通常用CO2或其他惰性气体作为稀释剂，安全使用。
环氧乙烷灭菌机理
EO经羟基化（-CH2-CH2-O)与菌体内蛋白质上的游离羧基（-COOH) 、 硫氢基（-SH）、氨基（-NH2)和羟基（-OH）等活性基团发生烷基化作 用，取代不稳定氢原子，使酶代谢过程发生障碍，失去了基本代谢中反 应基，从而导致微生物死亡。
2019版与2019版区别
2019版第二部分主要为医疗机构应用指南（规范） 2019版将医疗保机构已纳入正式标准范围中。
具体2019版与2019版具体内容区别在后边阐述中 介绍。
质量体系
质量体系按ISO13485标准中适用条款进行文件控制
管理职责：职责权限、资源管理、人员、基础设施 及所需环境
产品实现设计产品生命周期：设计开发过程、过程 控制、采购、标识可追溯性、监视和测量装置、产 品监视和测量产品放行。
测量、分析和改进：不合格品控制实施风险管理， 安全有效，纠正和预防措施程序，上述均形成文件 化的程序记录。
灭菌剂特征
要求：环氧乙烷 灭菌效果 识别影响灭菌效果因素 评价对材料的影响 识别人员安全，环境防护要求
清洗过程的控制和验证符合制造商说明。
采用生物负载法至少每季度进行一次监视，周期根据 风险分析来确定。可考虑产品族的使用，历史数据， 统计分析。。。
记录
产品定义的结果由器械制造商记录
过程定义
对新的或更改产品，包装或装载方式通过过程活动的结果建立灭 菌过程规范。对灭菌过程的选择应包含能影响过程效果的所有因 素； 对重复使用医疗器械制造商提供验证，验证过的基于过程定义再 加工说明；
菌种：枯草芽孢杆菌黑色变种 芽孢数量：在标准量-50%和300%之间，日常监测用的芽孢 数量必须大于1.0x10 6规定增殖不大于0.1x10 6 抗力：以下条件处理，D值须在2.6-5.8min内，EO浓度 600mg±30mg/L 相对湿度（RH% 60±10%），温度 54±1℃
生物指示物培养
灭菌周期次数 产品灭菌后进行生物学评价，建立减少EO残留措施
7.3微生物质量
规定保持体系，确保用于灭菌产品的微生物性质和产 品清洁度处于受控状态，不会影响灭菌有效性。
定期对一次性使用医疗器械生物负载进行评估，对重 复性使用医疗器械应对规定的清洗过程和消毒过程有 效性进行评价。ISO １７６６４给出重复性再处理所 需信息ISO15883描述了清洗，消毒有效性评价的信息 。
PQ应证明预处理结束产品（装载）内实际温度和湿度 范围，应规定产品从预处理移出到灭菌周期开始的最 大时间，一般情况下不超过60min
温度、时间、强热风循环、装载特征、产品及其包装 材料都可能影响通风效果
灭菌过程特征
过程特征（变量）
预处理： 时间，温度，湿度，移出时间 灭菌周期变量：暴露时间，温度，湿度，浓度，压力 灭菌周期各阶段考虑： a.空气去除：真空深度，抽真空速率，柜室（泄露）稳定期
产品安全质量和性能
应确认在对产品／包装具有最大挑战过程参数下，经过规 定的灭菌过程，产品及其包装的安全，质量，性能符合规 定要求，应考虑过程参数公差的影响；
选择材料应耐受灭菌材料，满足产品性能要求，如物理强 度，渗透性，物理尺寸，弹性，灭菌后应验证
如允许使用多次灭菌循环，应评价对产品及其包装影响 对重复使用医疗器械制造商提供包括推荐灭菌参数，极限
限/或保持时间，压力变化 b.处理；压力上升或湿度以及蒸汽注入时压力变化速率，蒸
汽注入和抽出的次数（如适用） c. EO注入：压力上升和注入EO规定的压力速率，以及监测
EO浓度的方法
D. EO暴露时间及规定条件：EO或惰性气体 补偿（若采用）的压力变化，温度 e . EO去除：压力和压力变化速率 f. 清洗：压力上升和压力变化速率去除EO真空深度和真
环氧乙烷气体的性质
环氧乙烷气体又名氧化乙烯或氧丙烷。分子式为C2H4O,分 子量44.05，具有芳香的醚味，常温常压下，易燃、易爆的 有毒物质，与空气混合后爆炸极限是2.6—100%（V/V)
4℃时比重是0.884，沸点为10.8℃，其密度为1.52g/cm3 EO气体从水中溢出溶解在水中，可形成二次毒性； 温度高于40 ℃开始聚合反应，影响灭菌效果，为提高安全
气循环。确保空间温湿度的均匀性,警报系统进入移 出时间监视控制温湿度手段 灭菌柜特征：具备下列性能和监视能力监控，监视控 制柜内时间，压力，温度和湿度手段。如参数放行， 在处理期间直接测定湿度和EO浓度分析仪器。 控制EO气体导入系统 测量和警报周期参数偏差采取补救措施
通风区特征： 去除产品／包装中EO残留，区域温度均匀性， 新鲜空气补充和空气再循环的一致性和可再 现结果。 空气再循环设备： 监测控制室温手段 规范包括；设计及附件，包括材料描述
重要影响因素
