多种细胞的移行 （淋巴细胞， 血小板）
转移至其他 组织和器官
肿瘤细胞增生 抗恶性肿瘤血药管物形临成床应用
转移
恶性肿瘤病因的研究
随着基础研究的全面展开，一直在不断的深化
（1）细胞病：（长期以来的认识）
细
胞 生 长
高度增殖 低度分化 不死化
浸润、转移 破坏正常组织
功能障碍 营养耗竭
器官衰竭 恶液质
死亡
细
胞
DNA合成后期（G2期）
周
前期
期
中期
丝裂期（M期） 后期
末期
细胞周期 中的细胞
G1期
S
G1
Synthesis of components for DNA synthesis
The cell cycle
Synthesis of components for G2 Mitosis
M
G0
Cells in this phase are not dividing but can reenter the cell cycle
癌胚抗原：吸烟、妊娠、 大肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌和一些其他肿 瘤。不少良性疾病也有15-53%的病人增高。只有辅助价值。
CA15-3：主要是乳腺癌的标志。卵巢癌、肺腺癌等以及良性乳腺疾病，也可 超过正常。
CA125：卵巢癌的主要标记， 妇科良性疾病（盆腔炎性病变和子宫内膜异位 症）、慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化及消化道恶性肿瘤，也可出现 CA125浓度增高。
生长因子/ 生长 因子受体增加
自分泌生长因子增加
血管生成因 子分泌增加
基质金属酶分泌增加
癌基因激活 抑癌基因失活
抗恶性肿瘤药物临床应用
肿瘤细胞生物学 细胞复制过程
正常细胞
恶性转化
Dividing
10x106个细胞 (20次的倍化) 肿瘤尚不可测量
2个细胞
双倍化
双倍化 4个细胞
双倍化
8个细胞
先天遗传：不全排除，有遗传性的个体易感性 后天获得： 外界环境诸因素(理化、生物等)
体细胞基因突变 细胞增殖周期紊乱
失控增殖、低分化
（2）细胞周期病
周期
Ⅰ细胞周期的概念
①细胞周期
②细胞周期分期
一个细胞周期分：G1、S、G2、M四个期。
间期
DNA合成前期（G1期） DNA合成期（S期）
细胞角蛋白19的可溶片段 （CYFRA21-1）：是一种新的检测肺癌的肿瘤标 记物，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值，特异性达87％。对鳞 癌的敏感性高达76.5％。
前列腺特异抗原：诊断前列腺癌特异性高、敏感性强的肿瘤标志物。 神经元特异性烯醇酶（NSE）：小细胞肺癌和神经母细胞瘤增高。 人绒毛促性腺激素（HCG）妊娠、睾丸肿瘤和恶性滋养细胞肿瘤。大部分非
CA19-9：胃肠道恶性肿瘤增高，胰腺癌尤为明显，特异性更高，但慢性胰腺 炎、胆石症、肝硬化、病毒性肝炎者，也可见增高
肿瘤的诊断手段—肿瘤标志物（2）
胃癌抗原（ CA724 ）主要见于胃肠道，卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性囊 腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等 亦有一定的敏感性。也是一个非特异性肿瘤标志物。
无害
肿瘤的诊断
五级诊断 1.临床诊断（病史，症状和体检） 2.特异性理化检查（如生化，肿标，影像学等） 3.手术诊断（包括腔镜） 4.细胞学诊断（脱落细胞学，穿刺活检等） 5.病理诊断
肿瘤的诊断手段—肿瘤标志物(1)
甲胎蛋白：肝癌或生殖腺胚胎癌、妊娠、肝病活动期、消化道癌症。各种诊断 中专一性仅次于病理检查的诊断方法
300
286人
25%
250
22%
200
150
100
50
20% 181人
15% 13%
10%
5%
0
0%
抗恶性患肿癌 瘤药每物1临0万床人应用
患癌死亡 概率
肿瘤发病率升高的原因：
1. 老龄化。 2. 环境污染。 3. 生活节奏、饮食结构的变化。 4. 诊断水平提高。
肿瘤形成的分子生物学基础
信号传导失常
16个细胞
10x109个细胞 (30次的倍化) 肿瘤包块出现
10x1012个细胞 (40次的倍化) 肿瘤重达2 lb
41-48次的倍化 --死亡
抗恶性肿瘤药物临床应用
肿瘤细胞生物学
致癌因子
细胞突变
血管形成
迁移及浸润
毛细血管/静脉/淋巴管形成 栓塞与循环
粘附
微血管床捕获 转移
向血管外组织间隙浸润 对微环境的反应
癌细胞的生物学特点:
细胞不受控制的繁殖和生长。 癌细胞能扩散并侵袭身体其它部位，即转移。
中国肿瘤发病率和死亡率总体情况
总体肿瘤发病率和死亡率较高：
肿瘤发病率：每10万人中有286人患癌；一生中有22%的概率患癌症。 肿瘤死亡率：每10万人有181人患癌死亡；一生中有13%的概率患癌 死亡； 每分钟就有6人被确诊为癌症，平均每5位癌症患者有3人死亡。
抗恶性肿瘤药的临床应用
基础药理重点实验室
The Key Laboratory of Basic Pharmacology Department of Pharmacology Zunyi Medical Colloge Deng Jiang （Associate Prof.）
什么是癌症？
癌症是一组复杂的疾病，可累及全身各种不 同的细胞和组织。
精原细胞性睾丸肿瘤及10%的精原细胞瘤患者可呈现HCG阳性。
肿瘤的诊断手段—检查项目
1、超声（淋巴结为主） 2、CT（增强CT），一般需
达到5mm薄层 3、核磁共振 4、骨扫描 5、PET-CT
PET-CT能早期诊断肿瘤等疾病。由于肿瘤细胞代谢活跃，摄取显像剂能力为正 常细胞的2-10倍，形成图像上明显的“光点”，因此在肿瘤早期尚未产生解剖 结构变化前，即能发现隐匿的微小病灶(大于5mm)。
➢ 分裂增殖的细胞
大部分药物作用对象
增殖细胞群 生 长 比 率
按指数进行分裂增殖的细胞群。
growth fraction：GF，处于按指数进行 分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的 比率。GF值越大，对药物的反应越敏感。 一般早期肿瘤GF值大。
➢ 处于G0期的细胞 ➢ 无分裂增殖能力的细胞
复发根源 非增殖细胞群
肿瘤病人的治疗策略
疗效
安全性
局部治疗的主要途径
手术 局部消融
放疗
根治切除或姑息减瘤（外科）
TACE、射频、消融、亚氦刀、HiFU（多科室）
杀灭迅速生长的肿瘤细胞 常规意义上的放疗，不同类型射线 粒子植入、术中放疗、同位素内照射
肿瘤治疗的常用手段