二,中药提取车间GMP设计要点 1,车间一般分为提取区,浓缩区,醇沉区,干燥包装区; 2 ,提取一般采用立体式布置,充分考虑到操作方便,提取罐及冷却系 统的高度排渣的方式及空间. 3, 醇提,醇沉,液媒回收区要采取防火,防爆措施. 4 ,提取车间最后工序,即干燥,包装区按与所对应的制剂厂房的洁净 级别要求,采取相应的洁净措施.
二,制药机械GMP设计通则 1 设备的设计与安装应符合药品生产及工艺的要求,安全,稳定,可靠,易于清洗,消毒或灭 菌,便于生产操作和维修保养,并能防止差错和交叉污染; 2 设备的材质选择应严格控制.与药品直接接触的零部件均应选用无毒,耐腐蚀,不与药 品发生化学变化或吸附药品的材质; 3 与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面应平整,光滑,无死角,易清洗与消毒; 4 设备应不对装置之外环境构成污染,鉴于每类设备所产生污染的情况不同,应采取防 尘,防漏,隔热,防噪声等措施; 5 在易燃易爆环境中的设备,应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置; 6 对注射剂的灌装设备除应处于相应的洁净室内运行外,要按GMP要求,局部采用100级 层流洁净空气保护下完成各个工序; 7 药液,注射用水及净化压缩空气管道的设计应避免死角,盲管.材料应无毒,耐腐蚀.内表 面应经电化抛光,易清洗. 8 设备清洗除采用一般方法外,最好配备在线清洗(CIP),在线灭菌(SIP)的洁净,灭菌系统; 9 设备设计应标准化,通用化,系列化和机电一体化. 10 涉及压力容器,还应符合GB150-1998"钢制压力容器"有关规定.
质量部门的设计要求: ① 检验室,留样观察室以及其他各类实验室应与药 品生产区分开; ② 生物检定室,微生物检定室,放射性同位素检定室 应分别设置; ③ 有特殊要求的仪器应设专门仪器室; ④ 对精密仪器室,需恒温的样品留样室需设置恒温 恒湿装置.
6.2 原料药生产车间GMP设计 车间工艺设计是整个车间设计的中心,而工艺流程设计又是车间工艺设计的 中心.车间布置设计的任务: 第一是确定车间的火灾危险类别,爆炸与火灾危险性场所等级及卫生标准, 第二是确定车间建筑(构筑)物和露天场所的主要尺寸,并对车间的生产,辅助 生产和行政—生活区域位置作出安排, 第三是确定全部工艺设备的空间位置.
2. 能量衡算
电能，蒸汽，冷盐水
五.
六. 制药设备
1. 原料药 2. 中药饮片 3. 药物制剂 ：片剂，胶囊，颗粒剂，注射剂...... 4. 生物制药 ：发酵，提取，纯化
七. 环境保护、防火防爆及安全卫生
1. 废水 - 污水处理工程 2. 废渣 - 焚烧 3. 废气 - 经处理排放 4. 噪音 - 80分贝以下
② 对水资源质量的评估 了解当地地表水、地下水的情况。一般企业生产使用自 来水，但是有些地方无自来水，必需自备井取地下水或取河水，应当鉴定当地水质 情况，以便建厂时考虑水质处理工艺。
③ 对厂区周边地评估
净化厂房对环境影响的评估随着环境保护要求的提高越来越重要， 评估包括三方面：空气、水资源、噪音。
一,化学制药生产车间GMP设计要点 (1)化学制药合成车间的生产级别一般为甲类,耐火等级一般为1级. (2)化学制药合成车间独立设置,并采用敞开或半敞开式的厂房,要设置必要 的泻压设施,顶棚应尽可能平整,避免死角,厂房上部空间应通风良好.与其他 建筑的距离应在10米以上. (3)车间平面布置做到人,物流分开,工艺路线畅通,物流路线短捷,不返流. (4)防爆防静电处理 (5)产尘,散热的处理
车间设计任务中的车间布置设计是 关键,要求以工艺为主导,并在其他专 业如总图,土建,设备,安装,电力,暖风,
外管等密切配合下完成车间工艺布 置:
(1)生产区应有足够的平面和空间,要有足够的地方合理安放设备 和材料,防止不同药品的中间体之间发生混杂,防止由其他药品或 其他物质带来的交叉污染. ① 存放待检原料,半成品的面积; ② 中间体化验室面积; ③ 设备清洗面积; ④ 清洁工具间面积; ⑤ 原辅料的加工,处理面积; ⑥ 存放待处理的不合格时原材料,半成品的面积,以免错误投产. (2)有相应措施来保证不同操作不在同一区域同时进行; (3)相互联系的洁净级别不同的房间之间要有防污染措施; (4)在布置上要有与洁净级别相适应的净化设施与房间; (5)原辅料,半成品和成品以及包装材料的存贮区域应明显,待验品, 合格品和不合格品应有足够区域存放并严格分开,存放区与生产 区的距离要尽量缩短;
