(精)执业药师考试辅导药学专业知识二：呼吸系统疾病用药一、药理作用与临床评价只有无痰，或少痰，而咳嗽频繁、剧烈时适宜应用镇咳药。

♦轻度咳嗽一一有利于排痰，无需应用镇咳药；♦痰液较多一一单用镇咳药将使痰液滞留在气道。

分为：(1)中枢性镇咳药：选择性抑制延髓咳嗽中枢。

右美沙芬、可待因、喷托维林(2)外周性镇咳药：抑制咳嗽反射弧中感受器、传入神经、传出神经中任何一个环节。

苯丙哌林、甘草合剂、咳嗽糖浆(一)作用特点1.右美沙芬抑制延髓咳嗽中枢——中枢镇咳。

不抑制呼吸，未见耐受性和成瘾性。

用于感冒、咽喉炎以及其他上呼吸道感染时的干咳。

2.可待因一一具有成瘾性。

(1 )类似吗啡，选择性直接抑制延髓咳嗽中枢，镇咳作用强而迅速。

(2)抑制支气管腺体的分泌，使痰液黏稠，难以咳出。

(3)中枢性镇痛、镇静作用。

呼吸系统疾病三大症状第一节镇咳药适用于：剧烈干咳和刺激性咳嗽(尤其适合于伴有胸痛的剧烈干咳)；不宜一一痰多、痰液黏稠者。

中度以上疼痛、局麻或全麻时镇静。

3•喷托维林非成瘾性中枢性镇咳药，选择性抑制延髓咳嗽中枢。

兼有外周镇咳作用一一微弱的阿托品样作用和局麻作用，吸收后可轻度抑制支气管内感受器，减弱咳嗽反射；并可使痉挛的支气管平滑肌松弛，降低气道阻力。

用于急、慢性支气管炎等上呼吸道感染引起的无痰干咳。

枸椽勰托報4.苯丙哌林 --- 外周。

①阻断肺-胸膜的牵张感受器产生的肺迷走神经反射；②罂粟样平滑肌解痉作用。

镇咳作用为可待因的2〜4倍。

无麻醉作用，不抑制呼吸，不引起胆道和十二指肠痉挛，不引起便秘，无成瘾性，未发现耐受性。

伽蒐丙織林片首选：苯丙哌林外周镇咳药，如复方甘草合剂（二）典型不良反应 1•中枢性镇咳药（右美沙芬、可待因、喷托维林、福尔可定） 常见幻想；可能出现嗜睡，不可高空作业、驾驶汽车。

可待因一一兴奋和惊厥一一 成瘾性 依赖性；呼吸微弱或不规则。

哺乳期应选用最低剂量一一否则极度困倦, 呼吸困难。

2.外周性镇咳药（苯丙哌林） 一过性口腔和咽喉部麻木感。

（三）禁忌证1. 妊娠期。

2. 昏迷、呼吸困难、有精神病史者。

（四）药物相互作用可待因及右美沙芬与阿片受体阻断剂（补充 TANG 纳洛酮）合用，可出现戒断综合征 ，如新生儿过度啼哭、打喷嚏、打呵欠、腹泻等。

二、用药监护（一） 镇咳药应避免用于1. 慢性肺部感染（可能引起痰液增稠和在呼吸道滞留）；2. 哮喘患者（可能增加呼吸抑制风险）。

（二） 伴有痰液者应与祛痰药联合用药一一降低痰液黏度，易于排出。

第二节祛痰药一、药理作用与临床评价 （一）作用特点一一分为五类：（1）多糖纤维素分解剂：溴己新、氨溴索。

促使黏膜痰中酸性黏蛋白 纤维裂解，导致糖蛋白肽链断裂，形成小分子物，减低痰液的黏稠度。

（2）黏痰溶解剂：乙酰半胱氨酸 。

吸入后与黏蛋白的双硫键结合，可使黏蛋白分子裂解，降低痰液的黏稠度，使黏性痰液化而易于咳出。

不仅能溶解白色黏痰，也能溶解脓性痰。

对于一般祛痰药无效者，仍然有效。

（2）剧咳（3）支气管痉挛 （4 ）咳嗽较弱、支气管炎无痰干咳 （5）刺激性干咳或阵咳喷托维林 苯丙哌林喷托维林 （6）频繁、剧烈无痰干咳及刺激性咳嗽，尤其胸膜炎伴胸痛 可待因（7）夜间咳嗽、感冒、咽喉炎干咳右美沙芬，有效8〜12h ，保证睡眠（3）含有分解脱氧核糖核酸（DNA 的酶类: 糜蛋白酶、脱氧核糖核酸酶。

