9
二、病原学
我国流行的主要是： Ⅰ型汉坦病毒 Ⅱ型汉城病毒 Ⅰ型病毒感染者的病情重于Ⅱ型病毒感染者

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二、病原学

抵抗力： 不耐热，不耐酸，560C 、30分钟或 1000C 1分钟灭活，对紫外线、酒精、 碘酒敏感。
11
三、流行病学
（一）宿主动物和传染源

世界上有173种动物自然感染汉坦病毒。 我国有67种脊椎动物自然感染HV。 其中以黑线姬鼠、褐家鼠及大林姬鼠等最多见。 哺乳动物(Mammal)： 猫，家兔，家猪，猫头鹰。

本期水电解质紊乱达高峰,也易并发感染,甚至 出现第二次休克。
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六、临床表现--恢复期

尿量<2000ml/24h--标志 精神、食欲基本恢复

1-3个月体力才能完全恢复
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六、临床表现--分型

根据发热高低、中毒症状轻重、出血和休 克、肾功能损害程度分5型：
轻型： 中型： 重型： 危重型：
出血 尿蛋白
皮肤粘膜 出血 + ~++
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七、并发症
1、腔道出血： 2、中枢神经系统 ：脑炎，脑膜炎，高血压脑病，颅内 出血 3、肺水肿 ： 1）心衰性水肿:高血容量或心肌损害引起，肺泡内大量 渗出所致。
2）急性呼吸窘迫综合征（ARDS）

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轻 体温 毒血症 39OC 轻
中 39-40OC 较重
重 >40OC 严重神经精神 症状
危重 40OC以上(超高温) 抽搐、昏迷、意识 障碍
血压
正常
（<12KPa） 低血压过程
出血现象明显 ++ ~+++
（<9.5KPa） 有休克症状
严重,有腔道 出血 +++膜状物
顽固性休克24h以 上
腔道大出血,血小板 <2万/mm3 +++ ~+++膜状物
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三、流行病学—流行特征
中国HFRS季节分布
100
50~70Ä ê ´ ú 80~90Ä ê ´ ú
¹ ³ É ± È 10 ¨%£ £ 11 12
24
三、流行病学—流行特征


周期性
HFRS也有周期性流行的特点。 全国范围平均每8年出现一个HFRS流行高峰。

3
一、概述




据研究，汉坦病毒可能已在老鼠身上存在数千年之久， 只是近几十年才被发现。 1825年、1913年在俄国的乌兹别克及远东地区就有出 血热的记载。 1931～1944年在我国黑龙江、吉林等地的侵华日军中， 常发生一种以发热、出血和肾脏损害为主要特征的传 染病，病死率高达30％，被命名为流行性出血热。 上世纪50年代，驻朝鲜的美军和我国内蒙古、陕西局 部地区也发生过该病。
广泛小血管病 变 内皮细胞肿胀 变性坏死
扩张（充血） 血浆外渗
通透性 脆性
组织水肿 血液浓缩
血 容 量
休克 低血压
发热 出血
炎症介 质细胞 因子
免疫 作用
少 尿 期
肾损害
多 尿 期 恢 复 期
33
五、病理改变
• •
基本病理变化：全身广泛小血管损伤导致多脏器病变 血管变化：
• • • •
小血管内皮细胞肿胀、变性和坏死
36
五、病理改变
心脏 • 心内膜下出血,心纤维变性,炎症细胞浸润
脑垂体 • 水肿出血,变性坏死,皮层、海马回基底节炎症细胞浸润 肺 • 间质水肿、出血、肺实变、肺泡壁增厚、肺内水肿
37
HFRS患者尸检所见，大脑脑回血管普遍 扩张，充血（如图所示）
38
脑及脑垂体
肠道
40
六、临床表现

皮肤粘膜出血：
腋窝、胸背出血点— “搔抓样或条痕样” 少数病人内脏出血，表现为呕血、咯血和便血
44
六、临床表现--发热期

肾损害： 蛋白尿和管型，尿中膜状物，少尿或无尿
45
男34岁，发病后第2天，左眼球结膜明显出血
46
47
48
尿膜状物
提示肾损害程度严重
49
六、临床表现--发热期


发热三红酒醉貌，
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六、临床表现--少尿期（病程第5-8天）
继低血压休克期出现。少尿期肾损害及出血症状达
高峰。是本病最凶险的阶段

少尿<400ml/24小时，无尿<100ml/24小时 主要表现：急性肾功能衰竭、尿毒症、酸中毒和水、
电解质紊乱。高血容量综合征和肺水肿。出血现象 加重
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六、临床表现--少尿期（病程第5-8天）


男女两性均可发病，大多数地区男性发病率高于女
性，男性发病占2/3左右。
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三、流行病学—流行特征


