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（一）模式识别受体和病原相关分子模式
TLRs的定位： 细胞膜受体：TLR1,2,4,5,6,10 器室膜受体：
TLR3,7,8,9
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（一）模式识别受体和病原相关分子模式
重要的TLRs TLR-4：第一个被发现；识别LPS TLR-2: 广谱识别功能，依赖于其他TLR共同作用 TLR-3：胞内型，识别病毒dsRNA TLR-5:识别细菌鞭毛蛋白 TLR-9:胞内型，识别CpG
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模式识别理论(Janeway,1989年)
适应性免疫应答的关键在于巨噬细胞和DC（APC），PAMP （非己）是激活APC的分子信号，机体借助模式识别而保证淋 巴细胞仅对病原微生物等有害物质产生应答。
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（一）模式识别受体和病原相关分子模式
模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR） 存在于吞噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面、 胞内器室膜上或血清中能够直接识别病原体及其产物 共有特定分子结构（PAMP)的受体。 特点：较少多样性 非克隆性表达 介导快速生物反应
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Different mammalian Toll-like receptors (TLRs) are specific for different classes of microbial products
Insert Fig 3-11
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（一）模式识别受体和病原相关分子模式
病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP）：某些病原体或其产 物共有的在进化上高度保守的特定分子结构，可被模 式识别受体识别和结合。
具有吞噬杀伤功能
组成：
大吞噬细胞：单核吞噬细胞 小吞噬细胞：中性粒细胞
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1. 单核巨噬细胞
组成： 血液中的单核细胞 组织中的巨噬细胞：分布于皮肤、肝脏、 肺、骨等
特点： 变形运动 粘附玻璃
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单核吞噬细胞的形态结构
白细胞中体积最大的细胞，（左，普通光镜）。 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗 粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃 表面（右）。
Macrophage Attacking E.coli (SEM x8,800)
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1)杀伤清除病原体
氧依赖性杀菌系统 ➢ 反应性氧中间物(ROI) （O2-、OH-、H2O2 、1O2 ） 作用：很强的氧化作用和细胞毒作用 ➢ 反应性氮中间物(RNI)（NO、胍氨酸） 作用:杀菌和细胞毒作用
氧非依赖杀菌系统 酸性pH值、溶菌酶、防御素
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1）巨噬细胞表面受体 — Recognition: PRR
— Opsonisation:
Fc receptor (FcR, CD16) Complement receptor (CR)
Cytokine receptor
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(2）巨噬细胞主要生物学功能
杀伤清除病原体 杀伤靶细胞 参与炎症反应 加工提呈抗原 免疫调节
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（一）模式识别受体和病原相关分子模式
PRR的分类:
PRR
膜型PRR
甘露糖受体 清道夫受体 Toll样受体
甘露糖结合凝集素
分泌型PRR C-反应蛋白
脂多糖结合蛋白
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（一）模式识别受体和病原相关分子模式
Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）
胞外段与果蝇蛋白Toll同源而 得名。 1. 与配体结合启动胞内转导 信号 2. 均属保守的PAMP 3. 有单独或共同识别的配体
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一、固有免疫屏障
（二）体内屏障： 1. 血－脑屏障(blood－brain barrier) 2. 血－胎屏障(Blood-placenta barrier)
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Hale Waihona Puke 机体的屏障结构7二、 固有免疫细胞及其作用
1. 吞噬细胞（phagocytes) 2. 树突状细胞（dendritic cells) 3. 自然杀伤细胞（natural cell) 4. NKT细胞 4. γδ T细胞 5. B1细胞（CD5+ mIgM+B细胞) 6. 其他
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Introduction
macrophages, neutrophils, Natural killer
complement, interferon, TNF etc.
T cells; other effectors cells
antibodies
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一、组织屏障及其作用
（一）皮肤黏膜屏障 1. 物理屏障：皮肤、上皮细胞、分泌液 2. 化学屏障：分泌液中存在的溶菌酶，补体 3. 微生物屏障：正常菌丛
第十四章 固有免疫系统及其应答
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Introduction
固有免疫(innate immunity) 非特异免疫（non-specific immunity) 天然免疫（natural immunity)。 特点：
• 机体在种系发育和长期进化过程中形成的一系列防御机制； • 先天获得 • 不针对特定抗原，对侵入的病原体应答迅速； • 亦可清除体内损伤、衰老或畸变的细胞； • 在适应性免疫应答的启动、调节和效应阶段起重要作用。
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Functions of epithelia in innate immunty
- physical barrier
- chemical barrier (production of antimicrobial peptides)
- intraepithelial lymphocytes - normal bacterial flora
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2)杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞 在Th作用下激活，有效杀伤靶细胞 ADCC
3）参与炎症反应 活化的单核巨噬细胞分泌多种趋化因子及促炎因 子，如IL-8、IL-1、IL-6等，以及释放大量炎性 介质：白三烯、前列腺素等，加强炎症反应。
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固有免疫的识别机制—病原相关分子模式
PAMP特点
病原微生物共有
脂多糖→大多数G-菌细胞壁成分 磷壁酸→大多数G+菌细胞壁成分 甘露糖→多种病原体的细胞壁的表面成分
微生物生存和致病必需，正常组织不表达 为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础
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（二）吞噬细胞phagocytic cell