促使脓性痰中DNA 分解，使脓痰黏度下降。

（4 ）黏痰调节剂：羧甲司坦、厄多司坦。

① 在细胞水平上影响支气管腺体的分泌， 使低黏度的唾液黏蛋白分泌增加，而高黏度的岩藻黏蛋白生成减少，从而降低痰液的黏滞度。

② 增加黏膜纤毛转运，增加痰液的排出。

③ 分裂黏蛋白、糖蛋白多肽链上等分子间的双硫键，使分子变小，降低痰液黏度。

祛痰药（5）――简化应试版TANG 溴己新、氨溴索 （1）多糖纤维素分解剂乙酰半胱氨酸（2）黏痰溶解剂 —与双硫键结合 羧甲/厄多-司坦 （3）黏痰调节剂低黏度的黏蛋白增加，咼黏度的黏蛋白减少愈创甘油醸片_QUKGPIANi M（5）表面活性降低痰液表面张力以降低痰液黏稠度，易于咳出。

如：愈创甘油醚。

糜蛋白酶、脱氧核糖核酸酶（4）含有分解脓性痰中脱氧核糖核酸（DNA的酶类一一降低黏度愈创甘油醚（5）表面活性剂降低痰液表面张力1.避免与中枢性强效镇咳药（可待因、右美沙芬、复方桔梗片）合用一一防止稀化的痰液堵塞气管2.乙酰半胱氨酸不宜与青霉素、头孢菌素、四环素类合用（减弱抗菌活性）。

必需使用时，可间隔4h或交替用药。

二、用药监护（一）注意与镇咳药的联合应用（1 ）痰液较多的湿咳一一应合用祛痰剂。

（2 ）对痰液特别多的肺脓肿，应慎重给药，以免痰液排出受阻而滞留于呼吸道内或加重感染。

对痰液较多的湿咳应以祛痰为主，不宜单纯使用镇咳药，应先用或同时应用祛痰剂，以利于痰液排出和加强镇咳效果，避免痰液阻塞气道。

另对痰液特别多的湿性咳嗽如肺脓肿，应该慎重给药，以免痰液排出受阻而滞留于呼吸道内或加重感染。

（二）支气管哮喘引起的咳嗽一一合用平喘药。

第三节平喘药哮喘是由支气管平滑肌痉挛、气道阻塞引起。

①卩；受体墩动割（沙“特、XX特罗）②耐谢受体阻断制 < 异丙托蕩劇嘍托臺镀〉-曲瑙醱二酉&萌抑制剂（XX茶碱，不良反应參）⑥糖皮质毅素（KX检TX奈爲吸入）⑤白三烯受体阻断制（孟/扎鲁司特）治疗缓解急性发作为主抗炎，长斯平喘药（5）——小结TANG第一亚类3 2受体激动剂一一控制哮喘急性发作首选药去甲肾上腺素能神经概略图一一极端重要！TANGW上腺素受体、药理作用与临床评价「血管收缩（外周）匕瞳孔扩大J心脏兴奋i is肪分解「血管扩张（冠状和骨骼肌）平潘肌松弛（一）作用特点①激动呼吸道平滑肌3 2受体一一激活腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷腺苷含量增加，游离Ca2+减少一一松弛支气管平滑肌；②激动肥大细胞3 2受体一一减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和介质释放，降低微血管通透性一一增加气VUi&bi Ml 沙董特跻件卡松粉咙入剤nM f i^VliVfC道上皮纤毛摆动。

