协和医院：67株曲霉
黄曲霉
27%
黑曲霉
13%
土曲霉
6% 构巢 12%
烟曲霉
43%
PUMCH
其他 1% 杂色 3%
灰绿
Etest 试验结果
土曲霉
土曲霉
28株烟曲霉 的体外敏感性
28株烟曲霉 的体外敏感性
18株黄曲霉 的体外敏感性
18株黄曲霉 的体外敏感性
9株黑曲霉的敏感性
9株黑曲霉的敏感性
新型隐球菌
白吉利毛孢子菌 头状毛孢子菌
酵母属
酿酒酵母
红酵母属
曲霉的药敏感试验与临床疗效
• Aspergillus spp, from 29 patients with IA
– 黄曲霉 A. flavus 41% – 土曲霉 A. terreus 31% – 烟曲霉 A. fumigatus 28%
9株不常见的真菌来源 Z5k1631 枝顶孢霉 w5k3186 串珠镰刀菌 Z5k1593 茄病镰刀菌 Z5k1476 粘孢毛盘孢 wj1911 304yy 好食金黄霉 马内菲青霉菌
痰 腿部坏死组织 角膜组织 角膜组织 切口坏死组织 外周血 切口坏死组织 关节冲洗液 外周血
Z5k1640 根霉属 Z5k4426 尖端赛多孢 Z4k5490 多育赛多孢
54%
7% 4% 1% 2% 2% 2% 1%
Cal cgl ctr cpa cne ckr csp 其它 丝状
血液（219) Cal cgl ctr cpa clu cgu cfa cne ckr 红酵母 其它 丝状
1% 5% 0% 2% 6% 0% 3% 1% 16% 8%
36%
22%
呼吸道(7725)
0.5
1
SDD 16-32 R 64
8-16
0.25-0.5
-
-
2 4
32
1
1
#粘膜中酵母菌 ；*非 NCCLS标准; @ CLSI未公布对念珠菌的折点
纸片扩散法敏感试验的判定标准
氟康唑对酵母菌
NCCLS M44-P. 2003
伏立康唑对念珠菌，CLSI未公 布
mm
mm
S:敏感
氟康唑的MIC折点与临床的关系
MIC（ug/ml) 粘膜念珠菌 ％(n/N) 侵袭性念珠菌 ％(n/N)
S: 8
SDD:16-32
77 (533/692)
8 ( 58/692)
76(460/603)
12(72/603)
R: 64
15(101/692)
12(71/603)
Pfaller M, Diekema D， Sheehan D. Clin Micro REV， In Press，2006
4株构巢曲霉的敏感性
4株构巢曲霉的敏感性
4株土曲霉的敏感性
4株土曲霉的敏感性
9株不常见的非曲霉菌的敏感性 真菌名 卡泊芬净 两性霉素 伊曲康唑 伏立康唑 窜珠镰刀霉 >32 >32 >32 1 茄病镰刀霉 1.5 >32 >32 >32 好食丛梗孢 0.25 0.047 1.5 0.125 马内菲青霉 0.002 0.012 <=0.002 <=0.002 根霉属 >32 0.094 >32 >32 尖端赛多孢 2 >32 0.5 0.064 多育赛多孢 >32 >32 >32 1 枝顶孢霉 >32 >32 >32 1.5 粘孢毛盘孢 0.032 32 2 0.047
年代
1999 ～2005 年热带念珠菌所占比例 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
%
年代
1999 ～2005 年光滑念珠菌所占比例
20 18 16 14 12
%
10 8 6 4 2 0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Pfaller M, Diekema D， Sheehan D. Clin Micro REV， In Press，2006
氟康唑的敏感性与念珠菌感染治疗的临床疗效
• 折点适合粘膜感染、侵袭性念珠菌感染
• SDD采用高剂量，疗效接近S的菌株 • SDD的有效率高于R的菌株
体外抗真菌药敏试验与体内的临床疗效
根霉属 毛霉属 根毛霉属 梨头霉属 小克银汉霉属
•患者, F49, 药物过敏 • 2005-5 入PUMCH
病例A
•皮肤拭子培养：
•ESBL(+) E.coli
•MRSA
•治疗用药； •激素 •泰能 •万古霉素 6-6会诊：
70
病例A
•
6-6活检组织：
72
病例A
•
6-6活检组织：
•
72
6－08：培养结果： •光滑念珠菌 •近平滑念珠菌 •根霉菌 •MRSA •嗜麦芽窄食单胞菌
医学重要的霉菌分类
Segal B, Bow EJ, Menichetti F: Infect Dis Clin N Am 2002;16:935-64
