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肿瘤化疗新进展(精品课件)


腹腔持续高热灌注化疗
•其理论是高热可明显损伤肿瘤组织的血供,热 反应可增加药物对肿瘤的作用。腹腔内灌注化 疗药物提供了局部化疗条件,易于获得高浓度 的化疗药物,比全身给药高2.5-8倍,并延长了 药物与肿瘤直接接触时间,并不增加不良反应。 •一般能用于胸膜腔内化疗的药物均可用于腹膜。 •该疗法的不良反应除与化疗药物本身相关外,
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紫杉醇
紫杉醇的常用剂量为135-170mg/m2, 三周一次。目前也有每周方案在试用。 在临床上常与DDP、ADM等联合应用。
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泰索帝是从非欧洲紫杉树针叶提取合成的, 与紫杉醇相比,水溶性较高,促使微管蛋白 聚合力较强。国外Ⅰ、Ⅱ期试验研究表明对 晚期乳腺癌有突出疗效,尤其对有肝转移的 病人。目前研究认为,该药抑制细胞增殖的 作用比紫杉醇强2.5倍。
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长效Vp-16胶囊口服
•许多资料显示,较长疗程口服Vp16胶囊比标准疗法(3-5天)更有 效。 •其具体用法为50mg/m2/日,用10-14 天。 •可应用于小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、 精原细胞瘤等。 •上海胸科医院报告有效率可达45.5 %(对SCLC精)品 P。PT
大剂量醛氢叶酸(CF)合并 5-Fu持续静脉滴注疗法
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造血生长因子的应用
抗癌药剂量强度不足,将影响其疗效。要保 证其剂量强度或反复多次化疗,又常造成粒 细胞、血小板的降低以致不得不中断治疗。 对此种情况,以往多采用输血和服用升白药 物,疗效常不满意。自从多种生长因子应用 于临床后,使化疗中这一常见的障碍得到了 比较好的解决。目前用于临床最多的是粒细 胞集落刺激因子,其次为红细胞生成素。
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大剂量化疗合并造血干细胞移植
该方法现已成为一种较为成熟的肿瘤 治疗手段。以往该方法主要用于白血 病。近年来,许多对化疗敏感的实体 瘤如恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、睾 丸肿瘤、乳腺癌、卵巢癌等亦在应用 该种方法,并取得了较好的疗效。
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大剂量化疗合并造血干细胞移植
造血干细胞的来源有四种: •骨髓(自体和异基因):研究较多, 临床应用最早并已成熟。 •外周血(自体和异基因):近年来 受到重视,也显示了一定的优越性。 •脐带血: •胎肝细胞:
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希罗达
是一口服、选择性肿瘤激活的氟脲 嘧啶类药物。口服后可迅速被胃肠 道吸收,经代谢所产生的5-Fu选 择性的蓄积在肿瘤细胞内,从而发 挥较强的抗癌效果。 该药主要用于消化道肿瘤、乳腺癌。 对蒽环类药物治疗失败的晚期乳腺 癌亦可应用。
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健择
是新一代的抗代谢类肿瘤药物,是 30多年来首次被美国FDA批准的 治疗晚期胰腺癌的药物。它具有低 毒高效的特点,除被批准用于胰腺 癌、非小细胞肺癌、膀胱癌之外, 也在许多其它肿瘤的治疗中予以试 用,有的已取得较好的疗效。
介入治疗
目前临床上应用最多的是肝肿瘤的介 入疗法,它可以使肝癌的生存率提高 到10%-28.6%,用于介入的药物多为 ADM、5-Fu、DDP、MMC等。 为提高其疗效常与栓塞合并使用。
除肝介入治疗外,现在许多单位亦在 开展食管下动脉灌注、直肠癌灌注、 支气管动脉灌注、卵巢癌灌注等,其 最终评价还有待今后临床上给予证实。
5-羟色胺受体阻滞剂的应用
抗癌药所致消化道的发生率极高,一般为 65%-85%,顺铂几乎100%。这不但影响 病人的情绪和进食,造成营养障碍和并发 症的发生,而且常使病人拒绝治疗。
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5-羟色胺受体阻滞剂的应用
以往对消化道的反应多采用吩噻类、抗组织胺 类、大麻类和激素类药物,但疗效均不理想。 经多年研究,1987年英国葛兰素公司首先推出 了枢复宁,其呕吐的控制率达到90%以上,成 为化疗史上的一个重大进步。 目前临床上应用的该类药物有多种如恩丹西酮、 欧必停、康泉、格拉司琼、枢丹等。 应用该类药物是安全的。少数病人可以出现头 疼、嗜睡、便秘等,其中尤以便秘较为常见。
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粒细胞集落刺激因子
该类药物的研制成功是化疗史上的一大进步,使化疗 效果进一步得以提高。临床上常用的有G-CSF和 GM-CSF两种。其疗效基本相同。它们在临床上 主要用于两方面:
1.治疗方面:用于化疗引起的白细胞减少时,每次25ug/kg,皮下注射,每日一次,可用7-14天。但不宜 在化疗前或化疗同时应用该类药物。
以AG为代表的老一代芳香化酶抑制 剂曾在乳腺癌的治疗中发挥过重要作 用。但由于其选择性差,副作用大等 原因,现在已被新的一代制剂所代替。 近几年新研制的这类药物有:兰他隆、 来曲唑、依西美坦等。这类药物主要 适用于绝经后的晚期乳腺癌病人,它 可降低血液循环中雌激素水平,兰他 隆的客观有效率在25%-35%之间。
紫杉醇
紫杉醇主要用于治疗晚期乳腺癌、 非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈部癌 等。近亦有将其用于胃癌的临床报 道。Holmes报告紫杉醇单药治疗晚 期乳腺癌25例,总有效率为56%。 美国几家医院单药治疗晚期卵巢癌, 有效率为30-40%。
