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• 生物标志流行病学的研究往往样本较小， 影响了研究的统计学效率，研究的重复 性也可能受到生物标志的长期变化和个 体差异的影响；在标本采集时，也会碰 到伦理学方面的问题。
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第二节 恶性肿瘤的流行特征
• 一、恶性肿瘤的分布
• • • • 时间趋势 地区分布特点 人群分布特点 我国主要恶性肿瘤流行趋势
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• 全球癌症发病顺位依次为肺癌、乳腺癌、 结直肠癌及胃癌。死亡顺次依次为肺癌、 胃癌、肝癌及结直肠癌。 • 胃癌在美国下降（蔬菜、冰箱），在中 国上升。 • 结、直肠癌在发达国家仍维持在一个较 高的水平，在加速工业化的东欧、拉美 和中国都有所增长。
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WHO专家预测，2020年全球人口80亿，恶 性肿瘤发病将达到 2000 万人，死亡将达到 1200 万人，恶性肿瘤将成为新世纪人类第 一杀手，对人类生存构成最严重的威胁。
（二）生物标志和肿瘤流行病学研究
• 1 、 生物标志由内剂量、生物学效应剂 量、临床前期生物学效果、易感性标志 等种类。 • 对生物标志的研究有助于了解外部 致癌剂如何作用与人体，引发细胞水平 上的一系列事件，最终导致恶性肿瘤的 发生；生物标志也是一种评价外部致癌 剂和机体遗传易感性关系的重要指标。
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• 1.描述流行病学
• 恶性肿瘤的三间分布是肿瘤研究的基础，而建 立健全的健康信息系统则是完整描述肿瘤分布 和流行趋势的最科学、有效的途径。 • 以人群为基础的肿瘤登记报告系统积累的资料， 代表性好，能全面反映当地的恶性肿瘤发病水 平。 • 很多国家和地区都开展了这一项工作，我国也 于1990年成立了中国肿瘤登记协作组。
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2. 生物标志流行病学研究的方法学问题
• 较为可行的生物标志流行病学研究方 法为巢式病例对照研究。 • 巢式病例对照研究中，队列中所有对象的 生物样本在研究初期就被收集和保存。当 队列中患所研究恶性肿瘤的人数累积到一 定例数时，可以以队列中的非癌症病人的 样本为对照，通过比较分析病例和对照的 相应生物标志，获得生物标志所对应的致 癌因素与该癌症发生的关系。
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• 4、双峰型：如乳腺癌在青春期和更年期 高发，提示绝经前乳腺癌和绝经后乳腺 癌的致癌因素可能不同，可能与内分泌 等有关。 • 5、曲线上升缓慢型：如原发性肝癌，提 示致癌因素可能作用于幼年期。 • 6、平稳型：不随年龄变化，如慢性淋巴 细胞白血病，提示外因是不明显的。 • 7、曲线高峰降后缓慢上升型：如肉瘤， 青年期（高峰）
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（四）我国主要恶性肿瘤流行趋势
90 年代初我国每年死于癌症病例数约 130 万， 发病估计为 160 万，居死因第二位。癌症粗死 亡率70年代为83.65/105，90年代为108.26/105， 上升29.42%。调整死亡率70年代为84.58/105， 90年代为94.36/105，上升11.56%。 其中调整死亡率上升幅度最大的是肺癌，上 升111.85%。 其中调整死亡率下降幅度最大的是宫颈癌下 降达69%（见表2）
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• 主要研究领域
• 1.阐明影响恶性肿瘤发病率或死亡率的地区间差别 和时间趋势的因素 • 2.研究不同社区人群间恶性肿瘤发病率与人们生活 方式和环境间的相互关系 • 3.比较患恶性肿瘤和不患恶性肿瘤人群之间可疑危 险因素的暴露情况，比较暴露和未暴露于可疑危险 因素人群恶性肿瘤发病情况 • 4.对恶性肿瘤危险因素实施干预并评价效果 • 5.对恶性肿瘤发病机制和模型进行定性和定量研究， 阐明其发病机理。
恶性肿瘤流行病学
Epidemiology of Cancer
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• 第一节 • • • • 第二节 第三节 第四节 第五节
概述 恶性肿瘤的流行特征 肺癌 原发性肝癌 恶性肿瘤的预防策略与措施
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• 恶性肿瘤是一组严重威胁人类健康和 生命的疾病，由100多种不同部位肿瘤 组成。 • 近年来，恶性肿瘤总体发病情况在世 界范围内呈上升趋势，但其中个别癌 种在部分国家和人群中有所下降。在 许多发达国家，恶性肿瘤死亡仅次于 心脏病，位居死因顺次前列。在我国， 恶性肿瘤也列入第一、二位死因。
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• 各年龄组有其特有的高发癌症 • 如儿童期发病最多的是白血病、脑 瘤和恶性淋巴瘤。青壮年最常见的 是肝癌、白血病和胃癌等，肝癌的 发病高峰在40岁左右，平均发病年 龄约为56岁。而肺癌、食管癌以及 胃癌、肝癌等从壮年至老年都很常 见。
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• 恶性肿瘤的年龄别发病率变动类型有：
• 1、婴儿期高峰型：如：肾母细胞瘤 • 2、持续升高型：如胃癌、食管癌，提示 致癌因素在人生过程中持续存在。 • 3、上升后下降型：如肺癌（75岁后下 降）、宫颈癌（50岁后下降）。提示致 癌因素在不同时期作用强度不同。
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• 3.肿瘤的病理分期和分级 有助于 肿瘤的诊断和治疗，对肿瘤流行病学 研究中的对象纳入和结果判断标准的 设定，对肿瘤自然史的研究和对肿瘤 干预、治疗措施的效果评价等有重要 意义。
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（二）恶性肿瘤细胞的生物学特点
