大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
一、大环内酯类抗生素
红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin)
吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin)
乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)
阿奇霉素(azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin)
克拉霉素(clarithromycin)
1、抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药
作用机制：大环内酯类抗生素能与细菌核蛋白体的50s亚基结合，抑制转肽作用和抑制信息核糖核酸（mRNA）的移位，从而阻碍了细菌的蛋白质合成而起到抑菌的作用。
2、体内过程：与青霉素G大致相似。
①剂型：红霉素（erythromycin）在酸性条件下易被破坏，碱性条件下抗菌作用增强，
为避免口服时受胃酸的破坏，而制成肠溶片或包肠溶膜或制成酯类及酯化合物的盐类，如红霉素肠溶片等和可供静脉滴注的乳糖酸红霉素（erythromycin lactobionate）等。
②分布：广泛分布至各种组织与体液中，可通过胎盘屏障，但难以透过血脑屏障。
③代谢与排泄：经肝脏代谢，经胆汁排泄，存在肝肠循环，仅少量经肾排泄。
3、耐药性：同类不完全交叉耐药，与 -内酰胺类无交叉耐药。
细菌耐药机制：
1）产生灭活酶
2）靶位结构的改变
3）细菌对药物通透性下降是耐药的主要原因
4、临床应用：呼吸道感染(替代)、软组织感染
①主要用于耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者，但作用不及青霉素，
而且易产生耐药性，但停药数月后，细菌又可恢复对其的敏感性。
②用于其他G+球菌如肺炎球菌所致的大叶肺炎，溶血性链球菌引起的扁桃体炎、猩红
热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎。
③可作为治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的
婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药；
④替代青霉素治疗炭疽、气性坏疽、放线菌病、梅毒等。
5、不良反应：毒性低，不良反应少见。
①口服引起胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
②静注引起血栓性静脉炎。
③引起肝损。
④口服引起伪膜性肠炎。
红霉素(erythromycin) 代表药
①不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物
②广泛分布于组织、体液中
③难通过血脑屏障临床应用：呼吸道感染、软组织感染幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎
④不良反应：局部刺激性、肝损害、伪膜性肠炎
⑤主要经肝代谢，胆汁排泄
新一代大环内酯类特点
①对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强
②对支原体、衣原体等作用明显增强
③耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长
阿奇霉素
①化学结构：是15元环半合成大环内酯类抗生素。
②抗菌谱：与红霉素相似，对肺炎支原体的作用是本类药物中最强的，对流感杆菌、淋
球菌、弯曲菌的作用较强，对厌氧菌作用与红霉素相仿，对金葡菌、肺炎球菌、链球菌的作用弱于红霉素。
③临床应用：敏感病原体引起的呼吸道、泌尿道感染。
④体内过程：口服吸收，分布广泛，组织浓度远高于血浓度，大部分原形自胆汁排泄，
小部分自尿液排泄。
罗红霉素
①化学结构：是14元环半合成大环内酯类抗生素。
②抗菌谱：对G+菌和厌氧菌作用与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体有较强的作用，
但对流感杆菌的作用较弱。
③临床应用：敏感病原体引起的呼吸道、皮肤软组织感染及非淋球菌性尿道炎。
④体内过程：口服生物利用度高，分布广泛，原形及代谢产物自肺、胆道、尿排泄。
克拉霉素(甲红霉素)
①14元环半合成大环内酯类抗生素。
②对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是本类药物中最强的。
③主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿生殖系、皮肤软组织感染。
④不良反应主要是胃肠道反应。
二、林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)
①抗菌特征：抗G+菌、厌氧菌，抑菌药
②抗菌谱：两药抗菌谱相似，对G+菌有较强作用（耐青霉素G金葡菌、各型链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌等），对各型厌氧菌（包括脆弱拟杆菌等）敏感，人型支原体、沙眼衣原体敏感，对恶性疟原虫、弓形体也有作用。
但G-菌对两药耐药。
③作用机制：大环内酯类抗生素能与细菌核蛋白体的50s亚基结合，阻碍了细菌的蛋白质合成而起到抑菌的作用。
故与红霉素竞争同一作用位点，与红霉素合用呈拮抗作用。
④体内过程：口服吸收，但林可霉素吸收受进食影响；吸收后广泛分布，在骨组织、胆汁中药物浓度高，可通过胎盘屏障，不透过正常血脑屏障（炎症时部分透过）；在肝脏代谢；经胆汁、肾排泄，可经乳汁排出。
⑤临床用途：主要用于对 -内酰胺类抗生素无效或青霉素过敏的金葡菌感染者（尤其是金葡菌所致的急慢性骨髓炎、关节感染），也用于各种厌氧菌和需氧菌混合感染。
⑥不良反应：胃肠道反应，严重可发生伪膜性肠炎、中性粒细胞减少、肝功能异常、静脉炎、神经肌肉阻滞等。
三、万古霉素类
万古霉素(cancomycin)
去甲万古霉素(demethylcancomycin)
替考拉宁(teicoplanin)
1、抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药
作用机制：万古霉素类属糖肽类抗生素, 可以结合到敏感菌细胞壁前体粘肽末端的
丙氨酰丙氨酸(D-alamine), 进而阻断构成细菌细胞壁高分子肽聚糖的合成, 造成细胞壁缺陷而呈现快速杀菌作用.
另外, 它们对胞浆中的RNA合成也有抑制作用.
2、临床应用:
主要用于治疗耐药金葡菌(MRSA)和耐药G+球菌(MRSP, MRSE)引起的严重感染.
目前耐万古霉素的肠球菌(VRE)已较多.
3、不良反应:
较多: 发生率为25%, 且该药毒性较大.
耳毒性: 耳鸣、耳聋;
肾毒性: 蛋白尿、管型尿, 严重者为肾衰;
过敏反应: 红人综合征或红颈综合征等.。