3．FDG-PET壳核低代谢
4．SPECT或PET突触前黑质纹状体多巴胺能去神经支配
★锥体束征 MSA中痉挛性轻瘫常见： 反射亢进 46 % Babinski 征 41 % 痉挛 10 %
★喘鸣 呼吸性喘鸣典型地发生于夜间。 MSA病人中占 13~34%。200个可能的MSA系列 中，4%的病人最初的临床特征是喘鸣，发生喘鸣 病人的69%在诊断的前4年。 关于喘鸣的发生，有学者认为与喉外展肌的麻痹 有关；另外一些学者用EMG证明，喘鸣是肌张力 障碍的现象，并伴有声带外展肌持续收缩。 不论其病因如何，喘鸣是MSA增加死亡危险信， 因而建议：有喘鸣的所有病人均应作气管切开。
Parkinson-plus syndromes
是一组病因不明的神经变性疾病，多系统神经退变、以帕金森征作为附
加症状。

多系统萎缩（Multiple System Atrophy，MSA）


进行性核上性麻痹（Progressive supranuclear palsy，PSP）
路易体痴呆（Dementia with Lewy body，DLB ） 皮质基底节变性（Corticobasal degeneration，CBD）
PSP, MSA, CBD, DLB, P-D-ALS Guam SCA2,3; Alzheimer; FTD ; Wilson; Huntington
帕金森叠加综合征 Parkinson-plus syndromes

遗传变性病 Heredodegenerative diseases

帕金森叠加综合征
临床症征：MSA-P 、 MSA-C 发病率：为数不多的相关流行病学研究显示：
MSA的患病率为1.9-4.9/10万，年发病率为0.6/10 万，而50岁以上人群年发病率为3/10万。病理证 实的MSA，无30岁以下者。
发病年龄小的病人，神经病学机能恶化 快，预后差。MSA平均存活6~7年。 存活率：3年 90 % 功能：走路需帮助 5年 83.5% 轮椅 6年 54% 8年 卧床 10年 29~39.9%
很可能的PSP诊断标准
必备条件
1．≥40岁发病，病情逐渐进展
必须排除的条件
1．近期有脑炎病史，异已肢体综 合征，皮质感觉缺损，局限性额叶 或颞叶萎缩
2．发病1年内出现①垂直性核上性 凝视麻痹和②明显的姿势不稳伴反 复跌倒 3．无法用排除条件中所列疾病来 解释上述临床表现
2．与多巴胺能药物无关的幻觉和 妄想，AD型皮质性痴呆（严重的记 忆缺失和失语或失认） 3．病程早期即出现明显的小脑症 状或无法解释的自主神经失调（明 显的低血压和排尿障碍）
MSA痉笑
dropped-head综合征和Pisa综合征
治疗：本病无特效疗法，主要以对症治疗、 精心护理为主 帕金森症状可试用L-dopa 直立性低血压：弹力袜，盐酸米多君 有喘鸣的应及时气管切开 距离治愈本病还有很长的道路。
2. 进行性核上性麻痹
Progressive supranucleal palsy


DLB的命名 1912年Dr.Freidrich Lewy首先发现Lewy小体 1961年Okazaki报道1例严重痴呆患者皮层神经元 观察到中Lewy小体 1995年国际工作组统一命名为DLB
患病率和发病率 缺乏系统的信息搜集。 研究显示约占尸检登记的痴呆病例的15~25%， 是仅次于AD的第二位痴呆症。
帕金森综合征 发生率70%以上 体征有较为对称、有轴性倾向，肌强直、运 动减少，姿势不稳、易跌倒，面部无表情 震颤少见 左旋多巴治疗效果不佳
DLB提示性表现
1.快速动眼睡眠异常行为（RBD）
2.对神经安定药异常敏感
3.多巴胺能转运体功能成像：多巴胺转运体功能下降
DLB支持性表现
1.反复跌倒和晕厥 2.一过性无法解释的意识丧失 3.严重的自主神经功能障碍 4.其他形式的幻觉 5.系统性妄想 6.抑郁 7.神经影像学显示颞叶内侧结构相对保留 8.功能神经影像显示枕叶视皮质功能减低 9.MIBG心脏扫描心肌摄入减低
MSA影像学表现
MSA影像学表现
MSA影像学表现
支持或不支持MSA诊断的表现
支持的特征
口面部肌张力障碍 不成比例的颈项前屈 躯干前屈（脊柱严重前屈）和/或PISA 综合征（脊柱严重侧屈）
不支持的特征
典型的搓丸样静止性震颤 临床显著的神经病变 不是由药物引起的幻觉
手或足挛缩
吸入性叹息 严重的发音困难 严重的构音障碍
认知功能 早期发生率58%，晚期可达80~90% 早期出现，逐渐进展 早期注意力、执行能力、词语流畅性、视空间功 能障碍明显，记忆力障碍不明显 波动性
DLB核心ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ现

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视幻觉 发生率70%以上 本病最突出的精神症状 早期出现，持续存在于整个病程 具体生动并可重复出现
DLB核心表现