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紫杉醇
–紫杉醇的主要毒副作用为骨髓抑 制、外周神经病变。 –超过敏反应是紫杉醇的特殊毒性, 与溶媒有关。为避免过敏反应的发 生,需在用药前给予一系列的预防 措施。
草酸铂
该药首先在法国被研制成功,属第 三代铂类抗癌药。它优于卡铂,仅 有较低的血液毒性。 该药的主要适应症是大肠癌和卵巢 癌,另外,对胃癌、非小细胞肺癌、 头颈部癌亦有一定疗效。
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草酸铂
使用该药时应注意的是它的神经毒性, 其表现主要为外周神经的感觉迟钝和 异常、遇冷则加重。因此在使用时应 避免用冷水洗脸、洗手,亦应避免用 冷水刷牙及进冷饮。 在稀释本药时必须用注射用水或5%葡 萄糖,严禁用生理盐水。
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大剂量化疗合并造血干细胞移植
由于在该方法中需使用大剂量的化 疗,有时尚需加用放疗,因此,对 正常组织的毒性也增大,尤其对正 常造血干细胞的毒性。应用过程中 常可出现一些并发症如感染、出血、 粘膜损伤、间质性肺炎等。如何加 强对移植后并发症的防治,是提高 移植成功率的一个重要部分。
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单克隆抗体类药物
何塞停为另一个单克隆抗体类药物, 主要适用于乳腺癌病人,但必须是 HER-2过度表达的方可使用。 其总的有效率在14%左右。由于该 药亦是生物制剂,因此在临床应用 中常见的不良反应亦是发热、寒战。 有报告认为该药可增加蒽环类抗癌 药的心脏毒性,应予以重视。
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新的芳香化酶抑制剂
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异长春花碱
骨髓抑制为NVB的剂量限制性毒性。 另外不可忽视的是静脉炎,其发生 率较高。中科院肿瘤医院内科报道 其发生率在40.5%。因此,在使用该 药的时候最好的预防措施是采用锁 骨下静脉给药。
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紫杉醇
是从紫杉树皮提取的,70年代初已证 明该药有抗肿瘤作用,中间几经周折, 直到1992底美国FDA才批准进入市场。 该药的用于临床被誉为“近15年来发 现的最主要的抗癌新药”。该药的作 用机制独特,它可以在没有任何辅酶 因素存在的情况下,使微管蛋白聚合 成稳定的微管及在细胞中诱导生成稳 定的微管束。 精品 PPT
异长春花碱
作者 Depierre 管忠震 欧洲多中心
Depierre
药物 NVB
例数 69
NVB
16
Nห้องสมุดไป่ตู้B+DDP
VDS+DDP
NVB+DDP 104
有效率(%) 33.3 31.3 30 19
48
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异长春花碱
NVB主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢 癌和恶性淋巴瘤。 国内孙燕教授主持NVBⅡ期临床研究结果表 明,单药对乳腺癌的有效率为77.8%,云南 省肿瘤医院报道单药对乳腺癌的有效率为 37.5%。 NVB的推荐剂量为25-30mg/m2。 临床疗效与剂量相关,与初治、复治相关。
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单克隆抗体类药物
美罗华是用于CD20阳性的低度恶性 淋巴瘤病人,其总的有效率在50%左右。 如与CHOP方案合用,疗效会进一步 提高。其用法为375mg/m2,每周一次, 连用4周或6周。其主要的不良反应为发 热、寒战,尤第一次使用时为明显,随 应用次数的增加上述反应可以减轻。
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首先由Machover所报告。应用CF的机理 在于外源性的提供CF可以使5-Fu在体 内的活化物Fdnmp与TS等形成牢固和稳 定的三重复合物,最终增加了5-Fu的细 胞毒作用。
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大剂量醛氢叶酸(CF)合并 5-Fu持续静脉滴注疗法
•CF合并5-Fu疗法,最初5-Fu的用法 是静脉推注连续5天,近来发现5-Fu持续 48小时滴注效果更好。 •其机理是:5-Fu半衰期短(10-20分钟), 持续静脉滴注可以使更多肿瘤细胞进入对5 -Fu敏感的S期。另外,持续滴注5-Fu毒 性较小。 •该方法已广泛用于大肠癌、胃癌等消化系 统肿瘤的治疗中。
还可致损伤、感染、腹痛、肠粘连和肠梗阻等。
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减轻或克服抗癌药毒副反应 措施的应用
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抗癌药多为一类细胞毒药物,在杀伤肿 瘤细胞的同时,常对人体正常的组织产 生损害,表现为各种毒副反应。有些毒 副反应常迫使中断治疗或成为病人拒绝 继续治疗的原因。为克服或减轻这些毒 副反应,近年来研制出多种行之有效的 药物,这不仅可提高化疗的疗效,而且 还可以扩大化疗的使用范围,更好的发 挥化疗在肿瘤综精合品 PP治T 疗中的作用。
•在欧洲进行了一项多中心临床试验, 共363例病人,其总有效率为12.9%, 稳定率为42%。 精品 PPT
伊立替康(CPT-11)
•应用该药最应注意的是延迟性腹泻 •其中位发生时间为用药后第5天,平 均持续4天 •最有效的治疗方法是使用大剂量的易 蒙停 •如此毒副反应处理不当可致病人死亡
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肿瘤化疗的新进展
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