第六章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂历年所占分数：2-3分]六、软膏剂、眼膏剂和凝胶剂（一）软膏剂1.软膏剂的分类与质量要求（1）分类（2）质量要求2.软膏剂的基质（1）基质的作用（2）对理想基质的要求（3）基质的分类（4）常用品种的性质、特点和应用3.软膏剂的制备及举例（1）制备方法及适用范围（2）软膏剂的处方分析、制备工艺及操作要点4.软膏剂的质量评价质量检查项目及限度要求（二）眼膏剂与凝胶剂1.眼膏剂（1）特点与质量要求（2）常用基质的品种、用量比例与作用（3）制备的注意事项（4）质量检查项目2.凝胶剂（1）特点与分类（2）常用基质的品种、特点与应用（3）水凝胶剂的制备方法（4）凝胶剂的处方分析、制备工艺及操作要点（5）质量检查项目考点摘要第一节软膏剂一、概述：药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂；乳剂型基质制备的软膏剂称为乳膏剂，含有大量粉末（25%以上）的软膏剂称为糊剂。
软膏剂在医疗上主要用于皮肤、黏膜表面，起局部保护与治疗作用。
二、分类（按分散系统）即溶液型、混悬型、乳剂型三、一般质量要求1.应均匀、细腻、涂布于皮肤上无粗糙感；2.有适当的黏稠性易涂布于皮肤或黏膜等部位；3.性质稳定，无酸败、变质等现象；4.无刺激性、过敏性及其他不良反应；5.用于创面的软膏剂应为无菌。
四、软膏剂的基质（一）油脂性基质1、特点：①润滑、无刺激性②能封闭皮肤表面，促进皮肤的水合作用，油脂性基质对皮肤的保护及软化作用比其他基质强③能与多种药物配伍，不容易长菌，适用于表皮增厚、角化等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期④但油腻性及疏水性较大，药物释放较差，影响皮肤正常功能，不易与分泌液混合，故不适用于有渗出液的皮肤损伤⑤用水也不易洗除⑥油脂性基质可用于水不稳定药物，加入表面活性剂可增加吸水性，常用作乳状型基质中的油相2、代表品种（1）烃类①凡士林：特别适用于不稳定的抗生素药物吸水性差，可加入适量羊毛脂、胆固醇和一些高级脂肪醇增加吸水性②固体石蜡、液体石蜡：调节软膏剂的稠度（2）油脂类①动物油：少用②植物油：需加油溶性抗氧剂；常用的植物油有麻油、花生油和棉子油；常温下为液体，不能单独用作软膏基质，常与熔点较高的蜡类熔合。
氢化植物油：其性状为半固体或固体（滴丸非水溶性基质）。
滴丸常用基质①水溶性基质 PEG类（PEG4000、PEG6000）（润滑剂）、泊洛沙姆、明胶（胶囊剂）等②脂溶性基质硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油（润滑剂）等（3）类脂类①羊毛脂：羊毛脂常与凡士林合用，增加凡士林的吸水性与药物的可渗透性，在乳剂型基质中起辅助乳化剂的作用，增加基质的稳定性。
②蜂蜡与鲸蜡：增加稳定性与调节黏稠度的作用（4）硅酮：为较理想的疏水性基质，制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质，对药物的释放与穿透皮肤的性能较羊毛脂与凡士林快。
不能用于眼膏基质的有：白凡士林和硅酮：（二）乳剂型基质（与油脂型基质性质相反）1、乳剂型基质的组成水相、油相及乳化剂①油相：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇等，油相稠度调节剂：液体石蜡、凡士林、植物油等②乳化剂：有机皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇脂肪酸酯类、聚山梨酯类等③水相：水2、乳剂型基质的特点①油腻性小或无油腻性，稠度适宜，容易涂布，能与水或油混合②因含表面活性剂易清除，有利于药物与皮肤接触，并促进药物的经皮渗透，不防碍皮肤的分泌与水分的蒸发，对皮肤正常生理影响小。
