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高甘油三酯血症及其心血管风险管理专家共识
的风险升高32%心…,推测对于不稳定的动脉粥样 硬化斑块,非一HDL.C对斑块炎症的预测作用优于
LDL—C
1 3 oI.
因此,对于LDL.c达标,但心血管高风险的
HTG患者,非一HDL.c也要达标。其目标水平=
LDL—c目标值+0.8
mmol/L。“。
专家共识:观察性的前瞻性队列研究、基因学研 究、随机对照研究及荟萃分析等均证实,TG升高与
分析显示,空腹TG水平升高与Acs患者短期及长 期风险密切相关:TG每升高0.113
mmoL/L
(10 m∥d1),长期心血管事件风险增加1.8%,急性
1.流行病学研究及荟萃分析:纳入亚太地区26
项研究(总计96 244人)的荟萃分析发现,血清TG 水平是冠心病和卒中风险的重要独立预测因子¨j。
冠状动脉综合征(Acs)短期心血管事件风险增加
density
lipoprofein,VLDL)及其残粒。食物摄取外源
性TG和肝脏合成及分泌富含TG的VLDL均可导 致血浆TG升高。 食物摄取的外源性TG经胰脂肪酶水解后由肠 道吸收,在小肠内合成CM并进人淋巴管,后经由胸 导管运送至血液。CM中的TG被脂蛋白脂酶 (1ipoprotein lipase,LPL)水解后形成残粒,并能够被 肝细胞识别并摄取。空腹时,血浆中一般无cM存 在。食物来源的CM体积较大,无法直接进入血管 内皮下,但其残粒和LDL一样,可侵入血管内皮下。 其中的TG被LPL降解之后可形成游离脂肪酸,刺 激局部引起炎症反应,促进单核细胞吞噬脂质形成 泡沫细胞。 肝脏中内源性TG的合成由底物供给(游离脂 肪酸的可用性)、能量平衡(肝糖原的储存水平)和
31.0%、19.5%和8.9%‘5|。
mmoL/L的患者主要心血管事件发生
IT.TIMI
覆盖全国6个大区、27个省市、122家医院,总 计纳人25 317例服用他汀至少3个月以上患者的 DYsIS中国研究结果显示,仍有高达47.6%的患者 伴HTc和(或)低HDL.c血症;在极高危患者人群 中,其比例更高达74.2%”1。 专家共识:我国HTG患病率高,经他汀治疗后 仍有大量的患者TG未达标,治疗尚不充分,需要 关注。 四、HTG和心血管风险的证据
率较其他患者升高71%一皑。。PROVE
2Hale Waihona Puke 研究[19。显示,在已使用他汀治疗、LDL—C控制<1.8 mmoL/L的Acs患者中,HTG患者发生主要心血管 事件的风险较TG<2.3 mmoL/L的患者高27%。 对dal一0uTCOMES研究¨uj
15
817例患者及
MARIcI.研究治疗组1 50l例ACS患者数据的荟萃
2.3
注:HTG为高甘油i酯fIIL症,TG为甘油三酯
国外多个研究指出空腹TG和非空腹TG水平 在大多数人中差别并不大,而非空腹测定TC对就 诊患者更为方便,且发现非空腹TG水平与ASCVD 发病风险呈明显正相关。据此国外已有专家共识推 荐采用非空腹TG测定方法及依据非空腹TG水平 的HTG诊断标准。但我国目前尚无大型研究支持 非空腹TG诊断HTG的切点,且临床实践中广泛使 用空腹状态采血及检测相关血脂指标。所以尚未推 荐非空腹TG测定和制定相应的诊断标准。 二、HTG的病理生理机制 TG主要存在于人体的脂肪组织中,血浆TG主 要存在于富含TG的脂蛋白中,包括乳糜微粒 (chylomicron,CM)、极低密度脂蛋白(very—low—
mmoL/L为升高。根据空腹TG水平的不同,对
mmol/L
HTG严重程度进行分层(表1)。血清TG>2。3 mmoL/L者患ASCVD风险增加;当TG>5.6
时,除ASCVD风险外,急性胰腺炎风险明显增高。
DOI:10.3760/cma.j.jssn.0253.3758.2017.02,008
通信作者:胡大一,Email:dayl.hu@medmall.com.cn;叶平
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.指南与共识.