(6)全车间的人流,物流应简单,合理,避免人流,物流混杂; (7)不同生产工序的生产区最好按工序先后次序合理连接; (8)应有足够宽的过道,结合处注以标志以防混药; (9)应有无菌服装 (特别是生产或分装青霉素类药物) 的洗涤, 干燥室,并符合相应的空气洁净度要求; (10)应有设备及容器具洗涤区.
① 对空气质量影响的评估 对排放有毒有害气体或粉尘的生产厂， 要经处理达到当地标准,而且还不能建在城镇居民区的上风向，宜 远离居民区。 ② 对水资源影响的评估 对水资源有污染的生产厂不能建在居民 区用水资源的上游或周围， 比如水库，城镇居民取水的河流、地 下水。并且要了解当地污水排放的情况和流向，经过处理，达标 排放。 ③ 噪音严重的生产厂必需远离城镇居民区。
D级
三. 工 艺 流 程 图
WF-30型万能粉碎机
TCS-500型电子天平
FL-30型沸腾制粒机
ZL200快速整粒 机
SYH-1000型三维运动混合机 GZP28B1高速旋转式压片机
DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机 YH-420型自动纸盒批号印字机
四. 物料和能量平衡
1. 物料衡算
原辅料，包材
八. 技术经济与工程概算
1. 投资 2. 成本 3. 利润
行政区包括供销部门和管理部门， 一般布置于厂区最明显且交通方便的厂正门附近， 以 便于对外接 洽业务。
生活区一般包括食堂、宿舍、娱乐设施。要求空气不受污染，不受噪音干扰等。
绿化是一项很重要的部分，不仅是为了美化厂容厂貌，而且也可以保持厂区整洁无尘。 绿化应以种 草坪为主。不得种植产生花絮、花粉的花卉和树木。一般要求绿化面积占厂 区面积的 30％以上。
2、净化生产厂建设的总体规划:
洁净车间建设的总体规划不仅影响到整个厂区布局是否合理， 同时也影响到生产厂以后 的发展，所以规划时不仅要考虑到目前的需要，也要考虑到企业以后发展的趋势。具体 布局首先应该了解当地常年的风向状况，即当地风向频率图，然后考虑划分区域。
一般生产厂区域划分为生产区、行政区、生活区。 生产区包括净化生产车间、库房、通用工程。洁净车间要考虑所建车间的性质及洁净级 别的要求。精制、灌装生产车间对环境空气洁净度要求相对较高，且车间不排放有毒有 害气体和粉尘，一般布置于常年的上风向；萃取生产车间对环境空气洁净度要求相对较 低，且车间间歇排放有害气体和粉尘，一般布置于高洁净度车间的下风向；预处理车间 由于产生粉尘和噪音，一般布置在常年的下风向；通用工程包括变配电室、锅炉房等供 能设施，布置于生产车间的下风向。
三,制药设备GMP要点 (一)完善功能设计 加大对制药生产设备的研制力度和设计能力,加强对生产制药设备的质量监控,使 GMP的实施从设备源头抓起,完善功能设计是生产设备贯彻GMP的重要措施. 1, 净化功能.对设备来讲包含两层意思,即:设备自身不对生产环境形成污染以及不 对药物产生污染. 2, 清洗功能.GMP提倡的设备在线清洗(CIP)功能,将成为清洗技术的发展方向,以保 证药品纯度和有效性. 3 ,在线监测与控制功能.GMP要求药品的生产应是连续性的,且工序传输的时间最短, 减少人与药物的接触及缩短药物暴露的时间,成为设备设计及设备改进中重要的指 导思想之一. 4, 安全保护功能.药物有热敏,吸湿,挥发,反应等不同性质,不注意这些特性就容易造 成药物品质的改变,这也是设备设计应注意的问题. (二)制药设备的设计,制造与材质的选择制药生产用设备应满足对原料,半成品,成品 和包装材料无污染. 1, 与药品直接接触的设备应光洁,平整,易清洗或消毒,耐腐蚀;易于清洗,消毒和灭菌, 便于生产操作和维修,保养,并能防止差错或减少污染. 2, GMP规定无论何种情况润滑剂,清洗剂都不得与药物相接触,包括掉入,渗入等的 可能. 3, 制药设备使用中较多存在着不同程度的散尘,散热,散废气,水,汽等,而对药品生产 构成威协.
