和T细胞 的功能
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用药方法
试验药和对照药均为液体,每瓶18ml, 早餐前和临睡前漱口后在舌下或与牙龈之间 各滴入15滴,4周为一疗程。
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体液免疫功能测定
1)血清SIgA测定:两组患者用药前于清晨空腹取静脉 血 2ml,分离血清0.5ml,-20℃冻存。采用竞争性放射 免疫分析法测定SIgA水平;
2)唾液SI gA液2-4ml无菌器皿中,离心后取 上清液0.5-1ml、-20℃冻存。采用竞争性放射免疫分 析法测定唾液SIgA。
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本试验共入组慢性支气管炎和 支气管扩张病人138例,实际 完成的有效病例126例,其中 慢性支气管炎105例,支气管 扩张21例。
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表 1、入选者人口学特征比较 A组 (N=62) 年龄(岁) 性别:男 女 身高(cm) 体重( Kg) 静息心率(次/分) 收缩压(mmHg) 舒张压(mmHg) 60.7±7.72 36 (58%) 26 (42%) 165±7.47 61.5±12.0 77.5±9.04 124±17.3 77.4±9.99 B组 (N=64) 60.7±8.14 33 (52%) 31 (48%) 166±8.35 60.6±10.4 76.0±9.31 122±16.9 75.9±8.79 (t=) (t=) (t=) (t=) (t=) 0.8 0.4 0.89 0.56 0.85 0.4359 0.6555 0.3731 0.5732 0.3958 (t=) (X2) 0.0 0.54 0.9946 0.4635 统计量 P值
3、转移因子:从正常人白细胞提取的小分子肽类物 质,可将细胞免疫活性转移给受体以提高后者的细 胞免疫功能,不具抗原性。
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目前常用的免疫调节剂
4、胸腺肽:我国现用的是由猪胸腺提取的含8-9种不同等电 点蛋白质组分的混合物,可提高细胞免疫功能。 5、白细胞介素-2:有天然纯化和基因重组两种,可增强T 细胞和B细胞活性,增强NK细胞活性。 6、干扰素:可增强细胞免疫功能,增强免疫监视和吞噬 细胞的活力。 7、中药黄芪:黄芪能显著增强网状内皮系统的吞噬功能, 与党参合用尤为明显。
2 SIgA还能调节气道粘膜弹性、粘度、防止 粘膜发生硬化。
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慢性支气管炎和支气管扩张患者 痰和唾液中SIgA水平下降,其减 少程度与病情一致;病程越长, 病情越重的患者,其痰和唾液中 SIgA 减少越明显。 机制有:呼吸道黏膜上皮损伤及 鳞状上皮化生使支气管上皮细胞 产生分泌片段的功能受损。
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合并急性感染时的对策
常用抗生素治疗,但对预防复发和转为慢性无能为力。 反复使用抗生素会削弱机体抵抗力,为再次感染创造便 利。
镇咳药、祛痰药和支气管扩张剂只提供暂时的缓解。 对患者预后没有帮助。
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如何提高慢性呼吸道疾病患者的抵抗力 成为医生关注的焦点,
预防性治疗 则必须将机体的防御机制维
持在一个有效水平,即可降低复发次数、 持续时间和严重程度,从而减少对药物的 需求
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机体黏膜免疫 系统的激活抗 原被消化道集 合淋巴结中的 特异性细胞摄 取,并转移至 邻近的淋巴细 胞。B淋巴细 胞一旦被激活, 就移行至肠系 膜淋巴结并经 淋巴管进入胸 导管,在那儿 分化成特定的 合成 IgA 的浆 细胞。这些细 胞在机体各种 黏膜的淋巴组 织中移生。
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试验方法
本试验采用多中心、随机双盲、 安慰剂对照的方法。由统计学家和与 试验无关人员组织设盲,设为A、B两 种,安慰剂在外观、颜色、气味和味 道上与观察药一致。
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疗效评价标准
观察使用药物后两组病人的感染 情况,以及唾液和血清SIgA的变化 情况,用统计学方法判断两组疗效。
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观察项目
•根据入选/排除标准,选择合适的病例。入选时询问 病史并进行全面得体格检查并进行血常规及肾功能检 查。
•给药后第二周和第四周到医院复诊,询问有无不适和急 性感染,并留取唾液,离心后冰冻保存。部分病人留取 血液测定血SIgA,血常规及肝(ALT,AST),肾功能 (Cr,BUN)。
慢性呼吸系疾病的免疫调节治疗
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慢性阻塞性肺病和支气管扩张是北方地 区常见多发病, 目前无特效的治疗方法,仅有抗感染和 对症治疗, 其治疗费用昂贵,致残率高,严重影响 患者的生活质量。
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身体的后遗症
生活质量 误 工
复发性呼吸道感染的后果
手术
进一步的问题 联合治疗
反复就诊
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1 SIgA是构成人体呼吸道粘膜屏障的重要组 成部分。分泌型SIgA能特异和非特异性地防御 呼吸道病毒和细菌侵袭,有效防止细菌在呼吸 道上皮粘附和定植。
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如何提高慢性呼吸道疾病患者的抵抗力 成为医生关注的焦点,目前常用的方法有:
1、静脉注射丙种球蛋白
2、肌注转移因子、胸腺肽、接种死卡等
3、口服或舌下滴入:Biostin, Broncho-Vaxom, Lantigen B
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兰菌净(Lantigen B)
它是肺炎链球菌,酿脓性链球菌,卡它布兰汉姆 菌,金黄色葡萄球菌,流感嗜血杆菌,肺炎杆菌的抗 原提取物。每毫升LantigenB含有的抗原提取物单位如 下:肺炎链球菌3型63.2抗原单位,化脓性链球菌A组 126.2抗原单位,卡它布兰汉姆菌39.9抗原单位,金黄 色葡萄球菌79.6抗原单位,流感嗜血杆菌b型50.2抗原 单位,肺炎克雷伯杆菌39.8抗原单位。
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LantigenB属于多种细菌抗原的悬浮液, 其中的抗原物质通过口腔黏膜进入黏膜 下层,包括基底部分的淋巴滤泡和淋巴 咽环相邻的淋巴组织,如舌扁桃体。在 上述地方刺激巨噬细胞,释放淋巴因子, 激活T细胞,使B细胞向浆细胞转化,从 而触发一系列免疫反应,包括T细胞产生 淋巴因子和浆细胞产生SIgA