糖尿病合并心衰治疗方向
竭的风险分别增加2.4和5倍,而且这一增加与高血
压或冠脉疾病无关。包括糖化血红蛋白HbA1c、
空腹血糖和胰岛素水平等能反应胰岛素抵抗的指 标均与心衰风险具有相
关性。另外,一系列生理或代谢异常,包括自主
神经病变、微循环功能障碍、代谢或能量改变以
及晚期糖基化终末产物聚集增加等,都可能导致
胰岛素抵抗或糖尿病患者发生心肌病。尤其值得 一提的是,越来越多的证据表明脂肪
8%和32%。最近针对射血分数减少且因心衰加重 入院患者的临床研
究也得出类似结论(糖尿病患病率接近40%),射血
分数保留心衰患者亦是如此。毫无疑问,心衰与
糖尿病密不可分,两者之间的关系不仅仅停留在
只是伴随合并症的层面,而是相互促进,相互恶 化的关系。Framingh
am心脏研究表明糖尿病使男性和女性发生心力衰
之前,需要对这一整体有更深层次的理解和认识。
在未来20年里,预计全球二型糖尿病患者将增至5
亿。糖尿病合并心衰加重已成为当代医学危险最 高的疾病组合之一,我们需要
特异性针对糖尿病心衰患者进行进一步研究,而
研究应聚焦在心肌代谢异常、受体信号通路改变
的病理生理异常,以期发现改善这一患者亚群预
后的特异性治疗靶标。中国糖尿病网
从而导致胰岛素抵抗和代谢异常。糖尿病是心衰 患者入院以及心血管或全因
死亡的独立危险因素,这一点是公认的。以上研
究也高度表明心衰与糖尿病之间的双向作用,意
味着两种疾病同时存在带来的结局远不是简单地
将两者相加,也强调了识别高危患者亚群的重要 性。糖尿病和心衰均进一步恶化肾功
能并增加肾功能衰竭或肾功能受损患者不良预后
估发生心衰或心衰进一步加重的风险。大多数大
型糖尿病试验,如英国糖尿病前瞻性研究,排除
了心衰患者,而阿托伐他汀糖尿病协作研究和吡
格列酮大血管事件前瞻性临床试验并未报告基线 心衰水平。胰岛素增敏剂噻唑烷二酮
类降糖药意外地增加心衰发病率使得糖尿病新药
临床试验以心衰作为研究终点之一势在必行。另
一方面,循证的心衰治疗也未针对糖尿病患者进
糖尿病合并心衰治疗方向美国约有2.58亿成年人罹
患2型糖尿病,医疗费用超过1740亿。众所周知,
糖尿病患者的主要死因为心血管疾病,但对于糖
尿病患者心衰重要性的认识尚不充分。老年糖尿 病患者心衰发病率接近
近22%,大型注册研究表明接受最佳循证治疗但慢
性心力衰竭日益加重的住院患者糖尿病患病率为
42%,出院后60至90天内死亡率和再入院率分别为
的风险。亚临床肾功能不全患者(出现微量蛋白尿)
较心衰患者预后差10倍。糖尿病肾脏病患者最常
见的心血管事件为心衰,是心梗的2倍。肾功能不 全程度是一个重要的考量因
素,血肌酐浓度最高的患者因心衰入院发生率也
最高。糖尿病患者“脆弱”的肾脏会因心衰加重
而进一步受损。而这一系列的关系在启动ACEI和
盐皮质激素受体拮抗剂治疗之后变得更加错综复 杂。传统糖尿病治疗并未严格评
心肌内异位聚集促进心肌细胞凋亡,进一步促进
心功能不全和心衰发生发展。一旦糖尿病患者发
生心衰,其死亡率增加10倍,5年生存率仅为
12.5%,预后较转移性乳腺癌更差。另一方面,心 衰增加患者胰岛素抵抗、葡萄
糖耐量受损和糖尿病发生风险。1项临床试验显示
大于1/5的心衰患者在随后3年期间出现糖尿病。这
其中可能有一部归因于心衰激活神经体液系统,
行系统分析,而且是否对糖耐量产生影响也尚属 未知。针对射血分数减少心衰患者因
症状加重入院使用阿利吉仑的一项预先设定的亚
组显示,合并糖尿病的心衰患者使用阿利吉仑预
后更差,意味着心衰治疗成效可能与患者是否合
并糖尿病相关。糖尿病和心衰加重均属于异质性 综合征,但两者一起成为了一个独特
的整体,在研发新的同时针对这两种疾病的治疗