③因含水，不适合对水不稳定的药物3、种类：W/O和O/W①W/O 型基质：与冷霜相似，一般可吸收100%水分或溶液，但不能任意比例混合②O/W 型乳剂基质：雪花膏类似含水量大，能与水混合，药物的释放与对皮肤的可透性较W/O型基质好，具有反向吸收作用易蒸发失水变硬，常需加入保湿剂（甘油、丙二醇和山梨醇等）因外相是水，易霉变，需加防腐剂（羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等）4、乳化剂代表品种（1）肥皂类①一价皂系用钠、钾、铵的氢氧化物或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸（最常用）或油酸）作用生成的一价新生皂为O/W型乳化剂肥皂类是阴离子表面活性剂忌与阳离子表面活性剂及阳离子药物等配伍②多价皂多价的金属皂是W/O型乳化剂如：硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等硬脂酸：皂化部分生成乳剂，非皂化部分作为油相，增加基质的稠度。
涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用。
单独采用硬脂酸作为油相制成的基质不显油腻，但润滑作用较小，因此常加入适量的油脂性基质，如凡士林、液体石蜡等加以调节。
（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类①高级脂肪醇：十六醇（鲸蜡醇）、十八醇（硬脂醇）为弱的W/O 型乳化剂。
有一定的吸水性，与凡士林等混合后，可增加凡士林的吸水性二者在O/W 型基质的油相中增加乳剂的稳定性和稠度②脂肪醇硫酸酯类常用十二烷基硫酸酯钠（SLS 或SDS）又名月桂醇硫酸钠为优良的O/W 型乳化剂，在广泛的pH范围内稳定是阴离子表面活性剂不能与阳离子表面活性剂及阳离子药物配伍（3）多元醇酯类①单硬脂酸甘油酯：乳化能力较弱的W/O型乳化剂（辅助乳化剂），与O/W型乳化剂合用起稳定作用（滴丸非水溶型基质）②脂肪酸山梨酯类与聚山梨酯类非离子型表面活性剂聚山梨酯类（吐温类）：O/W型乳化剂脂肪酸山梨酯类（司盘类）：W/O型乳化剂W/O型乳化剂：脂肪酸山梨酯类（司盘类），多价皂，多元醇酯类，（4）聚氧乙烯醚类：平平加O、乳化剂OP，非离子表面活性剂，属O/W 型乳化剂处方硬脂酸120g，单硬脂酸甘油酯35g，液状石蜡60g，凡士林10g，羊毛脂50g，三乙醇胺4g，尼泊金乙酯1g，蒸馏水加至1000g。
处方分析☆：①三乙醇胺皂：处方中三乙醇胺与部分硬脂酸皂化生成硬脂酸胺皂，为O/W型乳化剂②未皂化的硬脂酸：作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度③羊毛脂：增加油相的吸水性和药物的穿透性④液状石蜡和凡士林：调节基质的稠度，增加润滑性⑤单硬脂酸甘油酯：增加油相的吸水能力，辅助乳化、稳定、增稠⑥尼泊金乙酯：防腐剂⑦甘油：保湿剂（三）水溶性基质1、特点①释药较快，无油腻性、释药快；②能吸收组织渗出液，可用于糜烂创面和腔道黏膜；③润滑作用较差，易失水、发霉，故需加保湿剂与防腐剂。
2、代表品种1.纤维素衍生物：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。
甲基纤维素、羧甲基纤维素钠是片剂的粘合剂2.聚乙二醇（PEG）（片剂润滑剂、滴丸和栓剂的水溶性基质）3.甘油明胶（栓剂水溶性基质）B 型题A.羊毛脂B.凡士林C.硅油D.聚乙二醇E.卡波姆1.属于烃类的软膏基质是-------凡士林2.属于类脂类的软膏基质是--------------羊毛脂拓展：多选：属于油脂性的软膏基质是——羊毛脂,凡士林,硅油.属于水溶性的软膏基质是——聚乙二醇,卡波姆A.0／W 型乳化剂B.W／0 型乳化剂C.辅助乳化剂D.增溶剂E.防腐剂1.硬脂酸胺皂在软膏基质中可作为--------0／W 型乳化剂2.单硬脂酸甘油酯在软膏基质中可作为-------辅助乳化剂3.