全球广泛使用的润滑剂，在片剂和胶囊生产中用硬脂酸盐减少在 压片或填压实时移动部件之间的摩擦力； 在片剂和胶囊制造时帮助粉末流动的赋形剂，如硅胶可改善从料 斗到模圈的流动和帮助药粉进入模圈或胶壳中，改善填充的精度、 均匀度和相应的剂量； 压缩用助剂帮助形成良好的压实体，不论是干法制粒(重压法 slugging)的压片前或压片时。大多数赋形剂来自植物、动物或 矿物(微晶纤维素、乳糖或碳酸镁)； 人或牛的血清球蛋白常用于生物技术产品，避免蛋白质被软管、 滤器和其它设备所吸附； 保护药物在操作中免受损害的稳定剂，如冻干注射用生物技术产 品，为避免在冷冻时失活常用的“冷冻保护剂”，如蔗糖、多元 醇或葡聚糖。类似的技术用于避免脂质体的聚集和药物泄漏

赋形剂能减少药物的降解速率如光不稳定、氧化或分子间、分子内 反应降解，稳定化策略如下：
处方中用光吸收谱可覆盖光敏药物的赋形剂，即所谓光谱覆盖技术； 处方中用抗氧剂以免氧化降解，该技术用于含维生素产品； 用赋形剂阻止同分子内、邻近分子间或在能引起反应而或降解的辅料中的基 团结合。
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赋形剂作为工艺助剂
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靶向药物用赋形剂

天然赋形剂和专门合成的能增加保护或靶向作用的材料，如来自海洋 生物(甲壳素和海藻酸盐)植物或动物的磷脂(蛋和豆磷脂)以及哺乳动物 的胶原(明胶)都被用作输送或靶向的辅料或复杂制剂如微乳或脂质体 中的组份。 减毒的腺病毒用作载体以输送到细胞核

医学资源Leabharlann 14赋形剂作为稳定剂
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赋形剂中的杂质

赋形剂在制造中会有杂质残留、降解产物或其它异构物
如1996年在海地发生的小孩肾损害是由于在乙酰氨基酚液剂中用了有二甘醇 污染的甘油之故
药物制剂辅料
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主要内容

药物制剂用辅料


粉末和固体制剂辅料
注射剂辅料 辅料的安全性试验
药用辅料的测试——法规和临床前要求
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第一部分
药物制剂用辅料
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辅料的稳定性


辅料中的杂质
辅料的安全性 新型辅料 辅料选择 辅料来源
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药物制剂不论其组成还是使用方法， 必须要符合如下安全、有效和质量的 要求
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药物-赋形剂的相互作用
赋形剂与药物各自的功能团会相互作用引起药物降解
许多含有伯、仲、叔胺基的小分子药物能与糖的醛基或残留在 辅料中的挥发性醛作用
药物和赋形剂之间的物理作用也影响质量
药物吸附于微晶纤维素使溶出减少，氯霉素硬脂酸酯和硅胶在 研磨时发生多晶体转变
赋形剂甚至不直接与活性药物作用而使药物降解

含量精确； 取用方便； 以适宜的剂型供药物吸收或将药物输送到靶位； 在整个货架期和使用期中质量不变； 制造过程稳妥，可重现，经济
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实际上，每个药品均由药物加赋形剂组成。 赋形剂是药品所不可缺少的、在大多情况 下是制剂中用量最多的部分。
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剂量的正确性

作用非常强的药物 (即剂量很低)，必须将之分散到稀释剂或填充剂中
嵌入蛋白复合物
苯乙烯-马来酸酸酐聚合物 脂质体
维生素B12
Neocartinostation 阿糖胞苷
复合
共价结合 微囊
水/油乳剂
类脂混合胶束
5-Fu，博莱霉素
干扰素，肿瘤坏死因子
微囊
疏水结合
乳糜微粒，低密度脂蛋白
环孢素，维素素A，辅酶Q， DDT 乙炔雌二醇3-环戊烯醚
丝裂霉素C，阿柔比星
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赋形剂的稳定性

赋形剂会随时间而变质。油、烷属烃和香料的氧化，纤维素胶类的粘 度降低，薄膜包衣用或释药调节用的高分子材料由于玻璃转变温度的 变化而老化，这些均可导致弹性、穿透性以及水化速率的变化伴随释 放性质和外观的变化 防腐剂如苯甲酸或对羟基苯甲酸酯是挥发性的 醋酸盐缓冲剂在低pH时可挥发，在冻干的干燥阶段会失去


液体或半固体制剂需要辅助赋形剂来帮助活性成份的溶剂化或分散
药物的混悬剂需要增稠剂或其它添加物以保证药物的均匀分散和剂量 的精确性
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使用者或患者的方便

液体口服制剂、咀嚼剂、泡腾片及作为液体剂使用的分散片中，都含 有甜味剂、香料或掩味剂 某些注射剂会因体积多、不等渗、pH等原因引起局部疼痛，要加入局 麻剂苯甲醇来减轻不适
混合
炭胶体
疏水吸附
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油酸可提高普萘洛尔的生物利用度
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小肠上皮生理和酶是防碍药物口服后进入循环系统的屏障，故拉开细 胞间坚固的结合点，以增加经膜的流量 抑制小肠细胞色素P450 3A4 ，葡萄汁是该酶的强力抑制剂，能增加 环孢素、三唑仓、硝苯地平等药物的吸收


一些生物粘附或吸水膨胀的赋形剂可增加与上皮细胞的接触、延长在 胃中滞留时间或延缓肠转运而促进吸收
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口服吸收促进剂

类脂质常用来增加疏水性药物的吸收

类脂质如油酸或其盐可减缓胃的排空，可使在小肠有较长的溶出和吸 收时间
枸椽酸和其它有机酸也可减缓胃排空 提高药物淋巴吸收的处方可避免肝的首过代谢

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淋巴靶向的药物载体
淋巴靶向载体 葡聚糖硫酸酯 葡聚糖 β-环糊精低聚物 L-乳酸低聚物微球 明胶微球 博莱霉素 丝裂霉素C 1-已氨甲酰基-5-Fu 阿柔比星，顺铂 丝裂霉素C 药物 作用类型 离子对 共价结合 疏水性包合 混和 混和
可溶性材料会改变pH或离子强度而加速在液体中的水解反应 葡聚糖广泛用作营养输液或在其它注射剂中作为渗透压调节剂， 在含电解质的溶质中、在高压灭菌时会引起果糖的异构化产生 5-羟甲基糠醛 冻干剂的冷冻阶段，丁二酸缓冲剂会析晶导致pH下降，使γ-干 扰素折叠
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微晶纤维素是部分解聚的纤维素，是部分结晶、部分非结晶的。 能吸湿，所吸附的水是非结合水，在制作或贮藏时能很快地与 周围环境平衡 微晶纤维素在25℃时的吸附等温曲线

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从剂型中药物的释放

当药物口服后、应用于靶部位或其它给药方式，制 剂中的药物必须释出而被机体吸收或被输送到靶部 位
口服后药物在胃肠道(GI)中的溶出
局部或透皮制剂的药物要分配到皮肤中
药物进入肺部或鼻腔(吸入制剂)

赋形剂能使药物输送迅速而一致 使用赋形剂以改变剂型的释药 赋形剂也能影响药物从局部或透皮制剂中的释放