帕金森病疾病临床分期
Hoehn-Yahr 疾病分期评分
I 期 ： 单侧受影响 II 期 ： 双侧受影响但无姿势平衡障碍 III 期 ： 出现姿势平衡障碍 IV 期 ： 病人日常生活明显受限 ，但在他人帮 助下仍可进行 一定活动 V 期 ： 病人生活完全不能自理 ，必须卧床
Clinical Stage
特殊表现：
解系鞋带、扣纽扣难 “小写症” “面具脸” 手摆动减少 流涎 言语减少，语音低沉、单 调。
肌强直
初期患者感到患肢运动不灵活，有僵硬或 紧张的感觉，出现动作困难。 对侧肢体的自主运动可诱导出肌张力的增 高。 “铅管样强直”、“齿轮样强直”。
姿势平衡障碍
三、左旋多巴制剂
左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的 药物。 作用：对各期病人均有效。但一般主张在病人出 现姿势平衡障碍或工作受到影响时使用。它对运 动迟缓和肌强直疗效好，对震颤亦有效。 机制：补冲外源性多巴胺前体 药物：左旋多巴+苄丝肼 =美多巴 左旋多巴+ 卡比多巴= 帕金宁
帕金森病综合征分类（1）
原发性帕金森病(Primary) 继发性帕金森病(Secondary)
药物引起（抗精神病药） 感染（脑炎、梅毒） 代谢性（肝脑变性、缺氧、甲状腺功能紊乱） 结构性（脑肿瘤、脑积水、脑外伤） 中毒性（CO、二硫化碳、锰、氰化物、MPTP） 血管性（动脉硬化）
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•
Levodopa reversed bradykinesia
Speculated that dopamine deficiency caused PD.
帕金森病的流行病学
发病率
全世界：5-24/ 105 (美国: 20.5/105) 随年龄增长而增高
患病率
全世界：57-371/105 (美加 300/105) 未诊断率：35%-42% 北京、上海和西安调查：65岁2.1%，约40~70%未诊断
左旋多巴制剂剂型
剂型：
普通剂型：
美多巴： 200mg 左旋多巴 + 50mg 苄丝肼 复方左旋多巴：100mg左旋多巴 + 25mg苄丝肼
左旋多巴控释剂：息宁
200mg左旋多巴 + 50mg 卡比多巴
左旋多巴弥散型制剂或水剂
100mg 左旋多巴 + 25mg 苄丝肼
左旋多巴制剂治疗原则
外科治疗
毁损术（苍白球或丘 脑） 脑深部刺激术（DBS ） 干细胞治疗 基因治疗
多巴胺的合成和代谢
Tyrosine
GTP
BH4
Tyrosine
TH
左旋多巴制剂 L-DOPA
L-DOPA
AADC
DA
quinone + H2O2 + .OH NQO1
单胺氧化酶抑制剂 Pargyline Deprenyl
皮层基底节变性（Corticobasal degeneration,CBD） 弥散型露易小体病（Diffuse Lewy body disease,LBD）
提示帕金森叠加综合征的症状和体征
无静止性震颤 左旋多巴治疗效果差 小脑和植物神经功能障碍 眼球共视运动障碍 神经行为功能障碍
慌张步态 病人站立不稳，肢体反射减弱，容易向前或 向后倒。 后拉试验 提示疾病已进入中晚期
Postural instability
其他
植物神经功能紊乱现象，如唾液和皮脂腺 分泌增多，汗分泌增多或减少。 小便排泄困难或/和直立性低血压，多在 疾病晚期，使用左旋多巴后。 疾病晚期，部分病人可合并痴呆或抑郁等 精神症状。
治疗原则：
以小剂量缓慢开始，剂量应个体化（病人需求和 生活质量），求长效，而不求全效。 一般62.5-125mg bid，每2-4天后，加125mg/天， 以达到能维持一般生活质量的最低剂量为维持剂 量。 饭前或饭后1小时服用
四、儿茶酚甲基转移酶（COMT）抑制剂
作用：增加左旋多巴的生物利用度和作用时间，而 不增加左旋多巴的峰值血桨浓度；可增加左旋多巴 通过血脑屏障进入脑； 机制：抑制外周和／或中枢多巴的降解代谢，使血 浆或脑内多巴胺明显增加； 适用症：出现剂末效应或“开-关”现象，与左旋多 巴同时服用； 药物：恩托卡朋(entacapone，comtan) ；100 ~ 200 mg 副作用：肝脏损害
发病年龄
平均 62.4 岁 30岁前少见; 40岁前 4-10%
PD 的病因
不清; 与老化有关但不是单纯的accelerated aging 遗传 常染色体显性（或隐性）遗传性家族性 阳性家族史、双胞胎研究 环境 大部分病例为散发性,支持环境因素的作用 遗传与环境的相互作用？
帕金森病病理改变
PROGRESSIVE LOSS OF STRIATAL ?CIT UPTAKE
Baseline
22 months
34 months
46 months
What feature have you observed?
