24
其他



锂制剂


放射性碘
25
胎儿华法令综合征(Hall at al)
26
酒精综合征
颅面异常 短眼睑
上红唇发育不良 脑缺陷 心缺陷
人中缺如或发育不良
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抗生素对胎儿、新生儿潜在危险 (Gitstrap et al)
四环素 氨苯糖甙 磺胺类 呋喃妥因 喹酮类如环丙沙星 听力损害(第8对颅神经损伤) 高胆红素血症、暂时性溶血性贫血 高胆红素血症、暂时性溶血性贫血
33
四环素(D)
肢芽发育不全, 影响骨骼发育， 妊娠及哺乳期均 小肢畸形(动物) 肝损,乳牙黄染 不用
氯霉素( C )
二性霉素（B） 磺胺（B/C）
(-)
粒细胞缺乏症, 禁用。 灰婴综合征。
胎儿肾障碍， 禁用。 听力障碍。 高胆红素血症。 妊娠后期，哺乳 期勿用。 (-) 治疗阴道炎时应 局部用药，早孕 时勿口服及静脉 用药 , 中晚期可用。
脑积水，先心， 听力障碍，胎死 肾畸形 宫内 （-） （-） 血小板减少 （-）
药物对胎婴儿的影响（9）
抗凝血、止血药
药 名 致 畸 毒 性 反 应 （-） 使用注意 不通过胎 盘，可用 不用 可用 不用 可用
42
肝素（B）
（-）
香豆素（D） VitK1K2（B） VitK3K4（C） 止血敏（B）
7
2、易化扩散
膜蛋白与膜载体参与使扩散速度加快， 如糖类的转运。
8
3、主动转运
是一种需消耗能量的转运方式，有酶 系统参与，使一些非脂溶性、分子量大 的物质也能迅速转运。如氨基酸。
9
4、特殊转运
先经胎盘代谢转变为能较快转运的
物质，如核黄素、维生素c的转运。
10
另外，胎盘除对药物有转运功能外， 还有代谢功能，使胎儿的一些物质易于 向母体排泄，如硫酸结合型雌激素。胎 盘酶也可使某些药物失去活性而保护胎 儿免受影响，如组织胺酶使组织胺破坏， 单胺氧化酶使儿茶酚胺类药物失去活性。
18
（接上页）
胚胎器官作为靶器官对不同药物的毒性反应也 不相同。 相同的药物可致不同畸形，不相同的药物可致 相同的畸形。 并非接受致畸因素的胚胎均能致畸，与胚胎遗 传素质对药物敏感性有关。 妊娠9周以后进入胎儿期，此时除中枢神经系 统及生殖系统需进一步发育外，多数器官已形 成，药物的反应主要不是致畸而是毒性反应。