职业分布
不同职业者均可感染，以农民高发，占发病总 数的80%；其次为从事野外作业的工人和技术人 员、灭鼠人员、疫区的医务人员和HFRS实验室 工作人员等。
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四、发病机制

病毒直接作用
病毒血症期，中毒症状 症状的轻重与病毒抗原的差异和毒力相关
周期性的产生与主要宿主动物周期性密度变化和种 群的数量以及带毒水平、人群的免疫水平、人们的生 产生活方式有关。
随着疫苗的使用、生产生活方式的改变、生态环境 的变化和其它因素的变化， HFRS流行的周期性将会发 生很大变化。
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三、流行病学—流行特征
人群分布

不同性别、年龄、职业人群对HFRS病毒具有普遍的 易感性。 从发病年龄来看，通常以20-50岁青壮年发病率为 最高。此与接触传染源的机会较多有关。
管壁呈不规则收缩和扩张 纤维素样坏死和崩解 管腔内可有微血栓形成
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五、病理改变
•
• • • •
肾脏变化
肿大,水肿,包膜紧张破裂 皮质苍白,髓质充血出血 肾小球病变轻微,充血、基底膜增厚、微血栓形成, 肾小管病变严重,上皮细胞变性、坏死，管腔内出 现各种脱落细胞及管型
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（A）肾小球大部分呈凝固性坏死，毛细血管襻及鲍曼氏囊结构破坏，模糊 不清，细胞色淡，内残存少数细胞核； （B）肾小球普遍坏死，上皮细胞及基底膜分离，多数小管内批细胞破碎消失。
20
21
22
三、流行病学—流行特征


季节性
本病的发生具有明显的季节性特点，即每年周期性地在 一定的月份流行并出现高峰，但同时又表现为散发性。
褐家鼠型的HFRS发病高峰季节在春夏之间（3月-5月）。 黑线姬鼠型的发病高峰季节在秋冬之间（11月-次年1 月）。 林区姬鼠传播者以夏秋季为流行高峰。

垂直传播
患病孕妇经胎盘传播
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三、流行病学—易感人群

人群普遍易感 以青壮年为主 男性多于女性 成人多于儿童 农村多于城市
病后能获得持久性免疫
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三、流行病学—流行特征

本病疫区分布于亚洲、欧洲和美洲31 个国家和地区，主要集中在亚欧部分 国家，疫源地则遍及世界五大洲70余 个国家。

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四、发病机制


出血的发生机制
毛细血管受损 DIC 血小板减少、血小板功能异常 肝素类物质增多 尿毒症引起凝血功能障碍

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四、发病机制

休克的发生机制 原发性休克：

血管通透性增加，血浆外渗，血容量下降 血液浓缩，血粘度升高和DIC 循环淤滞 血容量进一步降低 大出血 继发感染 水电解质补充不足
肾综合征出血热
Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, HFRS
1
一、概述


肾综合征出血热（HFRS）由汉坦病毒（EHFV)引 起的自然疫源性传染病（人兽共患疾病），鼠类为 主要传染源。 又名流行性出血热（EHF）。
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一、概述



主要表现:发热、充血、出血、低血压休克和急性 肾衰竭。 基本病理变化：全身小血管、毛细血管损害 五期临床经过： 发热期、低血压休克期、少尿期 (oliguria stage) 、多尿期和恢复期。 《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传 染病。
动物源性传播
1.呼吸道传播 吸入被宿主动物带病毒排泄物污染的气溶胶而感染 2.接触传播 与宿主动物及其排泄物、分泌物接触，病毒经污染 皮肤或粘膜伤口感染 3.消化道传播 食入被宿主动物带病毒排泄物、分泌物污染的食物 而感染
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三、流行病学—传播途径

媒介传播（螨媒）
革螨传播 恙螨传播 通过革螨叮咬 通过恙螨幼虫叮咬

组织中能检出病毒抗原，有抗原分布的细胞发 生病变
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四、发病机制


免疫作用 免疫复合物引起损伤（Ⅲ型变态反应）： 免疫复合物是血管和肾脏损害的原因 其他免疫应答：
早期特异性IgE抗体升高，存在Ⅰ型变态反应 血小板减少和肾小管损害与Ⅱ型变态反应有关 通过CTL细胞介导损伤机体细胞，Ⅳ型变态反 应（淋巴细胞攻击肾小管上皮细胞）
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三、流行病学—流行特征


我国是世界上受HFRS危害最严重的国家，HFRS发病 数占世界总发病人数的90%以上。年发病人数波动在4 万至6万这一较高水平，是除病毒性肝炎之外危害最大 的病毒性传染病。目前除青海和新疆外，全国其余省、 直辖市、自治区均有病例报道 我国1984-2000年发病近100万，死亡2万
有效

继发性休克：

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四、发病机制