ｄ～。当剂量超过１５０ ｍｇ・ｄ一时，连续用药时间不易
超过８周；获满意疗效后，减至最低有效量维持，一般
为５０
ｍｇ・ｄ～。
西酞普兰（ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ，商品名：喜普妙）
可用于
万 方数据
急性发作和维持治疗，也常用于躯体疾病伴发抑郁且
５６
中国临床药理学杂志
第２３卷第１期２００７年１月（总第１０５期）
旋对映体，其对５一ＨＴ的作用较右旋对映体强１００ 倍，ｔ∽为２７～３２ ｈ，蛋白结合率为５６％。临床试验表
明¨３｜，给予西肽普兰一半剂量的艾司西肽普兰（每天
１０一２０
低，耐受性较好¨４｜。较氟西汀临床疗效无显著性差 异；但其在业务活动、家庭关系、财务管理、环境布置４ 个方面明显优于氟西汀；其不良反应总发生率与氟西
（如口干、便秘、尿潴留、视力模糊及眼内压升高等），
口服后２
ｈ达Ｃ。。，ｆ１／２约为１５～２０ ｈ，用药１０ ｄ达到稳态
１００
血药浓度。常规剂量为每１３
ｍｇ，睡前服用。治疗
各种类型的抑郁症，是ＳＳＲＩ中较好的抗强迫症药物， 并能有效治疗社交焦虑症、惊恐性障碍、身体变形障
碍等‘１２１。 舍曲林（ｓｅｔｒａｌｉｎｅ。商品名：左洛复） 口服吸收缓
慢，６～８ ｈ可达Ｃ一，ｆ。，２为２４～２６ ｈ，能改善患者的认
知和注意力，尤适于女性和老年抑郁症患者。口服起
始剂量为５０ ｍｇ・ｄ～；数周后，可逐渐增至２００
ｍｇ・
最严重的是心脏毒性，老年患者易发生体位性低血 压、心律失常、房室传导阻滞、心力衰竭、心肌梗塞等。 ２．３选择性５一ＨＴ再摄取抑制剂（ＳＳＲＩ） ＳＳＲＩ适用于各种类型抑郁症，口服吸收良好，生 物利用度较高。较其他抗抑郁药，避免了心脏毒性和 体位性低血压等，耐受性较好，患者依从性更佳。较
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ
抑郁症（ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）是一种高患病率、高复发率、高负担率的精 神疾患…。据世界卫生组织统计，抑郁症已成为世界第４大疾患，预 计到２０２０年，可能成为仅次于冠心病的第２大疾病担１。
１病理机制
抑郁症的可能病理机制有：①脑内神经递质和神经内分泌功能
胺氧化酶抑制剂（ＲＩＭＡ）
ＭＡＯＩ是最早发现的抗抑郁药，主要代表药有：异 丙肼、苯乙肼、环丙肼等。目前只有苯乙肼和异卡波 肼尚用于临床，多用于恐惧症旧ｊ。 ＲＩＭＡ代表药物有吗氯贝胺（ｍｏｃｌｏｂｅｍｉｄｅ），其对
精神运动性迟滞的抑郁患者适用，对用ＴＣＡ无效的抑
７～１４
耐受性好，口服后５ ｈ可达Ｃ一，ｔｌ／２约为２４ ｈ，服药后 ｄ达稳态血药浓度，可进入乳汁。可用于治疗
中图分类号：Ｒ７４９．４１；Ｒ９７１．４３
（首都医科大学附属北京天坛医院药剂科，北京 １０００５０）
文章编号：１００１—６８２１（２００７）０１—００５４一０４
ＣＨＥＮ Ｒｕｉ—ｌｉｎｇ，ＺＨＡＯ Ｚｈｉ—ｇａｎｇ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｓ ｂａｓｅｄ
ｏｎ
ｓｏｍｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｈｅｏｒｉｅｓ，ｓｕｃｈ
ｄｒｅｎｅｒｇｉｃ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ
害者，其ｔ∽明显延长。早餐后口服２０～４０ ｍｇ，最大
日剂量为８０ ｍｇ。对老年抑郁症和躯体疾病伴随的抑
ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓａｎｔｓ，ＮＳＳＡ）、⑨ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＳＡＲＩ）等。
５一ＨＴ受体拮抗剂与５一ＨＴ再摄取抑制剂（ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ
