aPLs与脑组织(神经元、胶质细胞、内细胞)直接结合
Ann Rheum Dis, 1992. 51(6): p. 707-12.
APS神经系统表现发病机制
aPL促进血栓形成
☑ 与抗内皮细胞抗体存在交叉反应，导致 血小板粘附和血栓形成
aPL干扰抗凝机制
☑ 降低抗凝血酶III的功能，使得内皮细 胞抗凝功能丧失
8.4% 10.3% 8.4%
DVT CVT GI Kidney
注：TIA/CI：短暂性脑缺血/脑梗死；MI：心肌梗死; Ophth：眼科病 变；PE：肺栓塞；DVT：深静脉血栓；CVT：颅内静脉窦血栓；GI：胃 肠道受累；Kidney：肾脏病变
Stroke/TIA in APS
卒中/TIA是APS三大常见临床症状之一（22.9%） 青年卒中（<45%）中20%出现APLs阳性 CAPS中62%出现中枢神经系统表现，114例死亡患者中13%
参与神经元及胶质细胞的细胞膜损 伤过程
☑ 孕7月胎死宫内流产后出现头晕、恶心、喷射性呕吐 ☑ 走路不稳、双手笨拙、不能完成精细动作 ☑ 记忆力下降、不能自行出门买菜
辅助检查
☑ HGB 84g/L，APTT 48.6s ☑ Ig正常，C3 0.722g/L，C4 0.089g/L ☑ 腰穿压力230mmH2O，常规、生化细胞学均正常 ☑ ANA H1：80，抗dsDNA、抗ENA阴性
病例特点总结
血栓事件、病态妊娠 伴有抗磷脂抗体中高度阳性的非炎症性自身免疫性疾病
APS历史回顾
1983，Graham R.V. Hughes描述，Hughes syndrome
APS历史回顾
1964，Sneddon在英国皮肤病学年会上报告6例患者
多发非炎症性脑血管事件+网状青斑 中青年女性多见 网状青斑分布于双大腿（100%），躯干（84-89%）、臀部（68-
3.2-10% in PAPS aPLs阳性的SLE患者更容易发生癫痫 46例APS合并癫痫患者，与对照组比较，脑血管事件、瓣膜
病变、血小板减低、网状青斑发生率高。
J Rheumatol, 2004. 31(7): p. 1344-8.
Dementia in APS
认知功能障碍、痴呆
赵久良、张遥等，抗磷脂综合征并发颅内静脉窦血栓临床特点。《中华临床免疫和变态反应杂志》2016
Migraine in APS
头痛发生率:20.2-40%, 偏头痛: 18-40% 危险因素: 既往卒中/TIA病史、LAC阳性 部分APS头痛患者无血栓事件，抗凝后明显改善
Seizures and Epilespy
296
早期流产（Early fetal loss）(<10 weeks)*
560
晚期流产（Late fetal loss）(>10 weeks)*
267
* Pregnancy=1580
Autoimmun. Rev. 7: 174 (2008)
百分比 38.9 11.7 19.8 11.1 14.1 11.6 5.5 29.6 35.4 16.9
J Neurol Sci, 2014. 346(1-2): p. 138-44.
Case 4
赵**，F/41岁，2016年11月3日
主诉：反复流产6年余、右侧肢体感觉异常5月 2016.6：右侧肢体麻木，MRI分水岭梗死 2016.9：复查MRI：右侧MCA分布区尾状核多发梗塞灶 2016.10：右上肢抬举无力、右下肢拖步，MRI：右侧额顶叶 2016.10.19：右侧肢体肌力0级，言语表达困难失语、吞咽困难
北京协和医院APS队列
赵久良，曾小峰，原发性抗磷脂综合征107例临床特点及血栓事件危险因素分析，《中华内科杂志》2016
原发APS的栓塞事件特点
静脉栓塞72 例（67.3%）
易多处受累、常复发 血栓形成92例（86.0%）
动脉栓塞 29例
（27.1%）
微血栓病变 12例
（11.2%）
注：微血栓病变包括 TTP，CAPS、恶性高血 压、HELLP综合征
J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2000. 68(3): p. 379-80.
Case 6:MS-like in APS
36F，SLE-APS FLIAR相可见多发 脑室旁病灶 矢状位可见胼胝体 多发病灶
Clin Neurol Neurosurg, 2010. 112(7): p. 602-8.
