抗癫痫作用可能与其稳定细胞膜的作用有关，近年 来证明能增加大脑中抑制神经递质4-羟色胺和 （γ-氨基丁酸）的作用。
O
O
OH
O
2
O N aC N pH 7~8
HNO3 1 0 5 .C , 8 h
(N H 2)2C O N aO H , C 2H 5O H
1 0 4 ~ 1 0 8 .C
H
O
N
O
H 2N
OH
可增加的合成，同时减少 的降解，使脑内浓度升高，增强 能神经元的突触传递功能，使神 经元的兴奋性降低而抑制癫痫
H2N
COOH
OH N
F
NH2
S
H3C
O
S
N
Cl CH3
噻加宾
COOH
加巴喷丁
卤加比
O
NO O
S NH2
O N
CH3 NH2
O
Cl Cl
N N
H2N
N
NH2
唑尼沙胺
左乙拉西坦
拉莫三嗪
“”
抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢兴奋药
抗精神病药的化学结构分类
吩噻嗪类 Cl
噻吨类（硫杂蒽类）
丁酰苯类
苯二氮卓类
其它类
Cl
O
N
Cl
OH
F
S . HCl
N
N
S
Cl
N
N
N
N
N H
作用靶点
目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺过 多有关。
HO

HO
抗精神病药能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通 路的受体，减低功能。
S
Cl
N
N
S
N a
R
卡马西平
三环系统
二苯并氮杂卓结构 大的共轭体系
f
b
5
N
O
NH2
5S
2
Cl
N
10
. HCl N
与卡马西平比较 结构有一定的相似性
抗癫痫药
酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；乙内酰胺类 苯 妥英钠）
苯二氮卓类 地西泮 三环类（二苯并氮卓） 卡马西平、奥卡西平 脂肪酸类 （ 类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁
巴比妥类似物
格鲁米特 导眠能
甲乙哌酮
由巴比妥衍生得到的抗癫痫药-环内酰胺衍生物
OH
R1 R2
N O
N
OH
失2位氧
失6位羰基
钠盐水溶液呈碱性
苯妥英的 8.3 （H23 3.9，6.35 )
ON O
ONa
N
CO2
H
N
O
N H
+N
水解性
水解 （环状酰脲结构） 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后
生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。
O NH
O
N
NaO H
H
O O H
H N NH2
O
O O H
NH2 +NH3
体内代谢
主要被肝微粒体酶代谢 具有“饱和代谢动力学”的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，
时间 用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 作用机理和特征与苯妥英钠相似
类似药物
10位引入羰基，得到 的耐受性更好 代谢方式发生变化
N O NH2 卡马西平 Carbamazepine
O
N O NH2 奥卡西平 Oxcarbozepine
卡马西平的制备
Br
COCl2
Br2
N
N
N
H
O Cl
癫痫
癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失 调。
发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产 生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑 功能短暂失调。
表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并 伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且 发作时易导致意外事故。
抗癫痫药物可抑制大脑神经的兴奋性、用以防止和 控制癫痫的发作 也称为抗惊厥药
酰胺咪嗪
二苯并氮杂卓结构 三环系统
大的共轭体系
f
b
5
N
O
NH2
体内代谢
O
N O NH2
肝脏
HO
OH
N O NH2
N O NH2
OH N O NH2
葡萄糖醛酸结合物
葡萄糖醛酸结合物
N H
葡萄糖醛酸结合物
N O
HN
HO O
HO
O
OH OH
作用
从胃肠道吸收 由于水溶性差，故吸收较慢且不规则 由于肝酶代谢系统的诱导，达稳态血药浓度需1月
O Cl
N O Cl
NH3
N O NH2
抗癫痫药
酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；乙内酰胺类 苯 妥英钠）
苯二氮卓类 地西泮 三环类（二苯并氮卓） 卡马西平、奥卡西平 脂肪酸类 （ 类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁
丙戊酸钠
2-丙基缬草酸钠 2-丙基戊酸钠 脂肪酸类
O ONa
O
H2N
（γ-氨基丁酸）
代谢将显著减慢，并易产生毒性反应
约20%以原形由尿排出
ON ONa
N H
HO
O NH O
N H
葡 萄 糖 醛 酸 结 合 物
临床应用：苯妥英可用于复杂部分或全身强直性阵挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗。
主要用于癫痫大发作，不能单独用于癫痫小发作， 用于三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。
N aOH
OH
ON ONa
N H
O
-O H N N H 2 O
ON ONa
N H
抗癫痫药
酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；乙内酰胺类 苯 妥英钠）
苯二氮卓类 地西泮 三环类（二苯并氮卓） 卡马西平、奥卡西平 脂肪酸类 （ 类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁
卡马西平
5二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺 5[b，f]5-
三甲双酮 R1 = -CH3 R2 = -CH3 R3 = -CH3
苯琥胺 R1 = -H R2 = -C6H5 R3 = -CH3
苯妥英钠
5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 5,52,4
O
大伦丁钠（ ）
5
O
NH
5
O
N H
1
N
ONa
N H
1
苯妥英
吸湿性和酸性
钠盐具有吸湿性
空气中 易吸收2，析出苯妥英
S
N
异丙嗪
N H
54
NH2
HN N
1
3
组胺
5S
2
Cl
N
10
异丙嗪
Promethazine
HO
HO
S
N
. HCl
NN
H
NH2
美喹他 Mequit
两个苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系
母环吩噻嗪的基本结构
S
三环结构
Cl
N
为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环
N
不在同一平面
二个苯环沿轴折叠形成平面弯曲角
氯丙嗪的发现
在研究抗组织胺药异丙嗪过程中，发现还具有 镇静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间
N
10N 1
Cl
2
. HCl
6
5S
N
10N 1
Cl
2
. HCl
6
5S
• 研究构效关系时，发现，具有很强的抗精神失常 作用，开辟了精神病的化学治疗的新领域
盐酸氯丙嗪
冬眠灵
N，二甲基-2-氯-10吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐 2, 1010
失3、4位酰胺基 加3位氧
失3、4位酰胺基 加3位亚甲基
OH
R1
N
R2
N
OH
氢化嘧啶二酮类
H
N
R1 R2
O N
乙内酰脲类
O O
R1 R2
R3 N
O
R3 O
噁唑酮类
O
R1 R2
N R3 O
丁二酰亚胺类
扑米酮 R1 = -C2H5 R2 = -C6H5
苯妥因 R1 = -C6H5 R2 = -C6H5 R3 = -H