血压(mmHg)
其他危险因素和病史
1级高血压
SBP 140-159 或DBP 90-99
2级高血压
SBP 160-179 或DBP 100-109
3级高血压
SBP ≥180 或DBP ≥110
无 1-2个其他危险因素 ≥3个其他危险因素， 或靶器官损害
低危 中危 高危
中危 中危 高危
高危 很高危 很高危
糖尿病与高血压并存增加心血管风险
糖尿病是冠心病的等危症 约80%糖尿病患者死于心血管并
发症，冠心病约占75%
糖尿病合并高血压患者
调糖调压 更加困难
加速 并发症进展*
增加患者 死亡率
*加速心血管病、脑卒中、肾病及视网膜病变的发生和发展
中国2型糖尿病防治指南草案.2005
糖尿病与高血压并存应更积极严格的控制血压
研究证实：络活喜® 降压同时不增加心率
2 治疗后心率较基线的改变(次/分)
1.5
1 0.5 0 -0.5 -1 -1.5 -2
络活喜®治疗6月后心率较基线显著降低达2次/分 与基线相比硝苯地平控释片心率显著增加1.6次/ 分 1.6次/分 P<0.05
络活喜®(n=15)
2 次 /分 P<0.05
ASCOT-糖尿病亚组
1
ACCOMPLISH-糖尿病亚组
2
0 与络活喜组相比的降幅差异 (mmHg) -0.5 -1 -1.2
-1.5
-2
-1.1
-1.9
-2.5
-3
-3 收缩压 舒张压
-3.5
• 左图显示了ASCOT、ACCOMPLISH研究糖尿病亚泽中络活喜®及对照药物的降压幅度 • 对照药：ASCOT：阿替洛尔+苄氟噻嗪；ACCOMPLISH：氢氯噻嗪+贝那普利
络活喜®具有独特的带正电荷的氨基侧链 与钙通道缓慢结合与解离、起效平缓、作用持久
络活喜®的化学结构
络活喜®与细胞膜的作用受电荷平衡影响
• 苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移 行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离
1. Arrowsmith JE et al. J Med Chem. 1986 Sep;29(9):1696-702 2. Mason RP, et al. Mol Pharmacol. 1992;41(2):315-21.
1. Journal of Hypertension 2008, 26:2103–2111 2. Michael A,et al . J Am Coll Cardiol. 2010;56(1):77-85.
N-型钙通道大量分布于交感神经末梢
•大量分布于交感神经末梢
•在调控交感神经活性中发挥重要作用
150 120 90
60
30 0
Thomas G.et al. N Engl J Med 2006;354:2368-74
控制清晨血压意味着控制24小时血压
从临床实践角度出发 清晨血压控制在 ＜135/85mmHg以下 意味着24小时血压 得到严格控制 如此带来的保护作用 远远高于基于诊室血 压评估结果
络活喜®半衰期长达35-50小时，真正分子长效 实现持久降压
血药浓度达峰 时间(小时) 血浆半衰期 (小时) 生物利用度 (%) 剂型相关 影响因素
络活喜®1
硝苯地平 控释片2 非洛地平 缓释片3
6-12
6-12
35-50
1.7-3.4
64-90
45-56
无
受食物、 胃肠道动力、 PH值等影响
2.5-5
临床并发症或合并糖尿病
**2010 中国高血压防治指南
很高危
很高危
很高危
2011ADA指南
• 最新2011ADA指南及各国糖尿病和高血
2010中国糖尿病防治指南
压指南均推荐：糖尿病合并高血压患者降 压目标<130/80mmHg
2010中国高血压防治指南
著名的蝴蝶效应带给我们哪些启示？
事物发展的结果，对初始条件具有极为敏感的依赖性， 初始条件的极小偏差， 都将可能会引起结果的极大差异
络活喜消旋体结构“左右”逢源 强效降压同时保护血管内皮功能
左旋氨氯地平 右旋氨氯地平
阻滞L-型钙通道
促进内源NO释放
降压
保护血管内皮功能
研究证实：络活喜®有效促进NO释放
SHR：自发性高血压大鼠组(n=8) WKY： 血压正常 Wistar-Kyoto大鼠(n=8) SHR+AM：氨氯地平治疗组(n=8)
24小时内控制清晨血压是重中之重
在24 h内，血压变异程度最大的时间段是在清晨，即从睡眠状态转为清醒并开始活动时， 血压从相对较低的水平在短时间内迅速上升到较高的水平，甚至达到一天内最高的水平 240 210 180
高血压患者的24小时血压变化模式
日间血压 自测血压 杓型 夜间血压
清晨 血压
诊室血压
Morning Surge in Blood Pressure and Cardiovascular Risk: Evidence and Perspectives. Hypertension 2010;56;765-773
氨氯地平平稳控制清晨高血压 效果优于硝苯地平控释片
140
SBP
P<0.0 2
Ferrucci A, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72 AJH 1998;11:690–696
• 多中心、单盲、随机、平行对照研究 • 216名轻中度高血压患者 • 给予络活喜® 5-10mg/天或非洛地平缓释片(510mg/天)，共治疗8周
National Diabetes Information Clearinghouse. Diabetes Statistics–Complications of Diabetes. /health/diabetes/pubs/dmstats/dmstats.htm#comp.