霉菌 曲霉菌属 非曲霉菌属
非烟曲霉
烟曲霉
黄曲霉
黑曲霉 土曲霉 接合菌
镰刀霉
茄病镰刀霉 尖孢镰刀霉
暗色孢霉
赛多孢属
链格孢霉属 万氏霉属 双极菌属 弯孢属 尖端赛多孢 多育赛多孢
• A. terreus MIC was consistently high • Pts with isolates with MIC <2mg/L survived • 22/23 with MIC > 2 ug/ml died
Lass FlorIC ，JAC 1998
肺泡灌洗液(132)
27%
抗真菌药物体外敏感试验与临床治疗
• 以氟康唑为例：
MIC <4µg/ml 4-8µg/ml 8-16µg/ml 16-32µg/ml 剂量 100mg/d 200mg/d 400mg/d 800mg/d
Hopenthal et al, Diagn Microb Infect Dis, 2004, 48:153-160
氟康唑
S S S S / SDD SDD / R R S
伊曲康唑 两性霉素
S S S S S-DD / R S-DD / R S S S S S/I S/I S S/R
伏立康唑
S S S S / SDD S / S-DD S S
Posa
S S S S / SDD S / S-DD S S
卡泊芬净
S S S/I S S S S
年代
1999～2005年黄曲霉所占比例
4 3.5 3 2.5
比值
2 1.5 1 0.5 0 1999 2000 2001
年代
2002
2003
2004
2005
2004－2005.7 北京协和医院分离的82株丝状真菌的种属％ Organism # Isol. (%) 烟曲霉 Aspergillus fumigatus 28 34 黄曲霉 Aspergillus flavus 18 22 黑曲霉 Aspergillus niger 9 11 拟青霉属 Paecilomyces sp. 5 6 构巢曲霉 Aspergillus nidulans 4 5 土曲霉 Aspergillus terreus 4 5 黄柄曲霉 Aspergillus flavipes 2 2 灰绿曲霉 Aspergillus glaucus 1 1 杂色曲霉 Aspergillus versicolor 1 1 曲霉属 Aspergillus sp. 2 2 枝顶孢霉属 Acremonium (Cephalo.) sp. 1 1 串株镰刀霉 Fusarium monoliforme 1 1 茄病镰刀霉 Fusarium solani 1 1 好食丛梗孢 Monilia sitophila 1 1 马尔尼菲青霉 Penicillium marneffei 1 1 根霉属 Rhizopus sp. 1 1 尖端赛多孢 Scedosporium apiospermum 1 1 多育赛多孢 Scedosporium prolificum (inflatum) 1 1
真菌实验室检查的临床意义
北京协和医院检验科
徐英春 谢秀丽 王辉 陈民钧
念珠菌菌血症在ICU成为严重的问题：
1978：在院内菌血症第5位最常见的分离的菌株 Ann Intern Med, 89;91-106 1999：在院内菌血症第4位最常见的分离的菌株 CID , 29;239-244 2002：严重的真菌感染超过了其他细菌感染 Bioorg Med Chem，10；1153－1170
1% 0% 4%
21%
49%
2% 0% 0% 1% 1% 11% 10%
Cal cgl ctr cpa clu cgu cfa cne ckr csp 红酵母 其它 丝状
1999～2005年烟曲霉所占比值
8 7 6
比值
5 4 3 2 1 0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
SDD:剂量依赖敏感 R:耐药
19
15-18 14
17
14-16 13
S＝Susceptible SDD=Susceptible-Dose Dependent R=Resistant
常见的念珠菌体外敏感性评估
菌株
白念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 都伯林念珠菌 光滑念珠菌 克柔念珠菌 葡萄牙念珠菌
PUMCH 4年的医院内血流感染的监测
菌血症粗死亡率（1990-2003）
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 59例念珠菌 104例细菌