ａｓ
ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ ａｎｄ ｈｏｒｍｏｎｅ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｉｎ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅ，ｄｙｓｆｕｃ－
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｔｉａｎｔａｎ
ｔｉｏｎ ｏｆ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ—－ｐｉｔｕｉｔａｒｙ—－ａｄｒｅｎａｌ ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃ ｓｉｖｅ
ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ
ａｒｅ
ｍａｄｅ ｓｏｍｅ ｐｒｏｇｅｒｅｓｓ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｈｅｏｒｉｅｓ ｏｆ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｕｓａｇｅ ｏｆ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ．
及ＴＣＡ、ＭＡＯＩ的优点。常释制剂治疗抑郁症的用法
为７５—２２５ ｍｇ・ｄ～，最高剂量不超过３７５
ｍｇ・ｄ～， ｍｇ
制，代表药为米氮平（ｍｉａａｚａｐｉｎｅ，商品名：瑞美隆），其 小剂量时主要为抗组胺作用（倦睡与镇静）；随剂量增 加，可抵消某些抗组胺作用，推荐的起始剂量为１５
血压等［９，１０］。 ２．２三环类抗抑郁药（ＴＣＡ）哺１
老年患者每日最大剂量为４０ ｍｇ。长期应用需逐渐减
量，不宜骤停。流行病学调查表明，其有致畸风险，美 国ＦＤＡ对此发出警告，并要求生产商修改产品说明 书㈨。 氟伏沙明（ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ，商品名：兰释）
～８
ＴＣＡ属第１代单胺再摄取抑制剂，疗效明显优于 ＭＡＯＩ。代表药物有丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林、多 虑平。丙咪嗪和氯米帕明类似，抗抑郁作用强，镇静 作用弱，不适于伴焦虑的抑郁，适于行为、思维均较迟 钝的抑郁症患者；而阿米替林和多虑平相似，可改善 睡眠，消除焦虑，适于伴焦虑的抑郁患者；但前者作用 强，后者作用缓和。ＴＣＡ起效慢，一般１—２周开始起 效，２—３周疗效达最佳。不良反应主要有抗胆碱作用
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中国临床药理学杂志
第２３卷第１期２００７年１月（总第１０５期）
抗抑郁症类药物的临床应用研究进展
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｕｓｅ
圈
文献标识码：Ａ
ｏｆ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ
陈瑞玲，赵志刚
摘要：抑郁症有其生物学基础，如脑内神经递质和神经内分泌功能的改变， 下丘脑一垂体一。肾上腺（ＨＰＡ）轴负反馈失调和神经免疫异常等。近年来，抗 抑郁症类药物随着抑郁症病理生理学研究的深入而逐渐发展。本文对抗抑 郁药临床应用等进行了综述。 关键词：抑郁症；病理机制；抗抑郁药
各种类型的抑郁症，对严重抑郁症及其他抗抑郁药治 疗无明显疗效的患者，该药仍有效。对伴有严重肝、 肾损害或严重心脏损害的患者应限定在最低治疗量。 用法为每日晨用１次，每次２０ ｍｇ；２～３周后，据病情
调整剂量，可以１０ ｍｇ递增，每日最大剂量为５０
ｍｇ。