6.3 制剂车间GMP设计 一,口服固体制剂车间 GMP设计进入洁净区的操作人员和物料不能合用一个入 口.
操作人员和物料进入洁净区应设置各自的净化用室或采 取相应的净化措施. 洁净生产区只设置与生产有关的设备,设施和物料存放 间. 在洁净区内设计洁净走廊时,应尽量保证此通道直接到 达每一个生产岗位,中间站或内包材存放间. 车间的出入口要尽量少并有防止昆虫,鸟类,鼠类进入车 间的设施.
GMP车间设计
一. 工程设计概述
1.项目建议书 2.可行性研究
任务和意义 可行性研究报告 可行性研究报告的审批 3.设计任务书 4.设计阶段 初步设计 施工图设计
二. 厂址选择和总平面图
（一） 厂址选择 1. 基本原则 2. 程序 3. 报告和审批
（二） 总平面图 1. 设计依据 2. 设计原则 3. 厂区划分和总平面图
（三） 洁净厂房
对周围环境的要求
现代化的洁净车间不仅要求企业内部厂容厂貌 和生产车间的建设符合 GMP 的要求，同时要 求工厂周围的环境符合特定要求，因此在建厂 之前对建厂地址进行环境评估很有必要。
1.1、所建厂房对环境要求的评估即鉴定该地区是否符合 建厂要求。评估内容主要包括三方面：
① 对空气质量的评估了解拟建厂区周围大气环境质量现状，要求拟建厂房周围空 气新鲜，通过空气过滤器来净化空气，做到无污染源，少尘埃。
6.4 设备GMP设计 一,GMP对制剂生产设备的要求 (1)具有满足药物生产所需的工艺功能和卫生,安全等配套功能; (2)设备的设计,选型,安装应符合生产要求,易于清洗,消毒和灭菌,便于生产操作和 维修,保养; (3)与药品直接接触的设备应光洁,平整,不与药品发生化学变化或吸附药品.设备的 传动部件要密封良好; (4)纯化水,注射用水的制备,贮存和分配应能防止微生物的滋生和污染.贮罐和输送 管道所用材料应无毒,耐腐蚀.管道的设计和安装应避免死角,盲管.贮罐和管道要规 定清洗,灭菌周期; (5)设备安装,维修,保养的操作不得影响产品的质量; (6)对生产中发尘量大的设备如粉碎,过筛,混合,制粒,干燥,包衣等设备宜局部加设 捕尘,吸粉装置和防尘围帘; (7)无菌药品生产中,与药液接触的设备,容器具,管路,阀门,输送泵等应采用优质耐 腐蚀材质,管路的安装应尽量减少连(焊)接处.过滤器材不得吸附药液组合和释放异 物.禁止使用含有石棉的过滤器材; (8)与药物直接接触的干燥用空气,压缩空气,惰性气体等均应设置净化装置. (9)无菌洁净室内的设备,还应满足灭菌的需要.