全身性炎症
支气管狭窄； 水肿；痰液 呼气性气流受限
心血管疾病
急性加重症状
动态性肺过度充气
主要内容（五）

COPD稳定期用药简介
COPD的治疗
稳定期的治疗
I: 轻度
II: 中度
III: 重度
IV: 极重度
•FEV1/FVC < 70%
•FEV1/FVC < 70% • FEV1/FVC < 70% • 50% < FEV1 < 80% • FEV1 80%预计值 预计值
20.1
11.8 8.5
中国卫生统计年鉴2006.
4
5
呼吸系统疾病 (主要是COPD)
损伤和中毒
12.6
8.3
COPD的现状 －在中国，COPD患者症状出现频繁
在过去三个月内…
喘息发作
8% 13% 26%
一周中的绝大部分时间 一周中有几天 一个月中的几天
呼吸急促
15%
16%
24%
咳痰
24%
21%
23%
COPD的死亡率(续) －COPD是中国主要致死性疾病(2005年数据)
2005 年
城市居民主要疾病
死亡构成 恶性肿瘤 脑血管病
占总死 亡数(%)
农村居民主要疾
病 死亡构成
占总死亡 数(%)
1
2
22.7 22.2
呼吸系统疾病 (主要是COPD)
脑血管病
23.5
21.2
3
心脏病
17.9
恶性肿瘤
心脏病 损伤和中毒
Nanshan Zhong et al. AJRCCM 2007 in press
COPD的死亡率 －COPD是全球范围内致死的主要原因
1990
缺血性心脏病 脑血管病 1 2
2020
1 2
COPD
下呼吸道感染 肺癌 交通事故 结核病 胃癌
6
3 10 9 7 14
3
4 5 6 7 8
WHO Global Burden of Disease study
呈进行性加重，与肺脏对有害颗粒或气体产生异常炎
症反应有关。COPD主要累及肺脏，但也有一些明显 的肺外作用（即全身效应）。

主要内容（二）

COPD的现状及疾病负担
COPD的患病率

全球范围 亚太地区
4-10%1 6.3%2

中国（40岁及以上人群）
8.2%3
中国约有4300万 COPD患者
炎症是COPD主要的发病机制
肺脏对有害颗粒/气体产生的异常炎症反应
吸烟/或有害颗粒或气体 CD8+ T 细胞 肺泡巨噬细胞
中型粒细胞趋化因子 细胞因子 (IL-8) 炎性介质 (LTB4)
O2 -
中性粒细胞
中型粒细胞弹性蛋白酶
蛋白酶
组织蛋白酶 基质金属蛋白酶
肺实质破坏 (肺气肿)
粘液过度分泌 (慢性支气管炎)
ICS+LABA双效协调

舒利迭（沙美特罗替卡松粉吸入剂）
ICS+LABA


舒利迭：ICS+LABA双效协调，增强抗炎和 扩张支气管的作用，规则使用舒利迭50/500 （60D），每天两次，每次一吸，早晚各一 次 沙美特罗：5分钟后达到血浆峰浓度可以产 生至少12个小时的更持久支气管扩张作用 丙酸氟替卡松：1-2个小时达到血浆峰浓度， 持久抗炎

祛痰药（粘液溶解剂）

常用药物有：盐酸氨溴索、乙酰半胱氨酸 误区： 长期应用祛痰药真的有利于气道引流通畅吗？ 研究显示：除少数痰液粘稠的患者获效外，总的 来说效果并非十分确切 在目前研究基础上，对COPD稳定期患者，不推荐 常规应用祛痰药（D类证据）


抗氧化剂

COPD气道炎症使氧化负荷加重，促使COPD的病理 生理变化 研究显示，使用抗氧化剂，如N-乙酰半胱氨酸 （金康速力），可以降低COPD反复加重频率，因 此推荐该药可用于反复发生急性加重的患者（B 类证据）
在过去12个月内因COPD住院治疗的次数
3次, 6% 2次, 8%
43％患者 至少有1次 住院治疗
>3次, 4%
1次, 24%
0次, 57%
Confronting COPD in China, Data on file
主要内容（三）

COPD的发病机制
COPD的危险因素



吸烟或被动吸烟 职业性粉尘和化学物质 空气污染：烹饪和取暖所用的生物然料 室外空气污染
15ug/ml
＞5μg/ml，有治疗作用 ＞15μg/ml，副作用明显增加
糖皮质激素

