5、化学合成
氨基酸 多肽 蛋白质 维生素 激素 胆酸 核酸降解物 结构改造达到高效、 长效和高转移性； 化学修饰提高稳定 性和降低抗原性。
（二）按化学本质和化学特性分
美国科学家 乔恩·格兰特 “N-乙酰半胱氨酸”的氨基酸能抑制某些人 的赌瘾

应用微生物（细菌、噬菌体、立克次 体、病毒等）、微生物代谢产物、寄 生虫和动物的毒素、人或动物的血液 或组织等，直接制成或用现代生物技 术、化学方法制成，作为预防、治疗、 诊断特定传染病或其它有关疾病的制 剂，通称生物制品。
在生产、制备中的特殊性： 原料中有效物质含量低 如：胰腺中 胰岛素 0.002% 稳定性差 易腐败 注射用药有特殊要求 检验上的特殊性： 由于生物药物具有特殊的生理功能， 因此生物药物不仅要有理化检验指标， 更要有生物活性检验指标。这也是生物 药物生产的关键。
第二节 生物药物的分类及临床用途
一、生物药物的分类 按药物的来源物制造方法分类
生物药物（Biopharmaceutics）——利用生物 体、 生物组织或其成分，综合应用生物学、生 物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学 的理论与方法进行加工、制造而成的一大类预 防、诊断、治疗的制品称为生物药物。
广义的生物药物包括从动物、植物、微生 物等生物体中制取的各种天然生物活性物 质及其人工合成或半合成的天然物质类似 物。
如：胰岛素、尿激酶、肝素、香菇多糖、前列腺素E等
第三代：应用现代生物技术生产的天然活性物
应用蛋白工程原理设计的天然类似物
如：1982年胰岛素、α-干扰素、白介素-2、乙肝疫苗
基甘 因乐 工能 程 干多 扰剂 素量 笔 ®三、生物药物的特点

药理学特性： 治疗的针对性强 如：Cyt c 药理活性高 如：ATP 毒副作用小，营养价值高 生理副作用常有发生
3、植物
食用植物
药用植物
4、生物技术产品
干扰素
白细胞介素 集落刺激因子 肿瘤坏死因子 疫苗
目前已经拥有的基因工程产品
胰岛素（1982年） 人生长素（1987年） 干扰素（1987年） 乙肝疫苗（1987年） 人组织纤溶酶原激活剂（1988年） SOD（1990年） 促红细胞生长素（1988年） 人白介素-2（1989年） 集落细胞刺激因子（1990年）
（三）按生理功能和用途分类
二、生物药物的临床用途
（一）治疗药物
1、内分泌障碍治疗药： 胰岛素——降低血糖的激素，治疗糖尿病
生长素——生长、发育，治疗侏儒症
2、维生素类 A、D、E、K、 治疗维生素缺乏症
C、B族
3、中枢神经系统药 L-多巴——治疗神经震颤 人工牛黄——镇静、抗惊厥 脑啡肽——镇痛
按药物的化学本质和化学特性分类 按药物的生理功能和临床用途分类
（一）按来源和制造方法分类
1、动物来源
动物：家畜（猪、马、牛、羊等）、家禽和
海洋生物。
许多生物药物来源于动物脏器。 （占较大比重） 人体组织来源 疗效好、无副作用，来源有限。人血液制 品类、人胎盘制品类、人尿制品类。
2、微生物
优点：
生物技
二、生物药物的发展
公元前597年 （类似植物淀粉酶制剂） 10世纪 我国种痘预防天花 1796年英国医生琴纳发明牛痘苗
公元11世纪 沈括 秋石 “性激素”

取人尿三、五担，尿液新、陈均可用。发 臭味的尿液也可以用。先把尿液放入大盆 中，加入一倍清水，用棒棍不停地搅拌达 数百次，然后静置使其澄清后，倾去上层 清水。取沉渣，再兑入大量清水再搅，静 置后取沉渣。这样重复数遍，直到沉渣不 现任何臭味为止。这些沉渣便是秋石了。 待其干燥后，便成为洁白的粉末。然后， 用人奶汁和成膏，曝干。干后再加奶汁研 膏。如此重复九遍，最后做成丸药备用。
（微生物发酵法生产是生物药物的重要途径）
（1）微生物及其代谢物资源丰富。
（2）易培养，产量高，成本低。 （3）可综合利用，可通过诱变培育优良菌种。 （4）微生物体内酶的转化作用可进行生物药 物的半合成。


生产规模较大的有氨基酸、核酸及其降解 物、酶和辅酶等； 多肽、蛋白质、糖、脂、维生素、激素和 有机酸。
古代
植物、动物脏器用于治疗疾病
近代
使用预防制品预防传染性疾病
现代
天然与人工产品、基因工程产品
按纯度、工艺特点等将生物药物的发展阶段分为： 第一代：利用生物材料加工的粗制品 成分不明 工艺简单 有一定疗效 如：脑垂体后叶制剂、肾上腺提取物等 第二代：根据生物化学和免疫学而进行的精制品
成分明 确 疗效确切
4、血液和造血系统药 血红素——抗贫血、升高血红蛋白 肝素——抗凝血 凝血酶——止血 右旋糖酐——增血容量
5、呼吸系统药 平喘——前列腺素、肾上腺素 祛痰——乙酰半胱氨酸 镇咳——蛇胆、鸡胆
生物制品 生化药品 动物、植物、微生物等 人工合成或半合成的天然类似物
生物药物已形成四大类型：
1、基因重组多肽、蛋白质类治疗剂 术药物 2、基因药物 3、天然生物药物 化学药物 4、合成与部分合成生物药物 或中药类
1、即应用重组DNA技术（包括基因工程技 术、蛋白质工程技术）制造的重组多肽、蛋 白质类药物； 2、即基因治疗剂、基因疫苗、 反义药物和核酶等；3、即来自动物、植物、 微生物和海洋生物的天然产物；4、合成与部 分合成生物药物。




（1、菌苗、2、疫苗、3、类毒素）接种后， 能刺激人体自动产生免疫力，这种方法叫 “人工自动免疫法”，这类制品叫“自动 免疫制剂”。 （4）免疫血清 是抗毒、抗菌、抗病毒血 清的总称。这类血清中含有大量抗体，注 入人体后，人体不用自身制造抗体，就可 以获得免疫力，这种免疫方法叫“人工被 动免疫法”，这类制品叫“被动免疫制 剂”。 （5）人血液制品 如冻干人血白蛋白、人 血雨种球蛋白等。 （6）诊断用品 供诊断用，如结核菌素等
第十四章
生物药物
（供药学类专业用） 广西医科大学生物化学与分子生物学教研室 主讲教师：蓝秀万
2008.12
本章内容概要
第一节 第二节 第三节 第四节 生物药物概述 生物药物的分类与临床用途 生物药物的研究进展 生物技术药物
第一节 生物药物概述
一、生物药物的概念
化学药物、生物药物与中草药是人类防病、 治病的三大药源。