●生命周期方法也有利推动质量源于设计（QbD）方法的推广。 （▲从产品原始设计、研发开始）
●生命周期方法是可以分划为不同的阶段和活动的。 （▲不同阶段，内容要求和不同）
（3）可增减的生命周期活动的概念。 生命周期活动内容可以根据以下三个因素增加或减少：
●系统对患者安全、产品质量和数据完整性三大要素影响的风险性。 ●系统和过程的复杂性和新颖性 ●供应商的能力 （▲从 3“性”分析和供应商方面的保障情况，决定灵活性程度）
（8）质量管理系统 QMS 内的持续改进。 (▲持续性)
（9）注重关键质量属性(CQA) (▲质量重点关键因素)
（10）注重提高 GXP 合规性的效率 (▲效率, 避免重复性工作)
（11） 注重现有文件和知识的利用 (效率，避免重复性工作,)
（12）注重可配置系统与开发模式 (▲考虑到目前大多计算机化系统是基于可配置软件包，重点在第 4 类软
●质量风险管理主要针对可能对患者安全、产品质量和数据完整性密切 有影响的关键质量属性、关键过程参数进行识别、监控和追溯，至少确保使这些 风险最终能被降低到可接受的范围。
（▲风险管理主要是根据对与患者安全、产品质量和数据完整性关系密
切的关键质量属性、关键过程参数的影响。最低目标是使风险可降低到可接受的 范围。）
另外，应该注意的是，虽然在 GAMP 中也提供一些通常性方法上的参考， 但是面对各种类型的计算机化系统，实际是上还是需要我们认真研究和了解被 验证对象及其应用过程以后，才有可能形成真正合理的可操作的验证方案。所 以如何真正理解 GAMP 的概念，根据不同的计算机化系统的特点和要求，分门 别类建立真正科学、合理和可操作的验证模式，将是一个意义重大的课题。只 有这个问题解决好了，所谓的计算机化系统验证才有可能在我国制药行业合理 地普遍展开。
完整性”这三大要素，这是本版指南的关键推动力。
这些最新法规包括： a. 国际协调会议 ICH 制订的 Q8（药品开发指南）、Q9（药品质量风险
管理）、Q10（药品质量管理体系）。 b. 国际药物工程协会 ISPE 制订的 PQLI 理念(产品质量生命周期执行)。 c. 美国 FDA 颁布的面向 21 世纪的 cGMP 及相关的风险管理方法。 d. 国际药品监察合作计划组织（PCI/S）提出的为 GXP 环境下使用计算
潜在的迁移
计划
报告
规范
验证
配 置 与 /或编程
项目步骤
变更 风险管理，设计审查，变更与配置管理，可追溯性，文件管理
支持流程
概念
项目
运行
供应商参与
贯穿于整个生命周期中的项目阶段和支持流程
潜在的保留、 转移或销毁
退役
退役
（4）基于科学的质量风险管理的概念。
程。
●质量风险管理是对质量风险进行评估、控制、沟通和审查的系统化过
1. GAMP5 新增和修订的内容：
GAMP5 对于前一版 GAMP4 作了非常重大的更新，它的重点和思想方 法也非常明确。
（1）GAMP5 更新重点： 希望用最经济的方法使系统达到符合法规和预定用途的目的。 （▲GAMP5 更新的重点是力争降低合规活动成本、提高工作效率）
（2）GAMP5 更新的主要思想方法：（8 点） 1).把完整的系统生命周期方法作为质量管理体系的一部份。 （▲即从系统概念提出到系统退役）
●风险可以按风险等级和优先等级来评估。（▲风险评估方法） 风险等级是根据风险对“患者安全、产品质量和数据完整性”影响 的严重性和风险发生的概率来评估.高低分为 1、2 和 3 级。 风险的优先等级根据风险等级和风险发生前可预测性来评估。按高
低分也为 1、2 和 3 级。
风险等级 概率
二种风险评估方法
ASTM 2500 标准、电子生产记录 EPR、电子表格最终用户应用、补丁和更新
管理、 外包信息系统和技术环境的质量管理及组织变更问题） ●G 附录：有关 GAMP5 支持文件、术语和参考文献目录。
（3）一套支持文件（GAMP5 实施指南）
（4）其他的有关辅助信息和资料
GAMP5
附录
指导原则与框架
管理(M1-M10) 开发(D1-D7) 运行(D1-D13) 特别关注的附录(S1-S6) 通用附录(G1-G3)
（2）基于质量管理体系的生命周期方法的概念
●计算机化系统生命周期方法就是以系统的方式来定义和实施活动，其 包括从系统概念提出、需求理解、经历开发、发布、运行使用一直到系统的退役。
（▲合规活动不是一时，一个阶段，而是从系统概念提出就开始的整 个生命周期）
●生命周期方法必须是质量管理体系（QMS）的重要组成，而且必须不断 审查、改进和更新。 （▲不是“一次验证，终身无事”）。
6）充分利用开发和调试过程中的文件，以作验证的依据。 （▲避免不必要的重复，提高效率）
7）强调有效管理对满足合规性的重要。 （▲维持长期合规性）
8）通过定期审查、根本原因分析和纠正、预防措施来发现改进流程和 系统的机会。
（▲维持长期合规性）
另外,增加 6 个与计算机化系统质量管理有关的 S 附录.
