乳腺癌新辅助化疗
文献报道NAC后,乳腺癌原发病灶CCR为6.636%,PCR为3.7-18%。
NSABP报导,细针穿刺活性在肿瘤诊断方面 的假阳性率为0.3%,由此导致不必要化疗 比率为2%,建议最好行空心针穿刺活检。
乳腺癌区域淋巴结转移的诊断主要依靠细 针吸取细胞学检查。
乳腺癌原发病灶和区域淋巴结 转移的定量评估
直径的乘积减少超过50%。 疾病稳定(SD):肿瘤病灶最大径及其垂
直径的乘积减少低于50%,或增加低于25%。 疾病进展(PD):肿瘤病灶最大径及其垂
直径的乘积增加超过25%。
远处转移的评估
新辅助化疗时针对非转移性肿瘤而进行的, 因此在NAC前,必须排除可观察到的肿瘤远 处转移。
化疗前常规进行,肺、肝脏和全身骨骼的 影像学检查,以除外肿瘤的远处转移。
乳腺癌新辅助化疗
讨论内容
新辅助化疗的含义 新辅助化疗的适应症 新辅助化疗对象的优先选择 新辅助化疗的使用证据 新辅助化疗的优缺点 新辅助化疗的化疗前准备 新辅助化疗的方案和疗程 新辅助化疗的疗效评估 新辅助化疗对肿瘤ER、PR的影响
新身 性的、系统性的细胞毒性药物治疗,又称 术前化疗、首次化疗和诱导化疗。
血管生成抑制因子控制转移灶的生长也是 通过间接增加肿瘤细胞凋亡的作用。
NAC 的使用依据
降低肿瘤分期 新辅助化疗可降低肿瘤分期,使原不能手
术切除的肿瘤转化为能手术切除。 临床上常见乳腺癌肿瘤缩小,局部区域性
病灶控制,有的较小肿瘤甚至可获得选用 保留乳腺型手术的机会
NAC的优缺点
优点
提供尽可能早的系统性治疗,使肿瘤远处 微转移灶得到更早更有效治疗。
蒽环类药物无效的LABC,多西紫杉醇仍有 超过40%的有效率
临床研究报道,多西紫杉醇联合蒽环类药 物方案,其肿瘤总体缓解率达40-94%
越来越多的资料显示联合或序贯用Taxanes 可明显提高新辅助化疗后病理CR和保乳手 术的成功率。
NSABPB实验,AC方案4周期后序贯T 4周期 组CCR和病理pCR分别为63.6%和26.1%
新辅助化疗方案及疗程的选择
乳腺癌的新辅助化疗已越来越引起临床医 师的重视,但目前尚无较为理想的统一方 案。
目前应用较多NAC方案主要是包含蒽环类药 物的联合化疗方案。
具有高效抗癌活性的紫杉醇单药应用于乳 腺癌的新辅助化疗获得了与CAF类似的效率, 与阿霉素联用获得88%的有效率
在2004年ASCO会议上,Smith等报道了对 HER-2阳性可手术乳腺癌在采用Paclitaxel4周 期序贯CEF 4周期新辅助化疗的同时并用 Herceptin,与对照组比更能显著提高pCR (分别为67%和25%)
原发病灶及区域淋巴结得到降解,原本不 能手术的肿瘤得以进行根治手术,原本不 能保乳的肿瘤得以行保乳根治术。
提供宝贵的体内肿瘤化疗敏感性的信息, 为术后辅助化疗方案选择提供依据
抑制术中肿瘤细胞的转移活性和术后微转 移肿瘤细胞的快速增长。
可使细胞毒性药物通过完整的肿瘤血管到 达肿瘤的内部,避免手术后肿瘤血管床破 坏而降低肿瘤租住中化疗药物浓度,从而 提高化疗效果。
NAC 的使用依据
肿瘤休眠 原发乳腺癌肿出现后,转移灶可在几个月
甚至几年内保持无临床症状而不被发现, 这种休眠肿瘤之所以不生长,是由于肿瘤 细胞的增殖和凋亡取得了平衡。 有资料表明当肿瘤的增殖被同等速度的死 亡所平衡时,转移灶就处于休眠状态
NAC能抑制乳腺癌细胞的增殖,诱导凋亡, 使癌细胞凋亡/增殖比率上升。
新辅助化疗适应症
NAC 最初用于局部晚期乳腺癌和炎性乳腺 癌,其后扩展到对肿瘤较大(直径>3cm) 的可手术乳腺癌。
临床上腋窝淋巴结有转移以及有任何其他 复发转移高危因素的可手术乳腺癌。
目前,新辅助化疗已成为局部晚期乳腺癌 治疗的标准治疗方案之一
新辅助化疗的对象优先选择
原发肿瘤大小,以小的较大的为好。 肿瘤分级,以高的比低的为好。 多药耐药表型,以低的比高的为好。 雌激素受体表达,阴性的比阳性的好。 Her-2/neu表达,对阿霉素的依懒性高的 比
Aberdee实验CVAP 4周期后序贯4周期 Docetaxel临床有效率94% pCR 34%,3年生 存率97%,无病生存率90%
低的好,对米托蒽醌的依懒性低比高的好。
NAC 的使用依据
提出微转移灶和卫星灶不稳态概念
现已公认乳腺癌不仅是一个局部病灶而更是 一个全身性疾病,很多所谓早期乳腺癌病灶 有些已伴有远处或全真转移灶 临床确诊患者有5%-15%有远处转移,当肿 瘤直径为2-3cm时,具有腋窝淋巴肿大潜在危 险性大于60%,而远处微转移的风险性超过 50% 。最终导致失败的远处转移,潜在患者体内 的微笑转移灶,往往成为致死的隐患。
NAC 使肿瘤原发病灶缩小甚至完全消失, 致对乳腺癌手术标本进行肿瘤生物学预后 因素的分析造成困难。
NAC 前乳房肿块活检的假阳性结果造成必 要的细胞毒性药物的治疗。
NAC 的化疗前准备
全身性个重要脏器功能的检查 新功能检查。 肝肾功能检查 血液系统,造血功能的检查
明确乳腺癌病理学诊断
意义:有利于化疗前对乳腺癌进行准确分 期,有助于了解新辅助化疗前后病灶的缓 解情况。原发病灶属于可测量病灶,可通 过体格检查,超声波,钼靶检查、CT及MRI 等方法进行双径测量。
区域淋巴结属于可评估病灶,主要靠临床 体检进行评估,结合影像学诊断技术。
肿瘤缓解标准
完全缓解(CR):肿瘤病灶完全消失。 部分缓解(PR):肿瘤病灶最大径及其垂
通过观察乳腺癌对新辅助化疗的反应性来 预测乳腺癌的长期生存率,为乳腺癌提供 新的有效的预后指标。
有可能提高乳腺癌患者的长期生存率及无 瘤生存率,尤其是化疗后达到pCR的患者。
提供一个良好的化疗药物疗效评价的生物
缺点
约20%的乳腺癌患者对新辅助化疗不敏感, NAC 将延误其局部治疗的时机。
由于NAC 能降解区域淋巴结分期,导致无 法从区域淋巴结转移情况来判断其预后。