（现场管理）综合车间固体制剂工艺流程及操作注意
事项
综合车间固体制剂工艺流程及操作注意事项
我们综合车间现有固体制剂型有片剂—乳块消片,健阳片(糖衣片),降糖甲片（薄膜衣片),颗粒剂—舒尔经和腎全颗粒，下面我就来介绍壹下它们的工艺流程。
12月份我们车间面临着颗粒剂的GMP认证，由于肾全颗粒是临床试验品种仍未上市，认证的品种仍是舒尔经颗粒，下面我们要重点关注舒尔经颗粒的生产过程，以便大家能够更好的理解舒尔经的生产工艺.，从而使我们车间能顺利的通过12月份GMP认证。
壹、产品介绍：
二、提取部分：
1、提取工序
舒尔经提取：领料投料→煮提、蒸馏→混合后浓缩→喷雾干燥
（1）、芳香水蒸馏后药渣和其余8味药壹起煮提：俩蒸馏罐每罐再加入陈皮10kg、柴胡3kg、桃仁9kg、牛膝10kg、白芍12kg、赤芍12kg、益母草15kg、醋延胡索9kg，和蒸馏后药渣同煮，壹煎加1900L饮用水，加热煮提，适当调节蒸汽阀门保持微沸1.5小时，二煎加1400L饮用水加热煮提微沸1小时，蒸汽压力保持在0.1MPa以下。
合且药液至指定储罐内备用。
（2）将待浓缩液预留350L和50kg糊精、702g甜菊素混合，搅拌均匀后，吸入浓缩器内，浓缩至药液体积为920±20L。
待浓缩液至终点时，吸入104kg芳香水溶液混合均匀，待喷雾干燥，此时药液相对密度约为1.08~1.13（75℃），即可放出至不锈钢桶中，储藏备用。
挂好内容物状态标牌，注明品名、批号、数量、操作人、操作日期。
和喷雾工序交接。
降糖甲提取：领料投料→水提→浓缩→醇沉→烘膏
健阳片煮提：领料投料→渗漉→收醇收膏→入库
蜈蚣粉经90%乙醇俩次溶解抽滤后，风干后入库。
乳块消提取：领料→水提,醇提→浓缩→醇沉→喷雾干燥/减压干燥
2、浓缩工序：
3、醇沉工序：
4、提取液浓缩用三效浓缩器浓缩，蒸汽压力控制在0.05～0.09Mpa，温度控制
在50～85℃，真空控制在0.02～0.08Mpa。
5、收醇用单效浓缩器，蒸汽压力控制在0.01～0.05Mpa，真空控制在
0.04-0.08Mpa，温度控制在40-80℃。
6、喷雾：调进风温度为220℃，出口温度为80～90℃，塔内压力-200～
-50Mpa，乳块消待喷雾药液室温相对密度至1.10～1.15进行喷雾。
7、水提液有效期为24h，浓缩液有效期48小时，醇沉液有效期8～10天。
8、烘膏：真空控制在0.07～0.09Mpa，汽压0.15Mpa以下，温度不超过90℃。
9、及时按要求填写生产记录。
三、制剂部分：
舒尔经颗粒：领料→混合→干法制粒→内包→外包
乳快消片：领料→混合→制粒→压片→包衣→内包→外包
降糖甲片：领料→粉碎→制粒→压片→包衣→内包→外包
健阳片：领料→混合烘干→粉碎→制粒→压片→包衣→内包→外包
健阳片制粒时用明胶和白砂糖配制成胶糖浆，加入蜂王浆和蜈蚣粉混合均匀烘干，粉碎，得到蜈蚣和蜂王浆混合物干粉。
将淫羊藿和甘草干膏粉碎成干粉，过40目筛，和上述蜈蚣-蜂王浆混合粉用槽型混合机混合均匀（不少于15分钟），得健阳片干粉，称重。
混粉放入湿法制粒机内，加入乙醇-糖浆溶液制粒，用筛网为14目的颗粒机整粒。
和颗粒总量1％的硬脂酸镁混匀，压片后包糖衣。
内包装袋，规格8片/袋。
1、每壹道工序都必须经过复核，复核内容为三证是否齐全、产品批号、数量、
规格、工序、时间、原辅料及包材的数量，有无异常情况。
2、产品包装规格：
乳块消36片36*1*200：36片/瓶*200瓶（每10瓶装壹个塑封袋里）
乳块消60片60*1*200：60片/瓶*200瓶（每10瓶装壹个塑封袋里）
降糖甲片60*1*200：60片/瓶*200瓶（每10瓶装壹个塑封袋里）健阳片8*4*30：8片/袋*4袋/盒*30盒/箱
舒尔经颗粒10*9*100：10g/袋*9袋/盒*100盒/箱
3、拼箱：每批最后盒数不足壹箱时，和下壹批次合装，合装箱内的装箱单应有
俩个批号，箱侧打印俩批批号、生产日期、有效期，且记录各自数量。
4、检验报告单、装箱单、彩盒、说明书等附于记录背面。
5、包材销毁：包材销毁时，操作人员至少2人，且需QA在场，大箱需将印字
内容划去，彩盒、说明书撕毁，使其无法再用，及时填写销毁记录。
6、物料平衡率限度超出范围的按照记录要求应作相应的原因分析。
7、及时按要求填写记录。
以下是乳块消各工序详细操作过程，以及主要工艺参数控制点和注意事项.
