① 无机药物一般不宜用环糊精包合 ② 有机药物分子的原子数大于5，稠环数应小于5, 分子量在100~400之间，水中溶解度小于10g/L， 熔点低于250℃。 ③ 非极性脂溶性药物易被包合 ④ 非解离型药物比解离型更易包合
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环糊精衍生物
①水溶性环糊精衍生物：在β-CYD分子中引入羟丙 基、葡萄糖基后，其水溶性将发生显著变化，用于 难溶性药物，使其溶解度大大增加，因此可作为注 射剂中药物的包合材料。 ②疏水性环糊精衍生物：目前主要为乙基化β-CYD 衍生物，其溶解度比β-CYD更低，吸湿性更小，在 酸性条件下更稳定，故用于制备缓释制剂。
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包合物的制备技术
包合物（inclusion compoud）系指一种分子（客分 子）被包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构内形成的复 合物。它是通过包合技术形成一类独特形式的非键型络合物。 包合物由主分子和客分子两种组分组成 具有包合作用的外层分子称为主分子(Host molecule) 被包合到主分子空间中的小分子物质，称为客分子 （Guest molecule或Enclosed molecule） 主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形 成分子囊（molecular capsules）
得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。
由6~12个D—葡萄糖分子以1，4—糖苷
键连接而成的环状低聚糖化合物。
• 环糊精的种类
• 环糊精的结构
• 环糊精与药物的包合方式
α-CYD β-CYD
γ-CYD
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中空圆筒状 圆筒的内部呈疏水性
开口处为亲水性
环糊精包合药. 物结构示意图
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环糊精包合物对药物的一般要求是：
适用于不容易析出沉淀、且在干燥过程中易分解、变 色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉针 剂。
溶液－搅拌法
未饱和的 CYD溶液
搅拌混合
客分子药物
过滤 干燥
即得
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第四节 包合物的制备技术
喷雾干燥法
适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾干燥法制备包合物， 产率高，适合大批量生产。
超声波法
差示扫描量热法（differential scarnning calorimetry，DSC）
七、薄层色谱法
八、紫外分光光度法
九、溶出度法
十、相溶解度法
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课堂活动
讨论下列药物制成β-环糊精包合物的作用： • 维A酸β-环糊精包合物 • 萘普生与β-环糊精制成包合物 • 硝酸异山梨醇酯与二甲基β-环糊精包合物
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包合物和固体分散体
答案： • 能明显提高维A酸的稳定性，降低毒副作用。
• 萘普生为消炎镇痛药，由于其极微溶于水，口 服给药常引起胃刺激，将萘普生与β-环糊精制成 包合物后，溶解度明显增加，降低了口服后对胃 黏膜的刺激性，提高了治疗效果。
• 可在体内缓慢释药，使血药浓度平缓，大大提 高病人的顺应性。
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包合物的制备技术
包合过程是物理过程不是化学过程 包合物的形成取决于主分子和客分子的立体结
构和二者的极性。
包合物的稳定性依赖于两种分子间Vander
Waals引力的强弱。如分散力、偶极子间引力、
氢键等。
客分子的大小，分子形状应与主分子能提供的 空间相适应 。
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利用包合技术将药物制成包合物后的优点在于：
• ① 药物作为客分子被包合后，可提高药物的稳定性
• ② 增大药物的溶解度
• ③ 掩盖药物的不良气味或味道
• ④ 降低药物的刺激性与毒副作用
• ⑤ 调节药物的释放速度，提高药物的生物利用度
• ⑥ 防止挥发性药物成分的散失
• ⑦ 使液态药物粉末化等
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包合物的形成
环糊精(CYD)系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养
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第三节 包合作用的影响因素
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
一、主客分子的结构和性质
（一）主客分子的大小
（二）客分子极性的影响
环糊精在空洞内与客分子之间的包合为用低极性客分子 取代已被包合的水分子的过程。这种在并非完全溶媒化的疏 水性空洞内的相互作用，非极性客分子从能量的角度更加容 易相互作用。因此疏水性药物、非解离型药物易进入而被包 合。
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第三节 包合作用的影响因素
（二）客分子极性的影响 极性药物可嵌在空穴口的亲水区。 自身可缔合的药物，先发生解缔合，再进入空穴。 在制备包合物时，其它药物或有机溶剂与被包合的 药物客分子产生竞争，将原包合物中的药物置换出 来，影响包合效果。
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第三节 包合作用的影响因素
二、主客分子的比例
大多数CYD包合物组成摩尔比为1:1
形成稳定的单分子包合物
三、包合条件
包合方法
包合温度
搅拌速度及时间 干燥过程的工艺参数
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第四节 包合物的制备技术
饱和水溶液法
CYD饱和 水溶液
客分子药物
研磨法
β-CYD 2～5倍量水
搅拌混合 30min以上
过滤 洗净
即得
混合 研匀
研磨 加药物
洗净
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干燥即得
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第四节 包合物的制备技术
冷冻干燥法
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CYD饱和 水溶液
客分子药物
混合
超声
饱和水溶 液处理
即得
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第五节、包合物的物相鉴定
一、X射线衍射法 鉴定晶体化合物
二、红外光谱法 含羰基药物的包合物检测
三、核磁共振法
含有芳香环的药物
1HNMR技术
不含有芳香环的药物 13CNMR技术
四、荧光光谱法
五、圆二色谱法
六、热分析法
差示热分析法（Differential thermal analysis，DTA）