• 基因表达缺陷，DNA复制缺陷等异常 的基因表达，影响了正常的DNA复制， 并启动了失控的细胞分裂周期。 原癌基因激活 •
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（-）恶性肿瘤的病理学特点
• 1. 细胞 肿瘤细胞与正常细胞的 区别在于肿瘤细胞分化功能降低或 丧失。分化程度降低是恶性肿瘤的 一个特征，称为间变。间变在形态 学上往往表现为细胞核的形态和大 小的改变。
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• 2. 分子 分子病理学技术包括 免疫组化和 DNA 检测技术，这些 技术促进了肿瘤临床治疗、预防 和病因学的研究。生物标志指的 是能代表生物结构和功能的可识 别物质，对生物标志的测量可发 现机体在遗传、细胞核分子水平 发生的改变。
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(二)地区分布特点
• 1．恶性肿瘤在世界范围内的分布
•
恶性肿瘤在世界各国分布广泛，但 在不同国家和地区、不同种族中各类恶 性肿瘤的发病率和死亡率有很大差别。
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• 2000年世界恶性肿瘤发病1,006 万人，死亡621万人，现患2241 万人。发病与死亡比10年前增长 约22%。世界不同地区发病率明 显不同，北美、澳大利亚/新西 兰及西欧最高，西非最低。（见 表 1）
美国恶性肿瘤流行趋势变化引人注目， 据 1992 － 1998 年报告，美国从 90 年代开始， 恶性肿瘤发病及死亡率均呈下降趋势， 2001 年开始美国恶性肿瘤死亡总例数亦开 始下降。
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• 全国肿瘤防治办公室对我国20年恶性肿瘤死 亡率趋势研究，我国恶性肿瘤的调整死亡率 由20世纪70年代的84．58／10万上升为20世 纪90年代的94．36/10万，上升了11．56％。 • 上升的主要恶性肿瘤是肺癌、乳腺癌和白血 病，其中肺癌上升了111．85％。 • 下降的主要恶性肿瘤是宫颈癌、鼻咽癌、食 管癌，其中宫颈癌下降了69.00％。
DNA结构破坏肿瘤发生
• 二、恶性肿瘤流行病学研究方法 • 经典流行病学研究 • 生物标志和肿瘤流行病学研究
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• （一）经典流行病学研究 • 以人群为对象，以描述、分析和实验 流行病学方法为基本手段，描述恶性肿瘤 的流行病学分布特征、寻找可疑的致癌危 险因素和肿瘤病因，探索和评价人群中早 期发现、预防和干预恶性肿瘤的方法，并 与临床医学相结合，研究和评价恶性肿瘤 的治疗措施和效果，为恶性肿瘤防治策略 的制定提供了极其重要的线索和依据。
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• 恶性肿瘤流行病学主要研究恶性 肿瘤在人群的分布及其影响因素， 探索病因，制订相应的防治措施 并对这些措施加以评价。
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第一节
• 一 、基本概念
概述
• 恶性肿瘤的病理学特点 • 恶性肿瘤细胞的生物学特点
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• 一 、基本概念 • 肿瘤是指生长于某种器官但却与该 靶器官不相协调的组织团块的异常 增生，其生长速度远超过正常组织， 且在细胞的传代过程中代代相传， 造成无法控制的肿瘤细胞增殖和组 织生长。
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一、恶性肿瘤的分布
• (一)时间趋势 • 从世界范围来看，恶性肿瘤发病率和死亡率 逐年上升，且除官颈癌和食管癌外，所有恶性肿 瘤都呈上升趋势。多数国家肺癌的发病率和死亡 率都在增长，工业发达国家维持或上升在一个较 高水平，而发展中国家随着工业化速度加快，肺 癌的发病率和死亡率增幅显著。女性肺癌在世界 大多数国家都明显增长。肺癌已成为全球最主要 的癌症。
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常见恶性肿瘤地区间发病差异
恶性肿瘤部位
食管 肝 鼻咽 肺、支气管 胃 子宫颈
性别
男 男 男 男 男 女
高发病率区
伊朗东北部 莫桑比亚 新加坡华裔 英国 日本 哥伦比亚
低发病率区 高低发区比
尼日利亚 英国 英国 尼日利亚 乌干达 以色列犹太族 300 100 40 35 25
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• 3． 恶性肿瘤城乡分布 • 恶性肿瘤的分布呈现明显的城乡差别。
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• 4. 种族 • 不同种族间某些癌症的分布可能不同。 鼻咽癌多发于广东方言人群，原发性肝 癌多发于非洲班图人，白种人易患皮肤 癌，印度人易患口腔癌。 • 与遗传、环境等因素有关。
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• 5.职业 • 癌症的职业分布与职业性致癌因素的分 布一致。职业性膀胱癌多发于染料、橡 胶、电缆制造业；职业性皮肤癌多见于 煤焦油和石油产品行业。 • 6.移民
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• • • •
专项的恶性肿瘤横断面研究 肿瘤危险因素监测 肿瘤的筛检 肿瘤的生态学研究 对发现肿瘤的病因，探索其危险因素， 早发现、早诊断、早治疗肿瘤患者，以 及有效防治肿瘤具有重要的意义。
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• 2.分析流行病学 • 病例对照研究：常用的一种方法。 • 队列研究:常用的为回顾性队列研究。
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• 造成世界各地大部分恶性肿瘤发病率 和死亡率上升趋势的主要原因是：
• 人口老龄化。 • 生活模式、食物结构、饮食习惯和行为方 式的变化，促使部分恶性肿瘤发病的危险 性上升及少数恶性肿瘤危险性下降。另外， A型人易发肿瘤，应以平和的心态去面对 生活。