Asymmetric lesions
帕金森病的临床特点
静止性震颤 运动迟缓 肌张力增高 姿势平衡障碍
基底神经节
Parent et al 1993
帕金森病的病理生化改变
黑质和蓝斑核含黑色素的多巴胺神经元大量丧 失 （ 50 － 70％ ）以及胶质细胞增生。 路易氏（Lewy）小体：胞桨内园形嗜酸性致密 包含体 ，周围呈晕轮状。含大量共核蛋白 。 纹状体多巴胺含量显著减少（ 80－ 99％ ）。 该 生化异常与临床症状的严重程度成正比。 进行性多巴胺神经元变性和死亡 。
genetic susceptibilies Debrisoquin hydroxylase ? Degeneration of the substantia nigra (with Lewy bodies ?)
Neuroinflammation ? Infection
Parkinson’s disease
作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合用治
疗中期病人。可能有神经保护作用？它不易引起异动 症和症状波动。
机制：抑制多巴胺的氧化降解，减少氧化自由基的
生成。
使用：司吉林(seleegiline)、丙炔苯丙胺(deprenyl)
；5-10mg, 两次／日。 故不宜晚上用。
副作用：消化道症状、体位性低血压。失睡多见，
临床前期
神经细胞进行性变性死亡 可能至少存在2-5年 PET和SPECT可能有助于早期诊断 神经保护性治疗的理论基础
PD治疗原则
改善病人运动协调功能----康复 增加神经递质传递功能-----对症治疗 阻断神经细胞的变性和死亡----治愈
帕金森病治疗方法
药物治疗
抗胆碱能药物 促多巴胺释放药物 左旋多巴类制剂 多巴胺受体激动剂 B型单胺氧化酶抑制剂 （MAO-BI） 儿茶酚胺氧位甲基转 移酶抑制剂（COMTI） 脑保护剂
帕金森震颤
多数患者以震颤为首发症状。 静止性震颤，4～6次/秒。 多为不对称性。 情绪激动或精神紧张时加剧，睡眠中可完 全消失。
原发性震颤的鉴别
特点
震颤 肌张力 运动迟缓 治疗 预后
原发性震颤
双侧、肢体或头身、姿势性、 动作性加重、进展慢 正常 无 不用、或用心得安等 好
帕金森病
单侧、肢体、静止 性、进展快 增高 有 左旋多巴等 差
副作用：消化道症状、体位性低血压、幻觉及意识
模糊等。睡眠发作是值得注意的副作用。
帕金森病对症治疗：多巴胺受体激动剂
药物 剂量
7.5-20mg/d
0.25-1.5mg/d 50-150mg/d
作用受体
D2 + ， D1ˉ
D2 + ， D1 + D2 + ， D3 +
嗅隐停
协良行 泰舒达
二、单胺氧化酶B抑制剂
与家族性PD相关的基因和位点
PINK1
• 已克隆; • 5 AD; 4 AR; 1 LOSPD
可能导致帕金森综合征的毒素
MPTP 一氧化碳中毒 金属锰 氰化物 农药、杀虫剂
Etiology of Parkinson’s Disease
PARK-1
(a-Synuclein)
Toxins?
定义
帕金森病综合征：以震颤、运动迟缓、肌张力 增高、和平衡障碍为临床特征的一组疾病症侯 群。 帕金森病：病因不明的帕金森病综合征。 继发性帕金森病：由已知原因所致的帕金森病 综合征，如脑炎或MPTP引起的。 帕金森病叠加综合征或非典型性帕金森病：具 有帕金森病综合征和其它症状的一组神经变性 疾病。
帕金森病综合征分类（2）
帕金森叠加综合征(Parkinsonism-plus syndrome)
进行性核上性麻痹(Progressive supranuclear palsy, PSP) 多系统萎缩（Multiple system atrophy，MSA）
纹状体黑质变性（Striatonigral degeneration，SND） Shy-Drager综合征（SDS） 橄榄桥脑小脑萎缩（Olivopontocerebellar atrophy，OPCA）
没有可以引起继发性帕金森病的病因：如脑
外伤、脑血管疾病、病毒感染、金属中毒、一氧化 碳中毒等。
没有下列体征：眼外肌麻痹、小脑征、体位 性
低血压、锥体系损害以及肌萎缩。 Asymmetric symptoms and response to L-dopa Definitive diagnosis can only be made by autopsy
神经系统检查Βιβλιοθήκη 简短的认知功能检查 眼共视运动障碍；皮层感觉检查 震颤：区别类型 运动迟缓：对指试验，轮替试验，踏地试验 等 肌张力：类型 其它：共济失调，体位性低血压