APS-NMs发病机制探讨
不是所有的表现能够通过血栓事件（thrombotic occlusion o brain vessels）来解释
Local ischemia due to brain microvessel thrombi opens the blood-brain barrier
辅助检查：
☑ 血三系正常，肝肾功能正常、尿常规：BLD、PRO均阴性 ☑ 外周血涂片正常（未见棘红细胞） ☑ 铜蓝蛋白阴性 ☑ hsCRP 1.56mg/L，ESR 32mm/h ☑ Ig+补体正常、ANA H1：320 ☑ 腰穿压力145mmH2O，CSF常规、生化均正常
Case 2
A
Case 2
脑梗（Str attack）
111
肺栓塞（Pulmonary embolism）
141
心脏瓣膜病（Cardiac valve disease）
116
心肌梗死（Myocardial infarction）
55
血小板减少症（Thrombocytopenia ）(<105/μl)
74%）、双手、足（53-59%）及面部（15-16%） 40-50%APL阳性
Br J Dermatol, 1965. 77: p. 180-5.
Euro-Phospholipid Project
临床表现
病例
深静脉血栓（Deep vein thrombosis）
389
腿部表浅血栓性静脉炎（Superficial thrombophlebitis in leg） 117
APS神经系统表现
脑血管疾病
☑ TIA/脑卒中：最常见的并发症之一，卒中发生率19.8%，TIA 11.1%
年龄小于45岁的青年卒中，20%与APLs有关
☑ 颅内静脉窦血栓形成：
头痛及偏头痛
☑ 欧洲Euro-APS group：20.2% ☑ 2003年，Hughes建议偏头痛和头痛患者常规筛查aPLs
癫痫 认知功能障碍 舞蹈症及其他肌张力障碍 良性颅高压 MS及MS样综合征 横贯性脊髓炎
尚未纳入诊断标准的临床特征
Non-criteria clinical manifestations
☑ 血小板减少症 ☑ 网状青斑 ☑ 偏头痛 ☑ 心脏瓣膜增厚 ☑ 自身免疫性溶血性贫血 ☑ 癫痫发作 ☑ 心肌病变 ☑ 瓣膜赘生物 ☑ 肾脏受累（TMA） ☑ 肺动脉高压 ☑ 舞蹈症 ☑ TIA ☑ 脊髓炎
抗磷脂综合征的神经系统表现
赵久良 北京协和医院风湿免疫科
Case 1
陈**，F/58, 入院日期：2016年6月7日 主诉：腹胀半年，口角歪斜、左手运动不利10天 现病史：
☑ 2015.12：腹胀，CTA示门脉高压性腹水，门静脉右后支内血栓形成 ☑ 2016.5.28：调整抗凝过程中，左侧口角歪斜，左手运动不利 ☑ 2016.6.5： 左侧肢体麻木，言语含糊、饮水呛咳 ☑ 既往2012：癫痫大发作，MRI：左侧小脑半球小片状长T2信号
辅助检查
☑ 血常规：WBC正常、HGB 147g/L，PLT 137*109/L ☑ 凝血：APTT 90.7s ☑ ESR、hsCRP正常、Ig正常，C3 0.57g/L ☑ ANA、抗dsDNA、抗ENA、ANCA均阴性 ☑ Coombs’ test(-)
6-7 6-8 LMWH 4000iu Q12h 6-13 LMWH 5000 Q12h+ASA
CVST in APS
北京协和医院2004-2014年期间收治的APS-CVST 14例
☑ 横窦受累13例（92.9%），乙状窦9例（64.3%），上矢状窦6例（42.9%），下 矢状窦4例（28.6%）
☑ 补体降低方面：CVST组发生率明显高于对照组（57.1% Vs 19.0%，p=0.006）
T1 flair T2
T2 flair
Medicine (Baltimore), 1997. 76(3): p. 203-12.
Psychiatric symptoms in APS
精神心理疾病的患者aPLs阳性率高于普通人群 临床表现：
☑ Psychosis ☑ Mania ☑ Acute depression：自杀倾向 ☑ Bipolar disorders ☑ Schizophrenia
赵久良，曾小峰，原发性抗磷脂综合征107例临床特点及血栓事件危险因素分析，《中华内科杂志》2016
APS血栓事件累及脏器
40.0% 35.0% 30.0%
35.5% 29.9%
25.0%
20.0% 15.0%
14.0%
10.0%
5.0% 0.0%
3.7% 0.9%
TIA/CI MI Ophth PE
Case 2
苗**，F/24岁，入院日期：2016年4月1日 主诉：发热、关节痛1年，肢体不自主运动3月 现病史：
☑ 2014年12月：产后10天出现，血三系减低，APTT 72s，Coombs’ test（+），外院曾与IVIG治疗后好转。
☑ 2015年9月：肢体不自主运动，右侧面部口角抽动，右手持物不能
能异常
Lupus, 2014. 23(12): p. 1255-8.