队列研究
Cohort Study
队列研究是将研究开始时未患 研究疾病的研究对象，根据暴露与否分 为暴露组与非暴露组，或根据暴露的程 度分为不同水平的暴露组，追踪观察一 定时间，比较各组之间研究疾病的发病 率或死亡率的差异，进而判断暴露与研 究疾病之间是否有联系。
如果暴露组发病率或死亡率显 著高于非暴露组，则说明研究因素与研 究疾病之间存在统计学联系，在符合一 定条件的情况下，有可能是因果联系。
在一般人群中前瞻性地观察年龄、性别、家族史、 职业、文化水平、国籍、血压、血脂、体力活动、吸 烟、饮酒等因素对冠心病发病的影响。
暴露人群的选择 （一般人群）
• 理想的人群应该有以下几个特点： ①自愿参加 ②能够提供足够的观察个体 ③人群应具有研究所需要的各种特征 ④观察方便 ⑤人口稳定，不易失访。 ⑥有便于协作的地区医疗机构 ⑦范围明确，便于监测。
暴露人群的选择 （一般人群）
• 一个范围明确的地区的全体人群或其样本。
适用于同时观察多种暴露和多种疾病间关系的研究 着眼于研究一般人群的发病情况， 暴露因素及疾病在人群中均较常见， 不需要另设暴露人群或没有特殊暴露人群时， 可以选择一般人群作为暴露人群。
暴露人群的选择 （一般人群）
• Framingham心脏病研究的目的是
队列 / 群组（cohort）
具有某种共同特征的人群
• 特定时期内出生的一组人群 列
出生队
• 具有某种共同特征或暴露于某事物或某因 素的一组人群
队列
• 固定队列( fixed cohort） 研究对象同时或在一较短时间内
进入队列，观察开始后不允许新的研 究对象进入队列。
或指某特定事件发生时的所有人 员作为一个队列。
• 动态人群(dynamic population） 观察开始后仍允许新的研究对象
进入队列。
目的和应用
• 检验病因假设 队列研究得出的结果虽然一般要比病
例对照研究可靠，但并不能据此轻率地做 出因果联系的判断。 • 描述疾病的自然史
疾病的自然史是有关疾病发生、发展 和转归的规律。认清疾病的自然史对疾病 的预防、治疗和康复都有重要的意义。
4.38 54.42
队列研究的新方法（１）
巢式病例对照研究
(Nested case – control study):
在队列研究中插入一个病例对照研究．
其基本方法是首先进行队列研究，收集所有观察 对象的暴露信息及有关的混杂资料，随访结束后 以队列中的病例为病例组，并按一定条件在同一 队列中选择对照，进行病例对照研究．
• 将具有某特征（如基因突变）的病例与无该特征的 该病病例相比较，以发现有该特征的病例的特殊病 因因子． 例如，对比分析有P53突变与无P53突变的肿 瘤病例的暴露史，以找出针对P53突变基因的某些 暴露因素．
• 这种设计可掩盖两亚组相同或相似的危险因素。
选择队列研究方法的指征
前瞻性队列研究
1、有明确的研究目的和检验假设
队列研究的新方法（２）
病例队列研究
(case - cohort study):
是巢式病例对照研究的一种形式．
是在队列研究的基础上，按一定比例从队列中选 出一个有代表性的样本组作为对照组，如果要用 该队列进行多项研究，都用这个对照组为参照， 可减少每项研究都要选取对照的麻烦．
病例病例研究（Case-case study）
用暴露人群所在地区的一般人群的发病率、死 亡率或其它结局与暴露组相比较。
4、多重对照
资料的收集 （1）
队列研究需要收集三方面的资料
• 暴露的资料 • 结局变量发生情况的资料 • 可能对研究结果有影响的外部变量的资料
资料的收集 （2）
获取基础资料的方式
①查阅记录或档案； ②调查研究对象； ③对研究对象进行体检或实验室检查； ④对研究对象的生活环境进行调查或检测。
基本特点
• 属于观察法：
暴露不是人为给予的，而是在研究开始前就客观存在的， 此点是与实验研究的最大区别。
• 由“因”推“果”：
在研究过程中先明确其暴露因素（原因），然后纵向前瞻 观察而得其果．
• 能明确暴露与疾病的因果联系：
由于能够得到确切数目人群中的发病人数（发病率），并 通过比较暴露与非暴露人群的发病率的差异而确定暴露对 发病的影响．
呼吸系统疾病 10521
0.86
1.00
急性黄疸型肝炎 3999
3.50
40.1
急性无黄疸型肝炎 2870
3.83
4.39
慢性肝炎
191
10.47
12.17
肝硬化
1684
32.07
37.29
１９７４－１９７６年
人年 肝癌发病率（‰） ＲＲ
3769
0.26
1.00
3510 78 212
ห้องสมุดไป่ตู้
1.14 0
14.15
暴露人群的选择 （职业人群 ）
• 某些职业中常存在特殊暴露因子，使职 业人群的发病率或死亡率远远高于一般 人群。
• 便于证实暴露与疾病的联系。
染料厂工人 石棉作业
联苯胺 肺癌
暴露人群的选择 （特殊暴露人群 ）
•
某些危险因素在一般人群中较
少见，主要存在于一些特殊职业人群中
或者只有在一些意外事故（如核泄露）
2、所研究疾病的发病率或死亡率一般不低于5 ‰。
3、要有把握获得观察人群的暴露资料。 4、要有确定发病或死亡等结局的简便而可靠的手段。 5、有把握获得足够数量的观察人群，并且该人群能被长
期随访观察而取得完整可靠的资料。 6、人力、物力和财力充足。
选择队列研究方法的指征
历史性队列研究
有无完整可靠的纪录或档案材料； 对一些无符合要求的记录，有无办法进行弥补或补充．
时才会存在。
如选择放射科医生作为暴露组。
暴露人群的选择 （有组织的团体）
医学会会员 参加人寿保险或医疗保险的人员
便于随访观察
对照人群的选择
1、内对照 在同一研究人群中，采用没有暴露或暴露 水平最低的人员作为对照。 2、外对照 职业人群或特殊暴露人群常需在该人群之 外特设对照组。
对照人群的选择
3、一般人群对照（总人口对照）
种
类
• 前瞻性队列研究 • 历史性队列研究 • 双向性队列研究
历史性 （研究开始）
前瞻性
暴露组
追溯收集历史资料 继续追踪收集资料
非暴露组
双向性队列研究
暴露组 非暴露组
追踪收集资料
过去
现在
将来
启东县人民医院肝病与肝癌关系的双向性队列研究结果
１９６４－１９７２年
疾病类型
人年 肝癌发病率（‰） ＲＲ