应警惕药品的不良反应，尤其应警惕新上市药品的不良反应。
制药企业建立药物警戒体系，有助于企业第一时间掌握 药品在研发、生产及上市后的安全性信息，并采取适当的干
预措施来降低产品的风险，确保广大患者的用药安全。
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三、药物警戒对制药企业的意义
药物警戒对制药企业的意义 历史上及前几年的诸多药害事件无不留下了惨痛而深刻的教 训，给企业的药品安全警戒管理带来了借鉴和启示。
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五、国内制药企业药物警戒管理体系构建
1、优质的产品----PAT技术应用
产品质量的均一性是保证上市产品质量稳定的基础。 公司在药品生产过程中引入PAT过程分析技术，对有关原 料、生产中物料及工艺的关键参数和性能指标进行实时过 程控制。和传统质量保证手段相比，在确保最终产品的质
量方面，具有非常明确的优势。
（一）、研发阶段：
•动物实验发现药品不良反应的几率较低，临床试验应充分策划
策划临床试验，发现未知的ADR，开展基于适应症的分析： 谁将会使用药物？主要风险是什么？环境因素和危险是 什么？防范潜在风险的措施？
关注药物临床试验中的细节，尤其是药品不良反应。
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五、国内制药企业药物警戒管理体系构建
（二）、生产阶段：
不良事件的，应快速及时做出处理决定，降低对患者的伤害。
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四、国内制药企业开展药物警戒的主要工作
制药企业药物警戒工作信息控制
• 研发
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• 策划临床试验，发现未知的ADR、药物相互作用
• 生产
• 持续提升产品的质量水平，确保产品质量均一性
• 上市后
• 积极开展临床再评价研究，完善信息收集反馈机制
• 信息处理
• 对收集的信息分析评价，采取改进措施及预防性措施
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四、国内制药企业开展药物警戒的主要工作
国内制药企业开展药物警戒主要工作包括：
早期发现未知药品的不良反应及其相互作用； 发现已知药品不良反应的增长趋势及新的药品不良反应； 分析药品不良反应的风险因素和可能的机制； 对风险/效益评价进行定量分析，发布相关信息，促进药 品生命周期的持续改进管理和预先指导临床用药。 检出和确认不良事件是药物警戒的首要任务，而在确认后
国内制药企业药物 警戒管理体系的构建
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目 录
一．制药企业药物警戒简介
二．国内药物警戒发展
三．药物警戒对制药企业的意义
四．国内制药企业药物警戒的主要工作
五．国内制药企业药物警戒管理体系
构建介绍
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一．制药企业药物警戒简介
药物警戒定义
世界卫生组织（WHO）关于药物警戒的定义和目的如下： 药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他 任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。 药品生产企业应特别关注：
发和上市进行干预，高度关注药物警戒信息的识别，能 够及时对识别到的药物警戒信息进行控制，做到对高危 药品早发现，早处理，建立健全完善的药品风险管理制 度和体系，保障公众的用药安全。
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四、国内制药企业开展药物警戒的主要工作
制药企业药物警戒信息识别
研发环节：临床前研究和临床研究（疗效、ADR）
生产环节：药品质量水平、不合格药物
四、国内制药企业开展药物警戒的主要工作 加强药品整个生命周期中的药物警戒风险管理意识
研究 临床前 临床（ⅠⅡⅢ期） 上市 生产和销售
药物 警戒
GLP GCP GMP GSP GDP
安全
临床（Ⅳ期）
有效
质量
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持续改进
四、国内制药企业开展药物警戒的主要工作 由ADR监测工作上升为药物警戒管理工作
药物警戒 体系管理 专业的队伍 广泛的临床信息及预先风险干预
药物警戒的最终目的是通过对药品安全性的监测，综合 评价药物的风险效益，提高临床合理用药水平，以达到保障 公众用药安全、有效的目的。
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二．国内药物警戒发展
ADR监测工作开展情况----制度的发展
1999年
《药品不良反应监测管理办法（试行）》 《药品不良反应报告与监测管理办法》 局令7号 《药品不良反应报告与监测管理办法》
得出的数据和评价结论。
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四、国内制药企业开展药物警戒的主要工作
制药企业应高度关注药品上市后药物警戒信息的识别
加强主动报告的意识，建立主动报告的体系 主动开展上市后的Ⅳ期临床研究(至少2000例)，增加发现罕 见(1/10000)严重不良反应的几率。 未能通过安全性评估的以及临床发现有严重不良反应及安全
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三、药物警戒对制药企业的意义
召回 销毁
利润↓
停产
倒闭
失业
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四、国内制药企业开展药物警戒的主要工作
研发
在各个环节都可能引起 药物的安全性事件发生
上市前临床
采购 检验 生产

销售 患者
药物警戒风险管理的最终目的是在于保护患者的安全