相对湿度：相对湿度被灭菌物品的含水量，微生 物本身的干燥程度及灭菌环境的相对湿度对EO 作用均有影响，EO需水才能向微生物穿透，进 行烷基化反映，当湿度低于临界值（30%）微生 物抗力增加，EO难以发挥作用，水分过多造成 EO稀释和水解。但杀灭效果与湿度不呈线性关 系（温度54.4 ℃ ）环氧乙烷气体浓度与相对湿 度对D值的影响，见下图：
重要影响因素
时间：灭菌效果的评价，以灭菌后产品中微生物存活概率来评
价，同样条件下（气体浓度，温度，相对湿度），灭菌时间越 长，产品中微生物存活概率越小，灭菌效果就更好
影响因素
产品结构，产品材料 材料不适合EO灭菌 关注材料对EO吸附性 考虑空气排除，湿气，EO的进出
பைடு நூலகம்
影响因素
产品包装---材料，形式 包装透气性 EO的进出，湿气进入 影响灭菌时间 包装完整性 假真空现象
术语和定义
GB18279:2000/idt ISO11135:94 术语34个2019 版取消原来12个；
ISO11135:2019 术语48个，增加生物负载，化学 指示物 D值/D10值，过度杀灭，过程变量等27个；
ISO11135-2019术语 58个比2019标准增加10个10 露点、13暴露时间、18医疗保健机构、31加工组、 33产品族、38重复使用医疗器械、40一次性使用 医疗器械、44个无菌屏障系统、45个无菌状态、 58个新材料。
医疗器械环氧乙烷 灭菌工艺过程确认和控制
（ISO11135：2019）
李元春 高级审核员
范围
• 规定医疗器械产品在工业与医疗保健 机构的EO灭菌过程的开发，确认和常 规控制要求。
• 不适用与ISO2019版相同
部分引用标准
ISO11135：2019 医疗保健产品灭菌-环氧乙烷 医疗器 械灭菌过程开发、确认和常规控制要求 ISO10993-7 医疗器械生物学评价 第7部分 环氧乙烷 残留量 ISO 11607-1，-2《最终灭菌医疗器械包装》 ISO11737-1医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第1部分 产品微生物数量的测定 ISO11737-2医疗器械灭菌 微生物学方法 第2部分 确认 灭菌过程的无菌试验
通气后到适合压力 1.2Kgf/cm²·G表压
灭菌器内部容积 8m³
• 优力： P（atm） • 温度： T （K）
PV=nRT ） • 灭菌器容积：V（L）
• 气体常数： R • mol数： 假设为n
1Kg/cm²=735.5mmHg 1atm=760mmHg 简述方法： EO浓度=（灭菌剂中EO的混合比例×44000
影响因素
微生物数量，种类（产品+包装） EO灭菌过程杀灭微生物的速率与微生物数数目
成正比 可能产生内毒素 菌体表面含有机物越多，越难杀灭 产品上微生物数量，属性和污染水平，灭菌工艺
验证有影响
影响因素
装载模式 影响空气排出， EO与湿气的进入 影响热循环及穿透 产品在包装箱的放置（透气纸面对透气纸面）
培养基：胰蛋白胨大豆肉汤（TSB） 培养条件：30-35℃，有氧培养 B1适宜性评价：短时间运行后，B1无菌试验的阳性率，应高于产品无菌
缺点：
灭菌所需时间长； 毒性，可燃性，易爆； 可发生化学反应生成化合物，在一定条件下发生二次化合； EO的储存条件和有效期做出适用规定。
灭菌装置
影响环氧乙烷灭菌的主要因素
EO灭菌方法是目前灭菌方法中最复杂，最难控制 的灭菌方法，有众多因素参与，影响EO灭菌效果
产品构，产品材料 产品包装材料，形式 产品摆放方式 微生物数量，种类 真空度
EO可与蛋白质上的DNA和RNA发生烷基化作用，导致微生物的灭活。
环氧乙烷灭菌优缺点
优点：
EO气体灭菌通常50-60度低温下可进行灭菌，可用于不耐 高温物品，温度湿度较敏感的物品的高效消毒剂；
对所有微生物，包括芽孢均可进行杀灭； 穿透力强，可以在包装状态下进行灭菌； 对金属无腐蚀作用：包括纯EO与EO与CO2或氮气的混合物。
×△p） /RT
△p:atm灭菌剂导入到筒内引起的压力变化 1atm=101.3Kpa
T:K气体暴露时的筒内温度 1K=1℃+273
R：常数 0.0821atm·1/moL·K
上述实例计算：
EO浓度=（0.203×44000×2.096
/(0.0821×323)=706.4mg/L
设备特征
应开发和记录所用设备规范包括： 预处理区域（若采用），应使用蒸气加湿，充足的空
产品定义
新的或更改的产品、包装、装载方式以前 考虑已验证产品与上述产品的等效性 包装材料透气性，应使湿气和EO进出 证明灭菌过程对产品最难灭菌的位置或PCD有效 证明与确认的产品灭菌过程PCD之间具有等效性 新产品过程确认证明与已验证产品等效性 技术评审：
记录证实新产品或更改产品与验证产品评价产品的复杂性 材料包装和装载方式，产品生物负载或内部PCD抗力比较的证据达到 规定的SAL的确认结果，可考虑产品族和加工组 文件结论，产品对灭菌工艺适宜性提供证据或评估。文件审批和保存 建立灭菌规范