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阿托伐他汀酶法生产工艺

阿托伐他汀酶法生产工艺
本生物法制备阿托伐他汀原料药,为目前国内最新工艺,仅有两家运用,一家为生产,另一家处于中试阶段。

可直接购买A6或A5开始,国内A6或A5已经规模生产,因此成本较自己再合成成本更低。

三种酶在国内苏州汉酶有限公司有商品出售,酶代号为供应商代号,若进行战略合作,则全程技术服务可与之深谈。

ATS-6生产工序
一.配比
ATS-5 146.6kG
苯乙烯212.5L (在冷库存放)温度高会聚合
THF 173+104kg
二异丙胺381kg
乙酸叔丁酯406kg
甲基叔丁基醚170+920+1900kg
金属锂26kg
15%盐酸1900+(150-360)L
碳酸氢钠0.5kg
水450+260
ATS-7酶法工艺
一.配比
1.碳酸钠 50kg
2.纯化水 400+400+20L
3.三乙醇胺 8kg
4.15%盐酸适量
5.硅藻土 40kg
6.活性炭 60kg
7.乙酸乙酯 800+400+400+400L
8.饱和盐水 200+200
9.ATS-6 250-300kg(相对146kgATS-5)
10.酶YK 260*1/催化率*0.8
11.酶YM 260*1/催化率*0.9
12.酶YN 260*1/催化率*0.9
ATS-8制备工艺
一.配比
1.ATS-7 一整批(240-280)
2.甲苯 330+460+900L
3.丙烷 260kg
4.甲基磺酸 1.35-2.7L
5.碳酸氢钠 3.3kg
6.水 320+400+400
7.己烷 750L
ATS-8一精
一.配比
1.ATS-8粗品 4批约620-880kg
2.己烷 1400-1500L
3.乙醇 -1 160kg(套用母液加40-80kg)
4.活性炭 9kg
5.己烷乙醇混合液 20L(3:1)
ATS-8二精
一.配比
1.AT S-8一精物一整批约600kg
2.己烷-1 1000-1100L
3.乙醇-1 60-120kg
4.乙醇-2 20kg
5.己烷-2 20L
套用母液总收率可以达到100%,按以上投料量月正常生产可以产出9t成品;二异丙胺,乙酸叔丁酯,甲基叔丁基醚可以上塔回收,乙酸乙酯,甲苯,己烷可以套用。

卢红生 2014年3月2日。

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