目录
一、CFDA:API研发生产技术转移指导原则 二、CFDA关于发布化学药品新注册分类申报
资料要求（试行）的通告（2016年 第80号） 三、API工艺验证 四、FDA对原料药制备的要求
1、概述
2、技术转移项目双方转移团队人员及职责
2-2、研究开发部门工作职责
2-3、质量管理部门工作职责
对于商业化生产而言，清洁验证一 般可与工艺验证同步进行：每批工 艺验证结束后即按照规程进行清洁 并取样。清洁验证的原则参见《药 品生产工艺验证指南》中相关章节， 此处不再赘述。
16、设计空间
17、工艺安全管理
Process Safety Manage工me艺nt 安 全 信 息
工艺安全管理
工艺危害分析 开车前安全审查 机械设备完整性
3、技术转移方案
4.转移方案进行中试的条件
❖ 产品的合成路线已确定
❖ 小试的工艺考察已完成
❖ 对成品的精制、结晶、分离、干燥的方 法及要求已确定
❖ 小试的3~5批稳定性试验说明该小试工 艺可行、稳定
❖ 必要的材质腐蚀性试验已经完成
❖ 已建立原料、中间体、产品的质控方法 和质量标准
5、技术转移要实现的目标
10-2、工艺转移---厂方要求与设备清单
---公用设施要求 ----设备流程图 ----设备参数及工艺要求参数 ----生产环境评估、交叉污染 -----高致敏、细胞毒、高活性、特殊温度控制
11、工艺知识转移1
1、配方、工艺描述、收率、物料平衡 2、关键工艺步骤、关键工艺参数 3、IPC与取样点、反应趋势 4、每个单元反应杂质来源、去向、反应机理 5、基因毒性、重金属催化剂 6、强降解与初步加速稳定性数据 7、与原研厂的对比研究（通用名称） 8、风险评估与控制策略
其余制剂可提交上述资料，也可在申报时仅提供工艺验证方案和批生产 记录样稿，但应同时提交上市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书。
验证方案、验证报告、批生产纪录等应有编号及版本号，且应由合适人 员（例如QA、QC、质量及生产负责人等）签署。
二、CFDA关于发布化学药品新注册分类申报资料 要求（试行）的通告（2016年 第80号）
6、API生产技术转移流程
立项
API生产技术转移可通过
项目管理的方式进行。项 目确立后首先确定项目负
确定项目负责人与项目组
责人和项目组成员。项目
负责人负责召集分别来自
文件转移
转移方和接收方的项目组
成员召开首次会议，移内容、接受标准、偏差
处理、责任方、批准人， 明确分工并确定初步时间
确定转移方案
表。在整个项目进行过程
中，项目负责人应定期召
试验
集会议，协调、解决发生
的问题并安排下一步工作。
工艺验证
转移报告
项目结束
原辅料 包装材料 检验方法 处方、工艺 设备、设施 中控指标
7、API工艺转移前的评估工作
8、技术转移方案
9、文件转移
9、文件转移
10、工艺转移
1、厂方要求与设备清单 2、物料清单与规格； 3、研发报告、验证报告、工艺知识转移； 4、工艺安全评估； 5、RU人员在SU的培训； 6、平行转移到RU的2~3批的交叉检测； 7、文件清单。
11、工艺知识转移2
11、工艺知识转移3
菌种的复壮 水的影响 营养基的不同 分离填料的不同 装备柱分配模式的不同 冻干曲线、冻干能力、装样模式与装样量 稳定性研究数据 微生物检测方法（无菌）
12、分析方法转移
12-3、分析方法转移注意事项
13、原辅料、包装材料
14、公用系统、设备
15、清洁验证
19、转移报告—参照CTD文件
摘要 药典 研发过程、研发总结 原辅料包材分析单、MSDS 批准的供应商、审计报告 ROS/工艺流程图/设备流程图 处方工艺、关键步骤、关键参数 主要设备、设备参数
19、转移报告—参照CTD文件
20、文档管理
3.2.P.3.5 工艺验证和评价
对无菌制剂和采用特殊工艺的制剂提供工艺验证资料，包括工艺验证方 案和验证报告，工艺必须在预定的参数范围内进行。工艺验证内容包括： 批号；批量；设备的选择和评估；工艺条件/工艺参数及工艺参数的可 接受范围；分析方法；抽样方法及计划；工艺步骤的评估；可能影响产 品质量的工艺步骤及可接受的操作范围等。研究中可采取挑战试验（参 数接近可接受限度）验证工艺的可行性。
1、首次提出自评估报告 《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》在申报资料的概要部分专设了自评估报告项目，要求1、2、
3、5.1类化学药品的申请人对主要研究结果进行的总结，从安全性、有效性、质量可控性等方面对所 申报品种进行综合评价，判断能否支持拟进行的临床试验或上市申请；要求4、5.2类化学药品的申请 人应从原研药品是否为境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据、 申报的仿制产品处方工艺的合理性与大生产可行性、质量的可控性与稳定性等方面对所申报品种进行综 合评价，判断能否支持拟申请的临床试验或上市申请。 2、建立科学委员会 《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》提出，申请人应建立科学委员会，对品种研发过程及结果、 申报资料等进行全面审核，保障数据的科学性、完整性和真实性，形成、并在申报时一并提交对研究资 料的自查报告。科学委员会还应对临床试验计划及研究方案进行审查并出具报告。 3、增加上市许可人信息 《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》在申报资料的“概要”部分专设了“上市许可人信息”项目， 根据《药品上市许可持有人制度试点方案》，符合试点行政区域、试点品种范围和申请人条件，申请人 如申请成为药品上市许可持有人，应提交资质证明性文件和药品质量安全责任承担能力相关文件，并提 交药物临床试验风险责任承诺书，作出承诺。 科研人员：临床试验前，担保协议或保险合同 研发机构：上市销售前，担保协议或保险合同 注射剂类药品，应当承诺药品上市销售前提交保险合同。 ❖。
PSM 要 素
变更管理 符合性审查
操做规程 员工参与
培训 事故调查 应急预案级响应
商业机密
18、工艺转移时间表
项目总计划 ----时间合理，给各部门留一定的空间 严格的跟踪，主动沟通，坚定推进 偏离计划、计划外情况的及时反馈机制 使用Microsoft project工具 要求财务及时支付外部款项