高剂量vitA 如＞15000IU/d 异维甲酸（异维生素A酸）isotretinoin Etrnetinate Acitcetan
激素


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抗凝血药
抗肿瘤
氨喋呤 Methotrexate Burnlfan 马利蓝 Cyclophorphancidl
环磷酰胺
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抗惊撅药
三甲双酮 甲乙双酮 酰胺咪嗪 丙戊酸 抗生素 四环素 trimuthadione paramethadione canbmanazlpine valproic actd
含MTT-头孢菌素 (Methylthio-tetrazole-甲基巯四唑）
以上仅从动物观察
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孕期服用二丙酸乙烯雌酚致畸形
男性子代 阴道或宫颈透明细胞腺癌 “ T” 隐睾 cryptorchidism
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可能对胎儿有不良作用的心血管药物
药物 华法令(wanfarin) 钙通道阻滞制(verapamil)
正铁血红蛋白血症， 黄疸，出血
小剂量使用较安 全，分娩前二周 停药 孕32周后勿用
慎用
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药物对胎婴儿的影响(5)抗癫痫药
药 名 致 畸 毒性反应 使用注意
苯妥英那（D） 海因
多发畸形，颅面、肢 体畸形，“海因综合 征”
抑制呼吸 慎用
二苯乙内酰脲（D） 兔唇，腭裂，先心
慎用
三甲双酮（D）
耳位低，智力低下， 眉毛V形，“三甲双酮 综合征”
无机碘化物（D
（-）
同上
慎用
40
药物对胎婴儿的影响（8）
抗结核药及抗疟药
药 抗 结 核 药 抗 疟 药 名 致 畸 毒 性 反 应 使用注意 慎用 （-） （-） 可用 可用 勿用 慎用 可用
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乙硫异烟胺 （C） 异烟肼（C） 利福平（B） 奎宁（D） 氯喹（D） 阿西平（C）
中枢神经系统 缺陷 （-） （-）
慎用
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药物对胎婴儿的影响（6）降压利尿药
药 名 致 畸 毒 性 反 应
血小板减少，母乳量减少 ( +) 鼻堵，新生儿死亡及原发 性寒冷损伤
使用注意
慎用 尽量不用 可用
氯噻嗪（D） 利血平（D）
肼苯达嗪（B） ( -) 硫酸镁（B） 中毒量时呼吸抑制
可用，监测中 毒症状
心得安（C）
速尿（C）
( -)
5、胎儿脂肪组织相对少，但胎儿体内含水量 多，故水溶性药物易蓄积。 6、胎儿清除药物的主要途径是经过代谢后逆 向经胎盘转运到母体，再由母体排出。
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四、药物对胎儿作用的影响因素
药物作用的原理，大致可分为： 改变细胞周围环境的理化性质； 参与或干扰细胞物质代谢或生物合成过 程； 酶的抑制或促进； 对细胞膜的作用； 改变生理递质的释放及其与受体的反应。
心得安及其他β肾上腺能阻 滞制 氯甲苯噻嗪(Diazoxide)
潜在不良作用
减少子宫血流，心肌 抑制，胎心骤停 宫内生长受限 ，心动 过缓，呼吸抑制或低 血糖 高血糖、体色异常、 脱发
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硝普钠(Sodium nitroprusside) 速尿(Furosemide) 安体舒通(Spironolactone) 噻嗪类利尿剂(thiazide) 血管紧张素转换酶抑制剂 ACE(Angiotensions converting enzyme inhibitors)
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五、新生儿的生理特点及对药 物的反应
药物吸收：新生儿皮肤粘膜薄，皮下毛 细血管丰富，体表面积相对比成人大， 皮肤对药物吸收作用较强。新生儿胃肠 吸收的个体差异大，病理情况下吸收快。 代谢：肝功能发育不成熟，氧化解毒功 能差。 排泄：肾功能不成熟。
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六、可能致畸或不良胎儿作用药
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视黄醇类药
动物试验氰化物毒性 子宫血流降低、高胆 红素血症 新生儿血小板减少 无尿和肾畸形，羊水 过少，颅盖骨发育不 良，肺发育不良、 FGR
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七、药物对胎婴儿的影响
美国食品药物局FDA将药物分类如下： A类药：凡人类实验已证明在早孕期至晚孕期对胎 儿无害的药物。 B类药：动物实验证实无害，未经人类早孕期实验 之证实的药物。 C类药：动物实验证实有致畸或致胚胎死亡，而在 人类未作对照实验；或在动物及人类均未作实验，此类 药物应权衡利弊，慎重。 D类药：证实对人类胎儿有害，在无其他良好有效 的治疗指导下，不得不冒险使用的药物。 X类药：人类或动物试验均显示可致胎儿畸形，或 对胎儿有害，孕妇应禁用的药物。
( -)
胎儿发育迟缓，新生儿呼 吸抑制
（-）
慎用
可用
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药物对胎婴儿的影响（7）
抗糖尿病药及抗甲状腺药
药 名 胰岛素（B） 致 畸 （-） 毒 性 反 应 （-） 使用注意 不通过胎 盘，安全
抗糖 尿病 药 磺酰脲类（D） 抗甲 硫脲类（甲、丙 状腺 基硫脲嘧啶） 药 （D）
并指，先心， 外耳畸形， 血小板减少，死胎 不用 脑积水 （-） 甲状腺肿大，甲状 慎用 腺机能低下，发育 迟缓，呆小症
反应停（D） 短肢，泌尿、胃肠、 神经畸形 碳酸锂（D）先心 氯丙嗪（C） 骨骼畸形，脑积水， 视网膜病变， 先心 呼吸抑制
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药物对胎婴儿的影响(4)解热镇痛药
药 名 致 畸 毒 性 反 应 使用注意
阿司匹林 （C/D） 消炎痛（B/C）
非那酊（B）
骨骼异常， 血小板减少，新生儿 腭裂 溶血，动脉导管早闭 致死胎 动脉异常，早闭
华法令综合征，面、 出血，死亡，早 鼻、指（趾）发育 产，胎儿发育迟 不全，视神经萎缩 缓 （-） （-） （-） （-） 黄疸 （-）
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药物对胎婴儿的影响(1)抗生素类
药名 致 畸
( - )
毒 性 反 应
( - ) ( - )
使 用
不超量使用
注 意
青霉素(B)
头孢菌素类(B) ( - )
链霉素(D)
损害Ⅷ对脑神经、 每周注射二次，毒性 先天耳聋及前庭损 反应小，抗结核无药 害3-11% 可选时，慎用。
卡那霉素（C） ( - ) 同链霉素，其毒性 在妊娠各期均不应用， 反 应 为 链 霉 素 > 丁 哺乳期不用. 庆大霉素（C） 氨卡那 > 庆大霉素 > 新霉素（D） 新霉素
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三、药物在胎儿体内的代谢
1、胎儿对药物的代谢作用与胎儿各器官功能 的发育成熟程度有关。药物的主要代谢器官是 肝脏，胎儿肝细胞中的酶系统发育不成熟，如 葡萄糖醛酸转移酶缺乏。
2、胎儿血脑屏障的渗透性高，药物易于在脑 中积聚。 3、胎儿肾滤过率低，易蓄积中毒。（接下页）
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（接上页）
4、胎儿器官对某些药物亲和力高，使药物在 胎儿体内有特定的积蓄场所。如汞、砒、左旋 多巴存在胎眼晶体体内；重金属类、四环素在 胎儿骨骼及牙齿内。
3、妊娠期药物代谢及排泄的变化
药物在人体内的代谢和生物转化是消除药物的重要 机理。生物转化的主要场所在肝脏，其微粒体酶系 统在氧化、还原、水解和结合等过程中起重要的催 化作用。妊娠后，体内酶系统发生一定变化，如葡 萄糖醛酸转移酶的活性下降，使肝脏的解毒功能下 降。 肾脏是药物的主要排泄器官，妊娠期肾小球滤过率 加快，但肾小管吸收率增加，尤其某些疾病如妊高 征、肾盂肾炎、糖尿病等影响肾功能，使药物排泄 减少。 妊娠期脂肪组织增加，使药物在脂肪组织中潴留。