（一）颗粒性佐剂



1．盐类佐剂：包括氢氧化铝胶、各种明矾、 磷酸铝等。 2．油水乳剂佐剂 ：如弗氏完全佐剂 （Freund’s complete adjuvant, FCA）、弗氏 不完全佐剂（Freund’s incomplete adjuvant, FIA）和矿物油白油佐剂。 3．免疫刺激复合物（ISCOM）佐剂。
颗粒性佐剂


4．蜂胶佐剂（propolis）。 5．脂质体佐剂（liposomes）。 6．其他：MF59佐剂、微囊化佐剂 （microencapsulation）、硬脂酰酪 氨酸佐剂（slearyltyrosine）和γ－菊 粉（gamma-inulin）等。
（二）非颗粒性佐剂


1．肽类佐剂（peptides）：如胞壁酰二肽 （MDP）及其衍生物、去胞壁酰多肽 （desmuramyl peptides）、脂肽 （lipopeptides）和免疫调节多肽 （immunomodulatory peptides）等。 2．表面活性分子类佐剂（surface-active molecules）：如非离子阻断共聚物表面活性剂 （nonionic block copolymers）和海藻糖合成 衍生物（TDM）等。
非颗粒性佐剂

3．核酸及其衍生物类佐剂（nucleic acid derivatives）：如合成核苷酸聚 合体（synthetic olynucleotides）、 次黄嘌呤衍生物（hypoxanthine derivatives）和免疫刺激序列DNA （CpG DNA或CpG 寡聚脱氧核苷酸 （CpG-ODN））等。
非颗粒性佐剂


7．脂质分子类佐剂（lipid molecules）： 如脂多糖及其衍生物 （lipopolysaccharide derivatives），一 些脂溶性维生素（fat-soluble vitamins） 如维生素A和维生素E等。 8．其他：包括一些蛋白毒素如霍乱毒素 （CT）、百日咳毒素（PT）和破伤风类 毒素（TT）等；脂磷壁酸（LTA）；维 生素B12等。

指抗原传递给免疫系统中适当效应细胞 的效率。佐剂对于抗原寻的涉及到的一 系列机制，包括吸引巨噬细胞到达组织 部位、活化吞噬细胞、促进抗原与细胞 受体的结合等有重要作用。
③免疫调节（immune modulation）


是指任何可以修饰的免疫效应细胞对抗 原或表位进行加工的机制。通过这种机 制，可以改变特异性免疫应答的本质或 强度。 T细胞有Th1和Th2两个亚类。同一抗原 和不同佐剂一起使用能够引起不同的免 疫反应。因此，通过筛选特定的佐剂， 可以达到诱导正确的免疫应答的目的。
2、作用特点
①能明显增强多糖或多肽等抗原性微弱 的物质诱导机体产生特异性免疫应答； ②用最少量的抗原和最少的接种次数刺 激机体可产生足够的免疫应答和高滴度 的抗体，在血流或粘膜表面能维持较长 的时间，发挥持久的效果。
3、佐剂的作用



①改变正常免疫机能，吸引大量巨噬细 胞以吞噬抗原； ②改变抗原的构型，使抗原物质降解并 加强其免疫原性； ③延长抗原在组织内的贮存时间，使抗 原缓慢降解和缓释，并发挥免疫系统的 细胞间协同作用（巨噬细胞与T细胞，T 细胞与B细胞）。
免疫佐剂及其应用
一、概论

凡是可以增强抗原特异性免答的物质均 称为佐剂。
1、佐剂的定义

(adjuvant）一词来源于拉丁语，原为辅 助之意。在免疫学和生物制品学上又称 为免疫佐剂（immunologic adjuvant）。 传统的概念为：当一种物质先于抗原或 与抗原混合或同时注射于动物体内，能 非特异性地改变或增强机体对该抗原的 特异性免疫应答，发挥其辅佐作用者， 都称之为佐剂。
常规佐剂和新型免疫佐剂


目前，铝盐类佐剂、油水乳剂佐剂和蜂 胶佐剂等比较常用，属于常规佐剂。 细胞因子类佐剂、 CpG DNA、基因工程 减毒素、免疫刺激复合物佐剂、脂质体 佐剂及MF59佐剂等是目前研究的热点， 其中有些也已经开始用于生产实际，属 于新型免疫佐剂。
三、常规免疫佐剂

（一）铝盐类佐剂 该类佐剂在生物制品上应用广泛，对体 液免疫作用很明显，与抗原混合注射时， 可通过抗原寻的过程显著增高抗体滴度。 可溶性抗原与此类佐剂混合后成为凝胶 状态，可建立一个短时的贮存颗粒，将 可溶性抗原转化为一种便于吞噬的形式， 以利于巨噬细胞吸附。
非颗粒性佐剂


4．含硫复合物类佐剂（suiphur-containing compounds）：如左旋咪唑（levamisole）。 5．碳水化合物高分子类佐剂（carbohydrate polymers）：如香菇多糖（lentinan）、硫酸 多糖（sulfated polysaccharides）等其他一些 多糖和DEAE-葡聚糖等。 6．细胞因子类佐剂（cytokine）：如白介素-1 （IL-1）、白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4） 和γ-干扰素（γ-IFN）等。
4、作用机理

①抗原递呈（antigen presentation） 指抗原分子递呈给T细胞的方法。 抗原递呈的方法对免疫应答的实质和强 度有重要影响。佐剂与疫苗的联合使用， 有助于抗原性物质在胞内被加工，被 MHC分子特异性的结合、保护、运输并 递呈给效应细胞。
②抗原寻的（antigen targeting）
1．氢氧化铝胶

又称铝胶，其佐剂活性与质量密切相关， 质优的铝胶分子细腻、胶体性良好、稳 定，吸附力强，保存两年后其吸附力不 变。铝胶可用于制造多种兽用疫苗。各 厂家采用不同的合成方法制备铝胶，优 点各异。
二、佐剂分类




按佐剂物理性质，分为颗粒型佐剂和非颗粒型 佐剂； 按佐剂的生物学性质（即Ballanti分类法），可 分为微生物及其组分与非微生物物质； 按佐剂在体内存留的时间，则可分为贮存型佐 剂（depot type adjuvant）和非贮存型（nondepot type adjuvant）。 颗粒型佐剂多半属于贮存型的，非颗粒型佐剂 大多属于非贮存型佐剂。