1.短效3 2受体激动剂一一缓解轻、中度急性哮喘症状首选药（1 ）沙丁胺醇一一对心脏3 1受体激动（增强心率）的作用弱。

（2）特布他林一一对3 i受体的作用（心脏兴奋）极小。

可口服。

2.长效3 2受体激动剂：福莫特罗、沙美特罗、丙卡特罗、班布特罗、沙丁胺醇控释片。

沙美特罗特别适用于防治夜间哮喘发作。

不单独使用，须+吸入性糖皮质激素一一需要长期用药者。

不适合初始用于快速恶化的急性哮喘发作。

但福莫特罗可作为气道痉挛的应急缓解药。

（二）典型不良反应1.高剂量——严重的低钾血症。

2.震颤（尤其手震颤）、神经紧张、头痛、肌肉痉挛和心悸。

3.长期、单一应用一一耐药性（审美疲劳TANG 。

（三）药物相互作用1.不宜合用3受体阻断剂（普萘洛尔）。

2.与茶碱类药合用，增强对支气管平滑肌的松弛作用，不良反应也加重。

、用药监护（一）合理选择，正确使用1.短效药一一急性发作（3个不宜TANG 。

①不宜长期使用一一按需间歇。

②不宜单一使用。

③不宜过量应用一一不良反应。

2.缓释及控释制剂一一反复发作和夜间哮喘。

（二）规范给药途径（1）首选——吸入给药。

（2）静脉用药会增加血糖浓度，故糖尿病患者使用需监测血糖。

■J -u. a.-血If 收编（外周） 「睡孔扩大-IT NA 释放减少「心赃兴奋 p’L 脂肪分解•血管扩张（逊状和脅《8肌）-P 2-平滑肌松弛■糖原分解第二亚类M 胆碱受体阻断剂2.血管扩张 3・腺体分泌 4・平滑肌收缩5.瞳孔缩小胆碱能神经5、N 样作用」TANG ）k 心脏抑制阿托品一一M 受体阻断剂 1.1脏抑制 占血管扩弛3.眼体分泄 4 ■平滑肌收缩乩瞳孔缩小LB 受体-•N 受体一一骨骼肌收缩 既受体—►t ——> ACh+ 遽-1. 心赃抑制 2-血管扩张 3*腺休分泌 2平滑肌收缩乩瞳孔缩小【提前小结TANG 阿托品，用于(1) “心”：缓慢性心律失常 一一窦房阻滞、房室阻滞。

(2) “血”一一扩张一一抗休克。

(3) “腺”一一全麻前给药；严重 盗汗和流涎症。

(4) “平”一一内脏绞痛：胃肠绞痛、膀胱刺激症。

(5) “瞳”一一眼科一一睫状肌炎症以及散瞳。

(6)解救有机磷酸酯类农药中毒(导致的 M 样症状)。

M 胆碱受体阻断剂一一异丙托溴铵、噻托溴铵 阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性： 松弛支气管平滑肌减少痰液分泌。

■■托滾蜡• •业■ 「二阿托品一一M 受体阻断剂抑制2 ■血管扩张3,腺体分泌乳平滑乱收缩5 •瞳孔縮小(一) 作用特点作用比3 2受体激动剂弱，起效也较慢。

但不易产生耐药性，对老年患者的疗效不低于年轻患者，适用于一一有吸烟史的老年哮喘患者。

1.异丙托溴铵一一用于支气管哮喘、慢性支气管炎的维持治疗，及COPD 仝症患者短期缓解症状。

2.噻托溴铵一一长效，适用于可逆性气道阻塞的维持治疗和COPD 不适用于缓解急性支气管痉挛。

反崔永元!'反崔永元！、药理作用与临床评价1.过敏（皮疹、荨麻疹和血管性水肿）。

2.口腔干燥与苦味。

3.视物模糊、瞳孔散大、眼压升高、青光眼。

眼睑炎。

L心脏抑制2■血管扩张3.腺体分泌4平滑肌收缩5.腫孔缩小（一）提倡联合用药（1）哮喘急性发作一一与3 2受体激动剂有协同作用。

（2）与3 2受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂及吸入性糖皮质激素联合一一夜间哮喘及多痰患者。

（二）监护用药的安全性不慎污染眼睛一一眼睛疼痛或不适、视物模糊、结膜充血和角膜水肿并视物有光晕或有色成像等闭角型青光眼征象――处理：缩瞳药（TANG补充：毛果芸香碱）。

第三亚类磷酸二酯酶抑制剂（PDEs）――茶碱类不良反应多，已降为二线用药。

一、药理作用与临床评价（一）作用特点①抑制磷酸二酯酶活性（前后联系TANG米/氨力农；XX那非），降低环磷腺苷（CAMP和环磷鸟苷（cGMP 的水解，提升细胞内CAMP或cGMP的浓度一一（补充TANG松弛支气管平滑肌;②直接松弛呼吸道平滑肌。

③阻断腺苷受体一一对抗腺嘌呤对呼吸道的收缩作用。

嘎托澳钱粉4.排尿困难。

5.便秘。

反崔永元!、用药监护④增加心排血量；利尿；⑤抑制组胺释放一一抗炎；抑制免疫和炎细胞。

用于支气管哮喘和稳定期COPD勺治疗，不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作患者。

1.茶碱一一用于缓解成人和3岁以上儿童的支气管哮喘发作，哮喘急性发作后的维持治疗【注意】可致心律失常。

Min 押咖?m茶碱缓释片2.氨茶碱：茶碱和乙二胺复合物。

乙二胺可增强茶碱的水溶性、生物利用度和作用强度。

氨茶碱缓释片inophylline $uftiin*d*rdtise hbi用于支气管哮喘、心源性哮喘、喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、急性心功能不全。