郁症、非典型性抑郁症和伴焦虑的老年患者也有疗 效，也能改善睡眠质量。日剂量为１００～６００ ｍｇ，呈良 好的量效关系。较ＭＡＯＩ，用ＲＩＭＡ替换其他抗抑郁 药治疗，无需间隔清洗期，停药２４ ｈ内，ＭＡＯＩ功能活 性完全恢复。不良反应主要有头痛、失眠、体位性低
ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ａｎｄ ｒｅｕｐｔａｋｅ ２．１
郁症较适宜，对伴发心血管症状的抑郁症疗效肯定，
耐受性较好。氟西汀已于２００３年，被ＦＤＡ批准在儿
单胺氧化酶抑制剂（ＭＡＯＩ）和可逆性选择性单
童和青少年中使用，是第１种获准用于治疗儿童抑郁
症的ＳＳＲＩ¨…。 帕罗西汀（ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ。商品名：赛乐特） 起效快，
ｓｙｓｔｅｒｍ
ｎｅｇａｔｉｖｅ—－ｆｅｅｄｂａｃｋ ａｎｄ
ｏｆ
Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ
ｅｔ
ａ１．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｄｅｐｒｅｓ— ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｈａｓ
Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５０，Ｃｈｉｎａ）
等Ｍ ｏ和同型半胱氨酸…也与抑郁症的发生机制有关。
万 方数据
Ｃｈｉｎ
Ｊ
Ｃｌｉｎ
ＰｈａｒｍａｃｏＩ
５５
Ｖ０１．２３ Ｎｏ．１
Ｊａｎ．２００７（Ｓｅｒｉａｌ Ｎｏ．１０５）
２抗抑郁药
常见不良反应有头痛、头晕、失眠、恶心、便秘、震颤、
常用抗抑郁药有以下几类：①单胺氧化酶抑制剂
（ｍｏｎｏａｍｉｎｅ
ｏｘｉｄａｓｅ
汀相似；但口干、便秘、血压过低、皮肤异样感、尿失禁 较氟西汀明显；恶心、呕吐、腹泻、嗜睡发生频率较氟 西汀轻ｕ ５。。用量：成人口服瑞波西汀８ ｍｇ・ｄ～，早、
ｍｇ），可获得与西肽普兰相同的疗效。艾司西
肽普兰较西肽普兰起效快，用后仅１周即有明显疗 效。
２．４
５一ＨＴ与ＮＥ再摄取抑制剂（ＳＮＲＩ）
晚各１次；如仅部分有效，３—４周后增至１０
８
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＲＩＭＡ）、⑤５一ＨＴ与ＮＥ
ｎｏｒａｄｒｅｎａｌｉｎｅ ｒｅｕｐｔａｋｅ ｉｎｈｉｂｉ－
再摄取抑制剂（ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ
ｌｉｎｅ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｒｅｕｐｔａｋｅ
口服后６～
ｔｏｒ，ＳＮＲＩ）、⑥ＮＥ与多巴胺再摄取抑制剂（ｎｏｒａｄｒｅｎａ— ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＮＤＲＩ）、⑦选择性ＮＥ
ｄ～，早晨或晚上服用；６０岁以上患者剂量减半。不良
反应少，不影响心脏传导和血压，不增强乙醇导致的
是第１个有效的、选择性
和特异性的ＳＮＲＩ，不良反应发生率低。吸收２ ｈ达
Ｃ。。，；如进食后服用，则达峰时间将延迟２～３ ｈ，消除 半衰期为１３ ｈ。其对抑郁症长期治疗较有效，复发率
抑制作用。
艾司西肽普兰（ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ） 为西肽普兰的左
需多种药物治疗者，如中风后抑郁。口服后２～４ ｈ可
达ｃ。。，ｆ。，２约为３３ ｈ。开始用量１０ ｍｇ・ｄ～，如有必 要，１周后可加至２０ ｍｇ・ｄ～，最大剂量为６０
ｍｇ・
有效剂量为每日３０～９０ ｍｇ，睡前服用，也可分次服
用。过量应用较安全。监测下，可作为治疗老年抑郁 症的第一线药物。 瑞波西汀（ｒｅｂｏｘｅｔｉｎｅ）
１次；肝肾功能不全者应减量。 有ＳＳＲＩ
２．７
ｍｇ・ｄ～；