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孟 德 尔 式 遗 传
单基因遗传病和多基因遗传病
5
BB
（1）虹膜颜色
（2）能卷舌
bb
cc
CC
单基因遗传病和多基因遗传病
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1 基本概念
➢表型和基因型：可观察到的性状称为表型， 控制这个性状的基因（如Aa）称为基因型。
➢等位基因：同源染色体中相同位置上（基因 座位）的两个基因。
➢显性基因：能在杂合体（Aa）
子代表型 正常(aa) 患者(Aa) 概率 1/2 1/2 百分比 50% 50%
单基因遗传病和多基因遗传病
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其它常见AD遗传病
疾病中文名称 疾病英文名称
短指（趾）症
Brachydactyly
家族性高胆固醇血症 Family hypercholesterolemia
先天性软骨发育不全 Osterogenesis imperfecta,type I
正常 n<35 n=36-39
异常 n>40
单基因遗传病和多基因遗传病
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2、系谱特点
I
II
III
IV
•疾病可连续传递 连续 •遗传与性别无关 平均 •患者双亲中必有一个患者
单基因遗传病和多基因遗传病
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3、子代发病风险：
亲代(Aa)(患者)
亲
Aa
代
a Aa aa
(aa)( )
正 a Aa aa 常
常/性染色体遗传病 单基因遗传病和多基因遗传病 显/隐性遗传12 病
3 基本分类
X连锁隐性遗传
XR
XD
Y-L Y连锁遗传
AD
常/性 显/隐
X连锁显性遗传 AR
常染色体隐性遗传
常染色体显性遗传
单基因遗传病和多因遗传病
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一、 常染色体显性遗传病（AD）
显性致病基因(A)位于1~22号常染色体。
正常：aa 患者：Aa，AA
单基因遗传病和多基因遗传病
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AD例1：Huntington舞蹈病(Huntington's chorea)
症状：30－45岁缓慢发病； 舞蹈样不自主运动； 智能障碍、痴呆。
病理：大脑基底神经节变性， 尾状核、豆状核变小。
单基因遗传病和多基因遗传病
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病因：
定位于4p16的HD基因5’端发生(CAG)n突变。
单基因遗传病和多基因遗传病
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病因：
定位于11q14-q21的酪氨酸酶基因突变。已发现 该基因突变方式多达100多种，其中大部分为错义 突变，也包括移码突变、缺失突变等。
单基因遗传病和多基因遗传病
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2、系谱特点
Ⅰ
Ⅰ
Ⅱ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅲ
Ⅳ
Ⅳ
• 系谱无连续传递，常散发 散发
• 疾病的发生与性别无关 平均
• 患者双亲是携带者
染色体定位
1q21 11p15.5 11p15.5 12q24.1 9p13 13q14.3-q21.1
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三、X连锁隐性遗传病（XR）
隐性致病基因(b)位于X染色体上。
正常： 携带者： 患者：
XBXB XBY XBXb XbXb XbY
单基因遗传病和多基因遗传病
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XR例1:红绿色盲(Red-green blindness)
成年多囊肾病 结节性脑硬化
Polycystic kidney disease, adult
Tuberous sclerosis
染色体定位
2q31-2 19p13.2 17q21.31-q22 16p13.3-p13.12 16p13.3，9q34
神经纤维瘤病
Neurofibromatosis，type I 17q11.2
单基因遗传病和多基因遗传病
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症状：不能辨别红、绿色。
病因：致病基因定位于Xq28。
单基因遗传病和多基因遗传病
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2、系谱特点
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
• 并不是连续传递 • 系谱中男性患者远多于女性 • 儿子发病，母亲是携带者 • 近亲婚配会增加发病率
单基因遗传病和多基因遗传病
散发 男多 母传子 近亲婚配
单基因遗传病和多基因遗传病
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二、常染色体隐性遗传病（AR）
隐性致病基因(a)位于1~22号常染色体。
正常： AA 携带者： Aa 患者： aa
单基因遗传病和多基因遗传病
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AR例：白化病 (Albinism)
症状：皮肤呈白色或淡粉 红色，毛发银白色或淡 黄色，虹膜无色素。
病理：患者体内缺乏酪氨 酸酶，不能合成黑色素。
近亲婚配
• 近亲结婚发病率高
单基因遗传病和多基因遗传病
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3、子代发病风险：
亲 代 最常见 携 带 者
(Aa)(
亲代(Aa)(携带者)
A
a
A AA Aa
a Aa aa
)
子代表型 正常(AA) 携带者(Aa) 患者(aa)
概率 百分比
1/4 25%
1/2 50%
1/4 25%
单基因遗传病和多基因遗传病
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3、子代发病风险：
携
正常男性(XY)
带
者
X
Y
女 性
Xb XbX XbY
X XX XY
(XbX)
子代表型 正常女性 (XX)
概率 1/4
百分比 25%
女携带者 (XbX)
1/4
25%
正常男性 (XY)
1/4
25%
男性患者 (XbY)
1/4
25%
单基因遗传病和多基因遗传病
30
其他常见的XR遗传病
单基因遗传病和多基因遗 传病
基因 性状
单基因遗传病和多基因遗传病
2
基因突变
单个基因 单基因病
血友病
多个基因 多基因病
糖尿病
单基因遗传病和多基因遗传病
3
单基因遗传病
monogenic disease
是指受一对主基因影响而引起的 疾病，符合孟德尔式遗传规律，所以 称为孟德尔式遗传病。
单基因遗传病和多基因遗传病
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其它常见AR遗传病
疾病中文名称 疾病英文名称
早老症
progeria
镰状细胞贫血 β地中海贫血
Sickle cell anemia βthalassemias
苯丙酮尿症
phenylkrtomuria
半乳糖血症
galactosemia
肝豆状核变性
Wilson disease
单基因遗传病和多基因遗传病
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2 分析方法
• 系谱：表明一个家族中某种疾病分布情况 的图解。
• 系谱分析：对具有某个性状的家系成员的 性状分布进行观察分析。推断基因的性质 和该性状传递的概率。
• 先证者（索引病例）：家系中前来就诊或
发现的第一个患病(或具有所研究的性状)个
体。
单基因遗传病和多基因遗传病
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3 基本分类
Aa
中表现出性状的基因A。
A
➢隐性基因：在杂合体（Aa） B
中不表现出性状的基因a。
a等
b
位 基
因
单基因遗传病和多基因遗传病
7
亨廷顿氏舞蹈病
单基因遗传病和多基因遗传病
8
系谱分析
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
？
单基因遗传病和多基因遗传病
9
DNA测序
老妇人的HD基因发生突变 其儿子的HD基因与正常人相同
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