ICS在COLD中被建议适用于FEV1<50％预计值和反 复急性加重的患者（如最近3年急性加重3次）。

ICS已经被证实可以降低急性加重率，改善健康状态， 但不能阻止FEV1的长期下降。 不推荐长期使用口服糖皮质激素。
• FEV1/FVC < 70%
• 30% < FEV1 < 50% 预计值
• FEV1 < 30%预计值 或者FEV1< 50%预计值 +慢性呼吸衰竭
积极减少危险因素；接种流感疫苗； 加上短效支气管扩张剂(需要时)
加上 用一种或多种长效支气管扩张剂进行规则治疗(需要时): 加上康复
加上 吸入糖皮质激素，如果有反复急性加重 加上 长期吸氧，
咳嗽
0%
24%
21%
25%
20%
40%
60%
80%
患者比例%
Confronting COPD in China, Data on file
COPD的现状(续) －在中国，COPD患者活动受限
患者比例%
0%
我呼吸太困难而无法出门 在平地上走几分钟后， 我必须要停下来喘气休息
5%
10%
15% 12% 14%
城市 prevalence of COPD(%) 14 12 10 8 6
4.9 5.4 5.1 # 8.8 7.8 8.2 12.1 12.7 12.4
农村
总计
4
2 0
Male
* Male VS Female: P<0.01;
Female *
Total
# Urban VS Rural: P<0.01
支气管舒张剂
β2激动剂 抗胆碱药 茶碱类 吸入 口服 与口服相比，吸入剂副作用少, 因此多首选吸入治疗
如何选择？
疗效好，副作用少
or
支气管舒张剂
如何选择？
短效 长效
吸入长效支气管舒张剂更为方便， 而且效果更好，但费用高（A类证据）
单独用药 联合用药
与只单独增加一种药物的剂量相比， 联合用药可以改善疗效，减少副作用

短效抗胆碱药
名 称 在COPD中的应用 作用机制 起效时间 药效持续时间 如何使用 有何副作用 现有剂型
异丙托溴铵（爱全乐）
治疗基础用药
非选择性M-R拮抗剂 十余分钟，慢于β2激动剂 30～90分钟达高峰
6～8小时，长于β2激动剂 2～4喷(20μg/喷)，每天3～4次 口干、口苦、口中金属味， 青光眼发作（少见） 气雾剂
装置结构图
舒利迭：ICS/LABA协同互补，直击COPD炎症 ——协同作用机制
氟替卡松与沙美特罗具有分子水平及受体水平的协同作用
丙酸氟替卡松 无活性激素受体 转录因子作用 沙美特罗 活性 预激活 2受体蛋白合成
无活性激素受体
抗炎作用


吸入糖皮质激素(丙酸氟替卡松)：增加人体肺部2-受体的转录，增加2-受 体蛋白的合成，减少和降低2-受体的减敏和耐受。 长效2受体激动剂(沙美特罗)：已被证实可通过磷酸化作用机制来活化无活 性的糖皮质激素受体，增加其对糖皮质激素的敏感性，从而减少激素的使用 量。
仅供内部使用 如果有慢性呼吸衰竭， 考虑 外科手术治疗
COPD常见治疗药物

支气管扩张剂：松弛支气管平滑肌、扩张支气管、 缓解气流受限、是控制COPD症状的主要治疗措施 类别：

ICS+LABA（糖皮质激素+长效β2受体激动剂) β2受体激动剂 短效（SABA），长效(LABA) 抗胆碱能药 短效，长效 茶碱类
Barnes PJ.ERJ 2002;19:182–191
注意事项 别 忘 了 用 药 后 漱 口
局部副作用： 声音嘶哑 咽喉部不适

短效2受体激动剂
名 称 在COPD中的应用 起效时间 药效持续时间 如何使用 有何副作用 现有剂型
沙丁胺醇（万托林）
常作为“救急”药物，按需使用 3-5分钟起效，15~30min达高峰 4~6小时
中国COPD防治指南2007年1月修改
COPD急性加重是发生在COPD慢性炎 症基础上
诱发因素
细菌
病毒
污染
共同作用效果
COPD炎症性气道 加剧的气道炎症反应
Reprinted from The Lancet, 370, Wedzicha JA, Seemungal TA, COPD exacerbations: defining their cause and prevention, 786796, Copyright 2007, with permission from Elsevier.
20%
25%
30%
即使在平地上以自己的步伐走路， 我也不得不停下来喘气
我比大多数同龄人走得慢 在平地上走得快时或走小斜坡时， 我才会呼吸困难
8% 23% 26% 15% 4%
只有在剧烈运动后才呼吸困难