2.GAMP5 的目的：
四.GAMP5 的基本概念和内容:
国际药物工程协会（ISPE）从确保计算机化系统既能满足预定用途又能符 合 GxP 法规要求出发，组织专家编写一套的简称为 GAMP 的方法性指南文件, 该指南从 1995 年第一版开始到 2008 年，已经更新出版了 5 版。
由 ISPE 所制订的 GAMP 和 GMP 不一样，它不属于强制性的规范和标准， 而是一个理论和实践方法上的指南。因为它不属于规范，ISPE 也不属于认证机 构，所以在 GAMP 中也声明：任何宣称“已通过 GAMP 认证”或”“已获得 GAMP 批准”是不合适的。但 GAMP5 所提出许多理论和概念还是非常科学和有道理的， 所以虽然它不属于法规，但却是目前国际制药行业进行计算机化系统验证方法 的主要参考依据, 同时也是医药自动化最重要的合规性指南。所以目前大部分 从事计算机化系统验证的系统供应商或验证咨询公司，实际上也是根据他们自 己对 GAMP 的理解所建立的所谓验证模板进行的，只不过其中应该讲有的是合 理的，而有的则未必合理。
GAMP 是“Good Automation Manufactory Practice”（良好自动化生产实践指 南）的英文缩写。GAMP 第四版的副题为“Guide for Validation of Automated System”，所以又称《自动化系统验证指南》或称 GAMP4；GAMP 的第五版题 目则改为“A Risk-Base Approach Compliant GXP Computerized Systems”（遵从 GXP 计算机化系统监管的风险管理方法）；又称 GAMP5。接下来，简单介绍一 下 GAMP5 的有关基本概念和内容。
（5）充分利用供应商的活动的概念。 ●利用供应商的知识、经验和文件方面的协助和作用；所以在这里的 对供应商的评估、选择和审计是非常重要的。 ●利用供应商协助完成整个系统生命周期的工作，大量减少精力和时
间。
GAMP5的关键概念及其之间的关系
用户
药品开发
药品生产
产品与流程的理解
药品上市和销售
质量体系（QMS）内的生命周期方法 可增减的生命周期活动 基于科学的质量风险管理
供应商 （计算机化系统及服务）
产品与服务 开发
充分利用供应商的活动
产品与服务 交付
产品与服务 的维护与支持
（这 5 个关键的概念贯穿了整个指南）
5. GAMP5 内容的四层文件结构： （1）GAMP5 指导原则和主体内容(▲5 个方面的内容 )
●介绍 GAMP5 涉及的关键概念和关键术语 ●介绍计算机化系统及其验证的生命周期概念和方法 ●重点介绍确保计算机系统符合 GXP 法规和预定用途要求的质量风险
GAMP5 提出来的目的非常明确：就是要确保计算机化系统能满足 2 个符 合和 3 个最终目标。
（1）2 个符合： ●符合 GXP 法规； ●符合预定用途
（2）达到 3 个最终目的: ●保证患者安全； ●保证产品质量； ●保证数据完整；
（数据是指：关键记录、数据、决策、其它影响产品质量的物理属性)
3. 推动 GAMP5 出版的动力是基于以下理论和方法: （12 点） （1）注重“患者安全、产品质量和数据完整性”（GAMP 的最终目的） 原因是：最新法规和行业发展也都集中关注“患者安全、产品质量和数据
风险优先级 可检测性
严
大
重性Βιβλιοθήκη 中等小小 中等 大
风险等级1 风险等级2 风险等级3
严重性= 对患者安全、产品质量与数据完整性的 影响（或其他危害）
概率= 故障发生的可能性 风险等级= 严重性*概率
风1 险 等2 级
3
小 中等 大
高风险优先级 中等风险优先级 低风险优先级
可检测性= 在危害产生前发现故障的可能性 风险优先级= 风险等级*可检测性
件)
质量管理体系 （简称：QMS） 内的生命周期方法
基于科学的 风险质量管理方法
注重于患者安全 产品质量与数据
完整性
为达到与维护 GXP合规的 有效管理
质量源于 设计（QbD）
可增减的 GXP合规方法
GAMP5
有效的 供应商关系
现有文件与 知识的利用
可配置系统 与开发模式
QMS内的 持续改进
关键质量属性（CQA） 提高GXP的 合规效率
评估与管理方法 （▲这部分是 GAMP5 的重点内容重）
●介绍被监管公司和供应商的责任、作用和活动 （▲GAMP5 特别强调供应商的责任和作用）
●说明进一步确保计算机化系统合规性效果的一些具体措施
（2）5 类附录（GAMP5 的具体详细实施要求和过程主要在前 3 个附录）， ●M 附录：有关计算机化系统质量管理的要求和方法（10 个） ●D 附录：有关计算机化系统开发过程的质量控制要求和方法（7 个） ●O 附录：有关计算机化系统操作过程的质量控制要求和方法（13 个） ●S 附录：6 个与算机化系统质量管理有关特定问题 （ 附录 S 为增加的 6 个与算机化系统质量管理有关特定问题，包括