有机磷农药中毒
有机磷类药物大都呈油状或结晶状,色泽由淡黄至棕色,稍有挥发性,且有蒜味。
除敌百虫外,一般难溶于水,不易溶于多种有机溶剂,在酸性环境下稳定,在碱性条件下易分解失效。
常用的剂型有乳剂、油剂和粉剂等。
根据致死毒性(半数致死量)的不同,又可分为:(1)剧毒类(LD50<10mg/kg):对硫磷(parathion1605)、内吸磷(1059)、甲拌磷(thimet)。
(2)高毒类(LD50<10-100mg/kg):甲基对硫磷、敌敌畏(dichlorphos)、氧乐果、敌敌畏;(3)中度毒性(LD50<100-1000mg/kg):乙硫磷、敌百虫、乐果等。
(4)低毒类(LD50<1000-5000mg/kg):马拉硫磷、氯硫磷、杀螟松。
1.
1
2
3
2.
丘脑
腺体
①腺体分②
③中枢神经系统细胞触突间胆碱能受体兴奋,引起功能失调,开始有头痛、头晕、烦躁不安、谵语等兴奋症状,严重时出现言语障碍、昏迷和呼吸中枢麻痹。
④在循环系统方面,既可出现心率减慢、血压下降等毒蕈碱样症状,又可有血压上升和心率加快等烟碱样症状[2]。
3.病理生理
有机磷类的农药绝大多数是由于乙酰胆碱酯酶功能受到抑制。
乙酰胆碱是生物神经传导的主要物质之一,在脊椎动物的神经系统中,乙酰胆碱作为传递介质,作用于胆碱能突触,包括中枢神经系统
突触、运动神经的神经肌肉接头、感觉神经末梢突触、交感神经及副交感神经各神经节突触,以及所有神经节和交感神经末梢的汗腺、血管、肾上腺髓质等处的交感神经末梢。
乙酰胆碱酯酶是一个水解酶,底物是乙酰胆碱。
由于其底物的特异性,当乙酰胆碱酯酶受到抑制时,乙酰胆碱的正常代谢就会出问题,导致神经传导的异常,表现为中毒。
有机磷杀虫剂不仅可以抑制乙酰胆碱酯酶的活性,而且在其磷酰化作用下,使乙酰胆碱酯酶与有机磷酸酯发生亲电反应,更加促进了对乙酰胆碱酯酶的抑制作用。
所幸,有机磷类对乙酰胆碱酯酶的这种抑制作用是可逆的,酶经磷酰化后,虽然水解作用极为缓慢,但仍能自发的放出磷酸使酶复活。
所以,有机磷中毒者经救治后,可以逐步缓慢恢复,但恢复也比较缓慢就是这个道理。
用于救治高等动物的有机磷农药解毒剂,如:阿托品、解磷定等物都是亲核性试剂。
它们的作用都是攻击磷酰化的乙酰胆碱酯酶中的磷原子而取代它们。
高等动物中毒后,在有机磷类毒剂作用下,体内大量积累的被磷酰化的乙酰胆碱酯酶,在解毒剂的亲合作用下,又重新
所以,
4.
1、
吸入约但首发症呕吐、
a.
b.
c.
d.
(1
(2
(3)重度中毒:除上述症状外,尚有肺水肿、昏迷、呼吸麻痹或脑水肿。
全血胆碱酯酶活性一般在30%以下。
(4)迟发性猝死:在乐果、敌百虫等严重中毒恢复期,可发生突然死亡。
常发生于中毒后3~15日。
多见于口服中毒者。
2、中间型综合征:倍硫磷、乐果、久效磷、敌敌畏、甲胺磷等重度中毒后24~96小时及复能药物用量不足的患者,出现以肢体近端肌肉、屈颈肌、脑神经运动支支配的肌肉和呼吸肌无力为主的临床表现,包括抬头、肩外展、屈髋和睁眼困难,眼球活动受限,复视,面部表情肌运动受限,声音嘶哑,吞咽和咀嚼困难,可因呼吸肌麻痹而死亡。
3、迟发性周围神经病:表现为甲胺磷、丙胺磷、丙氟磷、对硫磷、马拉硫磷、伊皮恩、乐果、敌敌畏、敌百虫、丙胺氟磷等中毒病情恢复后2-3周出现,主要表现为四肢感觉-运动型多发性神经
病,以累及肢体末端为主。
目前认为与胆碱酯酶活性抑制无直接关系。
4、局部损害:有些有机磷类药物接触皮肤后可出现过敏性皮炎,皮肤水疱或剥脱性皮炎;污染眼部时可出现结膜充血和瞳孔缩小[4]。
5.中毒诊断
诊断:主要根据患者有机磷药物接触史及临场表现,如呼出大蒜样气味、瞳孔缩小、多汗、肌纤维颤动和意识障碍等,一般不难诊断。
对于不能明确原因的意识障碍,瞳孔缩小,并伴有肺水肿患者,也要考虑到有机磷中毒。
如检测血胆碱酯酶ChE活力降低,可确诊。
急性中毒诊断分析:
ChE活动在30%
重
6.