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四、国内制药企业开展药物警戒的主要工作 充分引入风险管理的理念 2010版GMP已经明确引入风险管理的理念 第二章 质量管理 第四节 质量风险管理 第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中 采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、 控制、沟通、审核的系统过程。 第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进 行评估，以保证产品质量。 第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措 施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相 13 适应。
企业相比依然很小。
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三、药物警戒对制药企业的意义
药物警戒对制药企业的意义
新药上市前临床试验样本量有限 (500—3000人 )，病种 单一，多数情况下排除特殊人群 (老人、孕妇和儿童 )，一 些罕见不良反应、迟发性反应、发生于特殊人群的不良反应 难于发现。有些问题必须在大面积使用后方能发现。因此，
目前药物警戒体系在我国制药企业范围内很多方面还不 够完善，主要存在以下问题: 对药物警戒的认识和重视程
度不足、药物警戒体系尚未健全、用药安全监测体系有待
完善、药品风险管理计划尚未建立、药物警戒相关法律法 规尚未健全等问题。
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二．国内药物警戒发展
国内制药企业药物警戒现状
目前，国内制药企业在药品风险干预中处于明显被动地位， 在信息干预措施中主要有修改说明书，在市场干预措施中 主要有药品召回，偶尔采用主动撤市，这些干预措施都是 ADR/ADE发生后的补救性措施，缺乏预防性干预措施。 企业主动上报药品不良反应信息的积极性不够，虽然规定 强制报告，但目前上报比例与美国的报告90%来源于制药
2004年
2011年
部令81号
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二．国内药物警戒发展
国内制药企业药物警戒现状
我国药物警戒概念引入晚，作为药物警戒内容之一的 ADR监测工作也只有不足20年的时间，但总体上讲，我国的 药物警戒工作已全面展开，正处于整合、理顺阶段。随着 我国药品安全监管工作逐步与国际接轨，药物警戒和药品
风险管理理念已经渗透到药品监管的各个领域。
使用环节：药物治疗错误、无药效、无足够科学根据而将药品 用于未经批准的适应证、急慢性中毒、与药物相关死亡率的评 估、药物的滥用与误用等
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四、国内制药企业开展药物警戒的主要工作
制药企业应高度关注药品上市前药物警戒信息的识别
药物相互作用研究显示，在43种小分子化合物发现的93 种不良反应中，只有19%在动物研究中被发现。 药品在上市前的Ⅰ-Ⅲ期临床研究中能发现最常见的不良 反应( 即1/100～1/1000)，且都是在可控的试验条件下
药物警戒目的
从概念上来讲，药物警戒比药品不良反应监测更为广泛， 涵盖了药品从研发到上市的整个过程,主要目的： 提高医疗质量及与药品应用相关的安全性; 提高公众的健康及与药品应用相关的安全性; 有利于对药品的收益、危害、效果及风险的评估，鼓励药 物安全、合理和更有效( 包括经济) 的使用; 加强对药物警戒的理解，并进行相关教育和临床培训，促 进与公众的有效交流。
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五、国内制药企业药物警戒管理体系构建
1、优质的产品-----质量标准提高
持续提高上市产品的质量标准，不断提升产品品质。 主动与各级药检部门合作，对上市产品质量标准的检验 方法、质量指标进行持续提高。 通过质量标准不断提高，持续
又凸显出防范的重要性，没有严密的防范措施就将失去药物
警戒的意义。
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五、国内制药企业药物警戒管理体系构建
绿叶制药ADR监测情况
作为有责任感的药品生产企业，多年来绿叶制药始终坚 持把“药品质量安全”放在首位，牢固树立“企业是药 品安全第一责任人”的理念，持续关注上市药品的生产 质量及其临床的用药安全。 自国家颁布相关法规之日起，绿叶制药便建立了相应的 SOP管理制度，并设立专门人员负责药品ADR监测工作， 保证该项工作的有效开展。
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五、国内制药企业药物警戒管理体系构建
绿叶制药药物警戒体系建设
绿叶制药以原ADR监测与报告体系为基础进行拓展，已 基本建立了涵盖研发阶段的非临床、临床研究，生产阶段 的药品质量管理，药品上市阶段的再评价在内的全面有效 的药物警戒体系。
收集到的信息由集团专门的药物警戒部门进行分析评价，
采取针对性的措施，保证药品的安全性及有效性。
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五、国内制药企业药物警戒管理体系构建 绿叶制药药物警戒体系建设 绿叶制药倡导“全员参与药物警戒管理”的理念，集团 从高管至一线营销人员，以及所有的生产、质量、研发
人员，包括办公行政人员，均在药物警戒工作中承担相
应的职责；充分发挥集团化管理的资源和优势。
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五、国内制药企业药物警戒管理体系构建
“反应停”事件（研发环节）“牵手观音”（使用环节）
生产（原辅料采购检验）
生产（灭菌工艺变更）
生产（清场清洁）
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销售（擅自更换包装）