11-16
20
1.络活喜®中文说明书
2 硝苯地平控释片中文说明书
3. 非洛地平缓释片英文说明书
络活喜®平稳持久控制24h血压，优于其他CCB
• 开放、交叉对照研究 • 共40名轻中度高血压患者接受起始剂量络活喜®5 mg / 天, 或硝苯地平控释片30mg/天，治疗期12周 • 应用24h动态血压监测评估了两药降压效果
硝苯地平仅作用于 L-型通道
络活喜®联合ACEI贝那普利 有效延缓糖尿病合并高血压患者eGFR*下降，保护肾脏
eGFR*
0
eGFR改变的量(ml/min)
-2
-2.4
-4 -6 -8 络活喜® /贝那普利组 氢氯噻嗪/贝那普利组
P＜ 0.001
*肾小球滤过率
-10 -12
-9.9
• ACCOMPLISH研究是第一项大型、随机、比较两种联合治疗方案对糖尿病合并高血压患者的心血管事件发生率和死亡率的临床试 验，6946名糖尿病患者随机接受B+A（3478例）或B+H（3468例）治疗，降压标准为≤130/80mmHg • 治疗30个月，评估不同降压药物对心血管事件的影响 Michael A,et al . J Am Coll Cardiol. 2010;56(1):77-85.
络活喜®具有独特的L/N双通道阻滞
硝苯地平、非洛地平仅阻断L-型钙通道
100
通道阻滞率(%)
50
0
络活喜®
硝苯地平
非洛地平
络活喜®
硝苯地平
非洛地平
L-型
பைடு நூலகம்
N-型
• Furukawa等的研究是二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂对L亚型外其他亚型钙离子作用的离体试验 • 络活喜®同时阻断L-型、N-型钙通道， 而硝苯地平仅阻断L-型钙通道
络活喜®的诞生是CCB优化的结果
硝苯地平
CH3OOC CH3 N H NO2 COOCH3
H
以硝苯地平为模板 进行分子改造
CH3
分子改造
络活喜®
CH3OOC CH3 N H H
Cl
COOC2H5
找出更亲水、更长效、生物利 用度更高的新型CCB类药物
Arrowsmith J et al, J Med Chem, 1985
*P < 0.001 vs. WKY. ##P < 0.001 vs. SHR.
# #
*
• • •
内皮功能障碍中起着发展和进展或高血压的发病机制的关键作用 入选8周龄自发性高血压大鼠(SHRs)，给予氨氯地平治疗8周(10mg/kg/天) 观察氨氯地平对自发性高血压大鼠对肠系膜动脉血管内皮功能障碍的影响
2
两组平均收缩压差值(mmHg)
1
0 -1 -2
缬沙坦更好
* P=0.039
-3
-4
1 16 6
氨氯地平 更好
11 给药后时间(小时) 21 24
最后4个小时 即清晨时段 收缩压差值达
2.7mmHg
• VALUE动态血压亚组研究 • 入选659例一年的VALUE试验患者，随机分为氨氯地平组(n=327)和缬沙坦组(n=332)组治疗 • 清晨服药后25小时内每20分钟检测一次血压，随访1年 Ole Lederballe Pedersen, et al. Journal of Hypertension 2007, 25:707–712
平稳降压，更多保护
络活喜独特分子结构,保护血管肾脏
糖尿病血管病变累及全身多个器官
微血管病变 大血管病变
糖尿病 视网膜病变
导致壮年失明 的主要原因
卒中
心血管死亡率和 卒中发生率增加 2－4倍