1、血
、30%
2
7.
1
2
3、急性脑血管病有神经系统病理体征,头颅CT等检查异常。
4、全身性疾病致昏迷如肝昏迷、糖尿病昏迷、尿毒症昏迷等,其相应的临床表现和化验均有不同。
应注意M样症状明显时与哮喘、慢性阻塞性肺病急性期、心源性肺水肿和急性胃肠炎鉴别。
N样症状时应与其他原因的交感神经兴奋性增高疾病鉴别。
8.急救措施
1、消除尚未吸收的毒物:迅速切断毒源,为抢救成败的重要措施。
一旦发现急性中毒,立即使患
者脱离有毒环境,对于皮肤吸收中毒患者,用大量温水彻底清洗皮肤,必要时洗头或剃发,切勿使用热水,避免致使皮肤血管扩张,加速毒物吸收。
经口中毒者必须消除消化道内毒物毒物,方法包括:
(1)催吐:是神志清醒者现场抢救方法,尤对餐后服毒者需要立即实施。
(2)洗胃:洗胃不受时间限制,原来>6h可不洗,但幽门痉挛,所以>12h也要洗。
通常洗胃液用微温清水,可用0.2~0.5%活性炭混悬液,有建议用生理盐水,以免清水洗胃诱发低钠血症和水中毒,一般在清水洗胃后,予速尿20mg。
亦有建议用2~4%碳酸氢钠,由于有机磷在碱性条件下易分解失效,但过量易引起代谢性碱中毒和高钠血症,但敌百虫除外,敌百虫在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏。
洗胃液一次灌入300ml,绝不要>500ml,因洗胃一次灌入太多,冲入肠道,反而使吸收增加。
洗胃的彻底性:有报告一次洗胃,无论多么充分,都不可能彻底,即使洗出液无色、无味,但对胆碱酶的抑制仍达12~180小肘。
要求胃管带入病房,重复数次连续洗胃。
(3
(4
2
3
9.
(1
故用,足量、
即可
(2
如解磷定、氯磷定、双复磷等能夺取已与胆碱酯酶结合的有机磷的磷酰基,恢复胆碱酯酶分解乙酰胆碱的能力,又可与进入体内的有机磷直接结合,故对解除烟碱样作用和促使病人苏醒有明显效果,但对毒蕈碱样症状疗效较差。
虽然它们也有一定程度的阿托品作用,但对于控制某些危重症状如中枢呼吸抑制、肺水肿、心率减慢等不如阿托品的作用快速。
解磷定和氯磷定毒性较小,可任选一种,二者均不可与碱性药物混合使用。
其对内吸磷、对硫磷、甲拌磷、乙硫磷、苏化203等急性中毒疗效显着,对敌敌畏、敌百虫等疗效较差,重症中毒时应与阿托品同用;对马拉硫磷、乐果疗效可疑。
对谷硫磷及二嗪农无效。
故对后几种有机磷农药中毒的治疗,应以阿托品为主,亦可应用双复磷。
双复磷复活胆碱酯酶的作用强,较易透过血脑屏障,并有阿托品样作用,故对有机磷农药中毒所引起的烟碱样、毒蕈碱样及中枢神经系统症状均有效果。
对敌敌畏及敌百虫中毒,效果较解磷定好。
本品可作皮下、肌内或静脉注射,但其副作用较多,如剂量过大,尚可引起室性早搏、
传导阻滞、室颤等,偶有中毒性肝炎及癔病发作。
特效解毒药物的剂量和用法:均应早期、足量应用,并根据病情变化适量增减,治疗期间,应监测红细胞胆碱酯酶活性,<30%时,必须联合用药。
以下剂量和用法可作参考:
(1)轻度中毒
阿托品每次0.02~0.03mg/kg,口服或肌注;或用氯磷定每次15mg/kg,肌注;或解磷定每次10~15mg/kg,加于5%~25%葡萄糖溶液20ml静脉缓慢注射。
必要时,阿托品或后二者之一均可于2~4小时重复1次,至症状消失为止。
一般1~2次即可。
(2)中度中毒
应以阿托品与胆碱酯酶复能剂合用,阿托品剂量为每次0.03~0.05mg/kg,每30~60分钟肌内或静脉注射1次。
氯磷定或解磷定剂量为每次15~30mg/kg,静脉注射。
每2~4小时可重复1次(剂量减半),症状好转后,逐渐减少药量及延长用药间隔时间。
胆碱酯酶复能剂对谷硫磷和二
(3
0.05~0.1mg/kg
1
0.4g。
,
10~30
次为10
10.
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4
5
6、发现可疑病人应立即送往医院救治。
11.中毒预后
急性有机磷中毒经及时抢救和治疗预后良好。
轻、中度中毒一般不留下后遗症,个别重度中毒预后较差,可引起死亡。