1,领料投料:去库房原料库管员处领取乳块消品种所用原料(丹参,橘叶247.5kg,川楝子,皂角刺165kg,地龙,王不留行165kg),对着记录核料单页复核每袋药材批号,品种,数量,确认无误后将其拉至煮料罐前,确认煮提工序三证(生产证,清场合格正,设备完好证)齐全后方可投料.
注意:a,投料前确保罐底盖锁好后才可投料;b,确认药材包装袋表面干燥,投料时将
2,煮提:丹参,橘叶247.5kg,川楝子,皂角刺165kg,四味药是均分3罐水提,地龙,王不留行165kg俩味是壹罐醇提,水提和回流加热方式是蒸汽加热,蒸汽压力控制在壹般0.09~0.28MPa.
乳块消提取共煮俩煎,见下表:
注意:a,提取罐最大的提取体积为罐总体积的2/3.b,时刻调节蒸汽大小,保证不扑锅.
3,浓缩:所用设备为单/双/三效浓缩器,蒸汽压力壹般控制在0.05~0.09MPa,温度控制在50~85℃,真空控制在0.02~0.08MPa,浓缩液相对密度至1.25~1.30[85℃测]
注:a,药液温度高,黏度大,注意做好防护,以免烫伤.b,及时放出浓缩出的水,禁止水满不放抽入总真空,损害设备.
4,醇沉:乳块消醇沉时需准确测量乙醇温度,浓度,折算20℃乙醇浓度,准确计算应加入乙醇量,调节药液使含醇量达70%,搅拌均匀,室温静置不少于40小时. 注:醇沉效果和温度,搅拌时间有密切关系,高温天气时应打开循环冷凝水,增加搅拌时间,保证充分沉出杂质.
5,收醇:所用设备为单效浓缩器,蒸汽压力壹般控制在0.01~0.05MPa,真空壹般控制在0.04~0.08MPa,温度壹般控制在40~80℃.将待烤膏药液密度浓至
1.08~1.1g/ml,待喷雾药液浓至1.10~1.15g/ml.
注:注意及时放出收出的乙醇,放置储酒容器中备用.
6,干燥:现有俩种干燥方式,喷雾干燥和减压干燥.
喷雾干燥:调进风温度220℃,出口温度80~90℃,塔内压力-200~-50MPa,喷雾药液相对密度1.10~1.15g/ml.进料速度按实际情况调节,壹般在7.5~9.5之间.
减压干燥:真空控制在0.08~0.095MPa,蒸汽压力在0.15MPa以下,温度80~90℃.
注:a,喷雾干燥待喷雾药液相对密度要适中,时刻关注下粉速度,壹般10分钟收2~3kg为宜,粘塔较多时收集冲塔液浓缩备用.b,减压干燥真空不宜太低,否则影响发膏效果.停止加热后要保证俩小时左右的抽真空.断电时先关真空阀门,放置水倒吸入设备内.
7,混料:用二维混合机将按批量分好的干粉或干膏进行混合,通常30分钟混合,均匀后备用.批量为208kg.
8,湿法制粒:物料混合搅拌2~3分钟→加入85%乙醇月7~12L→湿法制粒机高速运转1~3分钟
注:视天气湿度变化调整加酒量,湿度大时可增加烤颗粒工序.
9,整粒压片:16目筛整粒→加入1%硬脂酸镁→混合均匀→40冲(深凹型10mm)高速压片机压片(片重规格0.35±5%),批量60万片.
注:a,要求待压片物料握之成团轻按即散,b,10~15分钟抽查片重壹次,壹次10片,要求素片表面光滑完整,色泽均匀,麻面小于3%,硬度适中,水分小于7.5%.
10,包衣:荸荠锅包糖衣片,60万片分四个荸荠锅包,每过15万片,粉衣层19~20层(含隔离层2层),单糖层9~12层,色糖层9~10层,可视实际片子情况微调包衣层
数.
注:a,若素片横断面如镜面发亮,麻面,变形不宜包衣;b,湿度大片子湿时宜适当增加相应层的次数,如粉层时滑石粉粘的不够完整均匀,可适当增加粉衣层数,如色衣上色片子表面不够均匀可增加浅色衣层数,减少或延缓深色衣层数;c,上蜡时应及时擦锅底防止片子滑锅掉出.d,胭脂红溶解时宜用80℃左右的热水溶解,充分搅拌均匀.e,明胶宜泡发后再水浴加热溶解.
11,内包:瓶装流水线进行内包工序,随时抽检称重,确保装量准确.
注:下片振动速度以均匀扑在下片振动台上为宜,不宜太多,以免片子洒落,装量不准.
12,外包:包装规格:乳块消36片36*1*20036片/瓶*200瓶(每10瓶装壹个塑料袋)
乳块消60片60*1*20060片/瓶*200瓶(每10瓶装壹个塑料袋
注:a,拼箱:每批最后盒数不足壹箱时,和下壹批次合装,合装箱内的装箱单有俩个批号,箱侧打印俩批批号,生产日期,有效期,且记录各自数量;b,检验报告单,装箱单,彩盒,说明等附于记录后面;c,包材销毁时,操作人员至少2人,QA在场,大箱需将印字内容划去,彩盒,说明撕毁使其无法使用,及时填写销毁记录.d,更好新包材,颁布新药典时应时刻注意复核相关包材,文字信息.
13,入库:开具成品入库单入库,和库房交接.。