量的检测。主要方法有：血液滤纸片法，显色反 应。
第二节 症状前诊断
（pre-symptomatic diagnosis）
基因印记
• 1. 父系印记基因:
– 来自父系的等位基因的表达被抑制 – 来自母系的等位基因表达 (mono-allelic) – 2. 母系印记基因: – 来自母系的等位基因的表达被抑制 – 来自父系的等位基因表达 (mono-allelic)
(2)动态突变 在孟德尔遗传疾病中，突变后的基因在世 代传递中稳定存在，但在三核苷酸重复序列 扩展所致的遗传病中，处于突变状态的基因 在世代传递中表现为不稳定，其重复单元的 数目发生改变。
2.非孟德尔遗传病 (1)线粒体遗传病： 线粒体基因突变所致的遗传病只通过母系遗 传，女性患者的子女都可能患病。线粒体遗传病 表现为晚发、进行性加重。 (2)多基因病： 其家族性聚集性可能类似于孟德尔遗传，但 不严格遵循孟德尔分离规律。
3.具有特殊遗传学现象的疾病 (1)基因组印记 部分来自双亲的等位基因和染色体区域的 表达不是等同的，这些等位基因在传递上符合 孟德尔规律，但在表达方面受传递的双亲性别 影响，因而产生母源印记或父源印记时，在系 谱分析中要加以注意。
对系谱的分析要注意区别：
1.孟德尔遗传病
包括AD遗传病、AR遗传病、XD遗传病、XR遗 传病、YL疾病等。
系谱分析对这类疾病的分析非常有用，分析时要 考虑到某些疾病的遗传异质性、不规则外显、外显 不全和延迟显性等情况，可能会造成一些临床假象， 由于遗传的异质性可能将不同的遗传病误认为同一 种遗传病进行分析。
荧光原位杂交（FISH）： 用生物素、地高辛配基等标记物标记的DNA 探针进行原位杂交后，用荧光标记的生物素亲 和蛋白和抗亲和蛋白的抗体进 行免疫检测和放大，使探 针杂交的区域发出荧光， 这种原位杂交称为荧光原 位杂交。 可完成非整倍体的检测。
四、生物化学检查
单基因遗传病往往是由于基因突变导致酶 和蛋白质的改变或缺如，使一些器官的发育和 正常的代谢发生改变，并在临ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ上表现出一系 列症状。
该方法所用的材料主要有血液、活检组织、 尿、粪、阴道分泌物、脱落细胞和培养细胞等。
（一）酶和蛋白质的分析 利用血液和特定的组织、细胞对酶的活性和
蛋白质的含量进行检测。主要方法有：电泳技术， 酶活性检测，层析技术，免疫技术，氨基酸顺序 分析技术等。
（二）代谢产物的检测 利用血液、尿液和羊水对代谢产物进行质和
在绘制系谱过程中要注意： 1.系统、完整 *系谱成员应调查三代以上，（包括死者） *凡有近亲婚配、死胎、流产和婴儿死亡等， 也须询问清楚，记录在系谱中。 2.去伪存真 注意区别病人和家属所提供信息的真伪。
3.注意新的基因突变 没有家族史的先证者应考虑是新的基因突变。 例如：假肥大型肌营养不良（DMD）约有 1/3的病例为新的基因突变引起的。一般认为 是由于患者母亲卵子形成过程中X染色体上DMD 基因突变所致。
2个X染色质
2. Y染色质检查
利用荧光染料盐酸喹吖因等染料进行Y染 色质的数目检查。这种检查适用于具有一个或 一个以上Y染色体的个体或细胞群。如正常男 性只有一个Y小体，而XYY男性有2个Y小体。
可用于性别的鉴定。
（三）染色体原位杂交 应用生物素、地高辛或 荧光染料标记的特异性DNA 探针与玻片上的细胞中期 染色体或间期核的DNA进行 杂交检测。在这些核酸不 改变原来结构的情况下， 研究核酸片段的位置、相 互关系，因此称为原位杂 交。
2.症状和体征的了解 遗传病的症状和体征有和其它疾病的共同 性，亦有遗传病本身的特殊性。 除注意遗传病的特异性征候群，还应注意 身体发育、智力发育、性器官发育情况。 3.临床辅助检查 包括实验室检查、X线、超声、心电图、 脑电图、CT等。
二、系谱分析（pedigree analysis）
系谱分析往往是由先证者的症状、体征、实 验室检查和其它辅助检查作出疾病的诊断后，追 溯到家系中其他成员，写出系谱图。
三、细胞遗传学检查
（一）染色体检查 又称核型分析（karyotape analysis)，即
通过血液或组织培养制备染色体标本，进而显带、 显微摄影，分组排列对比分析。
是确诊染色体病的主要方法。随着显带技术 的应用以及高分辩率染色体显带技术的出现和改 进，能更准确地判断和发现更多的染色体数目和 结构异常综合征，还可以发现新的微畸变综合征。
（二）性染色质检查
利用发根鞘细胞，皮肤或口腔上皮细胞， 绒毛和羊水细胞检查X染色质或Y染色质。用于 两性畸形或性染色体数目异常疾病的诊断。
优点是方法简单，有一定价值，但确认仍 需依靠染色体检查。
1.X染色质检查 用于由于X染色体数目异常而引起的性染色 体畸变综合征检测。 如：Turner综合征 X染色质为阴性。 Klinefelter综合征 X染色质为阳性。
因此，酶和蛋白质的定性和定量分析可反 映基因结构的改变，是诊断单基因病的主要方 法之一，由于主要采用生化手段故称之为生物 化学检查。
生化检查主要是对由于基因突变引起的蛋 白质和酶结构或功能活性的检测。此外还包括 反应底物、中间产物或终产物和受体的结合能 力检查。该方法特别适用于分子病、先天性代 谢缺陷、免疫缺陷等遗传病的检查。
1.标本来源： 现症病人外周血和身体的各种组织。 2.染色体检查适应证： (1)智能低下、生长迟缓或伴有其他先天畸形者 (2)夫妇中有染色体异常，如平衡结构重排、嵌 合体等。 (3)家族中已有染色体异常或先天畸形个体。 (4)多发性流产的妇女及其丈夫。 (5)原发闭经和男女不育症者。 (6)35岁以上的高龄孕妇。 (7)有两性内外生殖器畸形者。
遗传病的诊断(修改)
第一节 现症患者诊断
(symptomatic diagnosis)
一、常规临床诊断
1. 病史的收集 一般病史：患者的一般发病情况。 家族史：本病在家族中的发病情况。 婚姻史：婚龄、有无近亲结婚等。 生育史：生育年龄；子女健康状况；有无流产、
死产、早产；有无药物接触史、放射 线接触史等。