高甘油三酯血症及其心血管 风险管理专家共识
中国胆目醇教育计划委员会 血脂异常是一种常见的代谢疾病,与动脉粥样 硬化性心血管疾病(atherosclerotie
cardiovascular 合适水平
355
例冠心病患者中的死亡数据进行分析后发现TG水 平升高与冠心病患者全因死亡率升高独立相关。我 国的多省市队列研究证实,高TG水平是糖尿病发 病风险的独立影响因素。1…,而糖尿病是冠心病的等
危症。近期发布了大庆研究23年随访结果,该研究
评估了833例受试者的心血管疾病风险,其中34% 为HTG(基线血浆TG水平≥1.7 mmoL/L),高TG
组较非高TG组的心血管疾病风险高27%;基线TG
水平每增加1 mmol/L,其后20年首次心血管疾病 风险升高8%_l5I。一项随访15年的国内多省市大 样本队列研究发现,在低LDL.C人群中,高TG是冠 心病的预测因子。1…。 HTG与脑血管疾病也存在一定的关联。对来 自2项前瞻性随机试验,即PERFORM和sPARCL 试验的数据分析显示,在接受包括他汀在内的最佳 药物治疗的卒中或短暂性缺血发作患者中,HTG、低 HDL.c血症患者发生主要心血管事件的剩留风险 增高‘"j。 2.他汀治疗基础上TG与心血管风险:即使用 他汀控制LDL—c后,高TG的患者仍然具有较高的 心血管风险。ACCORD研究中,TG≥2.3
HDL—C≤0.9 mIn0L/L、
和高LDL—C血症的患病率分别为11.3%、44.8%和 2.1%,我国成年人血脂异常以低HDL—c血症、HTG 为主’4o。另一项对全国血脂异常的流行病学调查 显示,我国血脂异常患病率为36.4%,其中HTG和 低HDL—c的患病率分别为12.7%和14.3%,但对 血脂异常的知晓率、治疗率和控制率仅分别为
心血管疾病风险增加密切相关,是心血管疾病的独
立危险因素。在LDL・C达标的情况下。应积极控 制TG水平,使非-HDL-C达目标水平(LDL.C目 标值+0.8 mmol/L】o 五、HTG和微血管风险的证据 糖尿病微血管并发症,特别是糖尿病视网膜病 变、糖尿病肾病及糖尿病神经病变给患者带来了巨 大的经济负担和疾病相关致残。 来自31个欧洲研究中心,2 991例患者参与的 糖尿病视网膜病变研究发现,校正其他影响因素后, TG水平是增殖性与非增殖性糖尿病视网膜病变的 危险因素。3 2I。一项纳入979例2型糖尿病患者的 纵向观察性研究强调,空腹TG/HDL.c比值高与发 生糖尿病视网膜病变或肾脏病变之间的相关性。33]。 REALIST研究总计纳入了13个国家2 535例患有 糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变或以上2种并发症 的2型糖尿病患者以及3 683例匹配的对照者,研 究发现TG水平升高、HDL.c水平较低均与糖尿病 微血管并发症之间呈显著且独市的相关性,特别与 糖尿病肾病相关;TG水平每升高0.5 mmoL/L,微血 管病变风险上升16%‘“。。 专家共识:在2型糖尿病患者中。HTG与糖尿 病肾病和糖尿病视网膜病变的发生发展相关,是糖 尿病微血管病变的重要危险因素。 六、HTG的治疗 (一)治疗获益的证据 1.心血管获益:在FIELD和ACc0RD研究巾,
1.4%。~项对IDEAL研究和TNT研究的事后分 析,在已经使用中等或大剂量他汀的稳定性冠心病
万方数据
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患者中,TG水平与其心肌梗死等心血管事件的再发 风险相关¨…。 3.基因学研究:基因学研究发现载脂蛋白A5 功能缺失及载脂蛋白c3功能增强等基因变异会显 著影响TG水平并增加冠心病风险旧2。。采用孟德尔 随机化方法进行的遗传学研究显示,载脂蛋白C3 罕见DNA序列变异与终生的血浆TG和载脂蛋白 C3水平下降相关,且这些突变可产生冠心病保护作 用口…,并与冠状动脉钙化积分下降相关心4;,也证实 了TG和冠心病之间的因果关系。因此,载脂蛋白 C3可作为潜在的降低心血管剩留风险的新靶点。 新近发表的关于血管生成素样蛋白4基因的研究, 纳入近43 000例有欧洲血统的受试者,在携带血管 生成素样蛋白4突变的个体中,TG水平比未携带突 变的个体低13%,而HDL—c水平高7%,冠心病风 险也低19%。25。。另一项研究ANGPrllL4功能丧失 等位基因携带者TG水平低35%,发生心肌梗死风 险低53%悼6|。这些研究从基因遗传学提供了血浆 TG水平与冠心病因果关系的新证据。 4.非一HDL.C与心血管风险:非一HDL—C指除 HDL.c以外其他脂蛋白中含有胆固醇的总和,主要 包括LDL—C和VLDL—C,其中LDL—C占70%以上。 非-HDL.c的计算公式为:非一HDL—C=TC—HDL—C。 非.HDL.C这一指标包含了所有的致动脉粥样硬化 性脂蛋白中含有的胆固醇水平,特别适用于VLDL. C增高、HDL.C偏低而LDL—c不高或已达治疗目标 的个体,特别是糖尿病、代谢综合征或慢性。肾病伴 HTG的患者,这一指标对心血管风险的评估作用优 于LDL—C。 我国Ren等。“对全围11个省共30 378例患者
的97 409例18岁以上居民中,HTG、低HDL.C血症
29项西方人群前瞻性研究的荟萃分析显示,TG与 冠心病风险存在中或高度的相关性¨j。另一纳入 61项前瞻性研究的荟萃分析进一步证实,高TG水 平与心血管疾病和全因死亡相关p1。 哥本哈根心脏研究发现,非空腹TG水平升高 与缺血性卒中、心肌梗死、缺血性心脏病和死亡的风 险相关¨0。11]。JDCs研究¨2 o发现在日本2型糖尿病 患者中,TG是与LDL—C相当的冠心病危险因素,TG 和LDL—C水平每增加1 mmoL/L,冠心病风险分别增 加63%和64%。BIP研究¨刊随访22年,对15
HTC <1.7
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HTG严重程度分层
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