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确诊的PSP 很可能的（probable) PSP 可能的(possible ) PSP 必备条件 必须排除的条件 支持条件
确诊的PSP诊断标准
临床很可能的或可能的PSP和典型的PSP组织病理学证据。神经 病理标准：①以下区域至少3处有高密度神经原纤维缠结及神经毡线 （neuropil threads）：苍白球、丘脑底核、黑质、脑桥；②以下区 域至少3处有低到高密度神经原纤维纤缠及神经毡线：纹状体、动眼 神经核簇、髓质、齿状核。
DLB 和 PDD DLB的神经病理学不能与晚期的PD的痴呆 （PDD）相区别。因而有学者争论二者的相互关 系。 大多数临床学家发现：DLB和PDD症状出现 的次序不同可区别。根据锥体外系症状和痴呆出 现的时间顺序临床主观鉴别方法： DLB 痴呆早于锥外症状或锥外症状后1年内出 现 PDD 痴呆在锥外症状1年后出现
帕金森叠加综合症
——诊断标准解读
帕金森症的范畴
帕金森病Parkinson disease ＝ 原发性帕金森症， Primary Parkinsonism 继发性帕金森综合征Secondary Parkinsonism

Drug-induced, postencephalitic, vascular, NPH, trauma, tumor, metabolic, psychogenic
1．对称性运动不能或强直，近端重于远端
2．颈部体位异常，尤其是颈后仰
3．出现对左旋多巴反应差或无反应的帕金森症侯群
4．早其即出现吞咽困难和构音障碍 5．早期出现认知损害，包括以下2项以上：淡漠、抽象 思维损害、言语不流畅，应用或模仿行为、额叶释放症 状。
MRI蜂鸟征
3. 路易体痴呆
Dementia with Lewy body DLB
2007年MSA诊断专家共识
Neurology 2008;71:670–676
确诊的MSA
很可能的（probable) MSA 可能的(possible ) MSA
MSA-P
MSA-C MSA-A
确诊的MSA诊断标准
经神经病理证实与纹状体黑质和橄榄脑桥小脑结构 神经变性改变相一致的中枢神经系统α-突触共核蛋白 （α-synuclein）阳性的神经胶质细胞细胞质内包涵体。
75岁以后发病
共济失调或帕金森病家族史 痴呆（DSM-Ⅳ） 白质病变提示多发性硬化
新发或加重的打鼾
手足厥冷 病理性哭笑 姿势性/动作性震颤
★肌张力障碍（dystonia） 头、颈部最常见，躯干和四肢也可出现 肌张力障碍的几种类型在MSA特别引人注目： • 口面部肌张力障碍：MSA痉笑(risus sardonicus of MSA) • 颈部肌张力障碍： dropped-head综合征 • 喘鸣 • 躯干肌张力障碍：不相称的前屈和Ｐｉｓａ综合 征

可能的MSA诊断标准
散发，进展性，成年（>30岁）后起病，伴有以下特征
1．帕金森症状（运动迟缓伴有强直、震颤或姿势不稳）或 2．小脑症状（步态共济失调伴有小脑性构音障碍、肢体共 济失调或小脑性眼球运动障碍）和
3．至少一项自主神经障碍（例如不能解释的尿急、尿频或 膀胱不能完全排空，男性勃起功能障碍，或明显的直立性血 压下降达不到很可能的MSA标准）和
临床鉴别：症状特点、影像学、左旋多巴反应差或无效、病程进展快、 预后差
1. 多系统萎缩
MSA的命名
MSA
在疾病分类学上，本病也经历了 “ the blind men examining an elephant ”的过程： 从19世纪初，直至1969年Graham & Oppenheim 在报道一个有进行性自主神经功能衰竭和 共济失调病人的讨论中提出：原来的OPCA 、SD S和SND，在临床和病理学上相似，是单一病理 过程，建议命名为MSA。
流行病学资料： 1988~2004 7个调查包括欧洲、美国和日本的总 患病率（粗率）1.39~5.82/每10万人口

1985~1998 一系列调查发病年龄的中位数非常稳
定60.0~66.0岁，个别报告发病年龄过低。

性别男女相近，发病后男性诊断较晚（发病后 33.4月VS24.1月），但死亡较早（诊断后37.0月 VS47.6月）
4．至少一项附加特征（下表）
可能的MSA附加特征
★可能的MSA-P或MSA-C 1．Babinski征阳性
2．喘鸣
★可能的MSA-P 1．帕金森症状快速进展 2．起病3年内出现姿势不稳 3．步态共济失调，小脑性构音障碍，肢体共济失调或小脑性眼球运动障碍 4．起病5年内出现吞咽困难 5．MRI壳核、小脑中脚、脑桥或小脑萎缩 6．PDG-PET壳核、脑干或小脑低代谢 ★可能的MSA-C 1．帕金森症状（运动迟缓和强直） 2．MRI壳核、小脑中脚或脑桥萎缩
大体：壳核萎缩、灰绿色着色； 脑桥、脑桥脚、小脑萎缩