倍半油酸山梨醇酯在软膏基质中可作为---------W／0 型乳化剂三、软膏剂的制备（一）研磨法——小量软膏的调配（混淆：一般软膏、大量软膏）基质为油脂性的半固体，不需加热即能调制均匀者；药物对热不稳定（二）熔合法——大量软膏的制备熔点高的基质（蜂蜡、石蜡）→水浴加热熔化→加入熔点低的基质（凡士林、羊毛脂）→搅拌至全部基质熔化→搅拌下加入研细药物→搅拌冷凝至膏状（成品）（三）乳化法——专门用于制备乳剂型基质软膏乳化法中油、水两相的混合方法①两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作；②分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统；③连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引起乳剂的转型；从而产生更为细小的分散相粒子。
四、质量检查（一）粒度（混悬型软膏剂，共涂三个片，均不得检出大于180μm 的粒子）（二）装量限度（三）微生物限度（四）无菌：严重烧伤或严重创伤的软膏剂（五）主药含量（六）物理性质：熔点（一般软膏以接近凡士林的熔点为宜）；粘度与稠度；酸碱度（4.4——8.3）（七）刺激性（八）稳定性及药物释放与经皮扩散实验第二节眼膏剂一、概念眼膏剂系指药物与适宜基质均匀混合，制成供眼用的无菌软膏剂。
二、特点与滴眼剂相比，具有疗效持久——夜晚使用减少滴眼次数保持药效；能减轻眼睑对眼球的磨擦——用于眼科手术后用药适于不宜使用滴眼液的小儿。
眼膏剂的缺点是有油腻感并使视力模糊。
三、质量要求眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部；对眼部无剌激性；无微生物污染，成品不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。
用于眼部手术或创伤的不得加入抑菌剂或抗氧剂。
四、眼膏剂基质黄凡士林：液体石蜡：羊毛脂＝8：1：1可根据气温增减液体石蜡的用量五、制备1.制备眼膏剂应在避菌的环境中进行，注意防止微生物污染。
所用的容器、包装材料严格灭菌。
基质应融化后滤过，并经150℃干热灭菌至少1小时。
2.眼膏剂中所用的药物，溶于基质或基质组分的可制成溶液型；不溶性药物先研成极细粉末，并通过9号筛，再与基质混合制成混悬型。
六、质量检查《中国药典》2010年版制剂通则项下规定的检查项目有：装量、金属性异物、粒度、无菌等。
多项选择题关于眼膏剂错误的表述是A.眼膏剂系指药物与适宜基质制成供眼用的灭菌软膏剂B.不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌C.用于眼部手术或创伤的不得加入抑菌剂或抗氧剂D.不需作颗粒细度检查E.常用基质是硅酮解析：需作颗粒细度检查第三节凝胶剂是一、概念凝胶剂（gels）系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。
除另有规定外，凝胶剂限局部用于皮肤及体腔如鼻腔、阴道和直肠。
乳状液型凝胶剂又成为乳胶剂。
由高分子基质如西黄蓍胶制成的凝胶剂也可成为胶浆剂。
二、分类：单相分散系统和双相分散系统混悬型：双相分散系统；氢氧化铝凝胶剂是由分散的药物小粒子以网状结构存在于液体中；有触变性。
三、凝胶剂常用基质（一）卡波姆水中迅速溶胀，不溶解，羧基基团使其水分散液呈酸性，1%水分散液的PH值约为3.11，黏度较低。
当用碱中和时，随大分子的不断溶解，粘度也逐渐上升，pH6～11 有最大粘度与稠度；配伍避免：盐类电解质、碱金属离子、阳离子聚合物、强酸。
（二）纤维素衍生物MC甲基纤维素、MC-Na羧甲基纤维素钠常用浓度：2%－6%，加防腐剂和保湿剂MC甲基纤维素、MC-Na羧甲基纤维素钠也是片剂的粘合剂四、制备1、将卡波姆与聚山梨酯-80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上述溶液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入，加入丙二醇，加蒸馏水至全量，搅拌均匀，即得透明——凝胶。