慢性淋巴细胞白血病的
诊断与鉴别诊断
南京医科大学第一附属医院
江苏省人民医院淋巴肿瘤创新团队
刘澎吴雨洁李建勇
一、CLL的诊断
慢性淋巴细胞白血病：定义•CLL requires the presence of at least 5×109 B lymphocytes [monoclonal lymphocytes with a CLL phenotype. WHO 2008]/L in the peripheral blood. The clonality of the circulating B lymphocytes needs to be confirmed by flow cytometry.The leukemia cells found in the blood smear are characteristically small, mature lymphocytes
•SLL requires lymphadenopathy, no cytopenias due to BM infiltration by CLL/SLL and <5×109/L PB B-cells.
<5×109/L是否可能
是CLL？？
Hallek M et al Blood2008111:5446
CLL诊断标准(IWCLL)
•B淋巴细胞≥5000/μl, ≥3月例外？
(ALC 5000/μl,1988/1996)
–<5000/μl为单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)
或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)
•形态学：小的成熟淋巴细胞
•免疫表型特征
–共表达CD19、CD5、CD23
–不或弱表达FMC-7、CD22、CD79β
–克隆性(单纯κ或λ)表面免疫球蛋白
(smIg)(IgM±IgD)，弱表达或不表达
Hallek M, et al. Blood, 2008, 111: 5446
CLL诊断
•临床：肝、脾、淋巴结肿大•血象：全血细胞计数
•形态学：外周血涂片、骨髓涂片；骨髓活检
•流式细胞术免疫分型、免疫组织化学
项目名称结果单位参考范围项目名称结果单位参考范围
1 WBC 白细胞计数34.5
2 10^9/L 4.0-10.0
2 LY# 淋巴细胞29.65 10^9/L 0.08-4.00
3 MO# 单核细胞计数0.59 10^9/L 0.08-0.90
4 NE# 中性粒细胞计数 4.046 10^9/L 2.00-8.00
5 EO# 嗜酸性细胞计数0.21 10^9/L 0.00-0.50
6 BA# 嗜碱性细胞计数0.03 10^9/L 0.00-0.20
7 LY% 淋巴细胞85.90 % 20.00-40.00
8 MO% 单核细胞 1.70 % 3.00-8.00
9 NE% 中性粒细胞11.70 % 40.00-75.00
10 EO% 嗜酸性细胞0.6 % 0.00-5.00
11 BA% 嗜碱性细胞0.1 % 0.00-2.00
12 RBC 红细胞计数 4.52 10^12/L 3.50-5.50
13 HGB 血红蛋白140 g/L 110-160
14 HGB 红细胞压积0.41 0.35-0.58
15 MCV 平均红细胞体积88.40 fL 80.00-100.00
16 MCH 平均血红蛋白含量30.10 Pg 27.00-35.00
17 MCHC平均血红蛋白浓度341 g/L 320-360
18 RDW 红细胞分布宽度11.70 10.00-15.70
19 PLT 血小板计数165 10^9/L 100-300
20 PCT血小板压积0.16 l/l 0.11-0.27
21 MPV 平均血小板体积10.0 fL 6.0-14.0
22 PDW 血小板分布宽度10.9 10.0-17.0
23 Ret% 网织红细胞 1.49 0.5-2.0
姓名：某某某性别：男年龄：75岁样本类型：血液就诊卡号：1234567 样本号：102 科室：综合病区病区：床号：申请日期：2010-09-21
血常规
慢性淋巴细胞白血病(CLL)
细胞形态学
B 淋巴细胞计数检测方法
Hanson CA. Blood,2009,113,6495
B 细胞：CD19
流式细胞术免疫分型
淋巴细胞增殖性疾病（克隆扩增）确定B细胞的克隆性
正常单克隆单克隆
CD5
CD19
FMC-7
CD20
CD22
CD23kappa
CD38
lambda
ZAP-70
CD19
CD19
CD19
美罗华
FC FC R Hallek M,et al. Lancet,2010,376:1164
CD19+淋巴细胞增多的鉴别诊断
Dighiero G, Hamblin TJ. Lancet,2008,371,1017
FISH:t(11;14)/CCND1
B-CLPD
RMH积分系统
Matutes E, et al. Leukemia,1994,8(10):1640
CLL免疫表型（400例）
8/400（2%）CD2阳性65%-96%
典型CLL免疫表型
非典型CLL免疫表型
B-chronic lymphoid leukemia积分
B-NHL白血病期积分B细胞疾病‘CLL’标志
积分与CLL细胞形态a31 CLL/PL 13 mixed cell type
CD79b改善CLL积分系统
Non-CLL B-CLPD n=166
Moreau EJ, et al. Am J Clin Pathol,1997,108(4):378
不典型CLL或CLL/PL：5分30%（20/65）；MCL：3分10%（3/29）
CD5
CD19CD19FMC-7
CD23
CD19
CD20
CD10
kappa
lambda
sIg
典型CLL 免疫表型
MCL ：D-典型；E-不常见
CD19
CD148
Miguet L,et al. J Proteomic Res,2009,8,3346
套细胞淋巴瘤
慢性淋巴细胞白血病
正常对照
CD148
Palumbo GA,et al. Leuk Res,2009,33:1212
CD200
慢性淋巴细胞淋巴瘤
套细胞淋巴瘤
CD19
CD5
CD200
CD200
CD148
CD200CD148
P=0.0002
P<0.0001
P=0.0051
P<0.0001
P=0.0013
P=0.0002
P=0.0364
P=0.5756P=0.385
6
P<0.0001
P=0.2979
P=0.0682
CCND1-MCL
CCND1阴性
FISH:t(11;14)
Sox11
Baseggio L,et al. Haematologica,2010,95:604
免疫表型特征
•表面免疫球蛋白（sIg）
–限制性sIg轻链：23/24moderate-strong；κ:λ=69%:31%–IgM+IgD：58%；IgM：34%；IgM+IgG：7%
•CD23 dimly positive：33%
•CD43 dimly positive：3/24(12%)；其中2例
CD23+CD43+
•CD22、CD20strongly positive
•CD10：均阴性
•HCL典型标志：CD11c 8%阳性；CD103/CD25阴性
CD5+SMZL CD5-SMZL
细胞遗传学异常
17p13(p53基因)缺失
11q22(ATM基因)缺失
间期荧光原位杂交（I-FISH）箭头所示为p53基因第8外显子273位密码子CGT>CAT
CLL治疗策略
1.无del(17p)/del(11q) CLL治疗策略
2.del(17p) CLL治疗策略
3.del(11q) CLL的治疗策略
v.1. 2011NCCN
治疗指征
1.进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和/或血
小板进行性减少。
轻度贫血或血小板减少而疾病无进展可以观察。
2.巨脾（左肋缘下>6 cm）或进行性或有症状的脾肿
大。
3.巨块型淋巴结肿大（最长直径>10 cm）或进行性
或有症状的淋巴结肿大。
4.进行性淋巴细胞增多，如2个月内增多>50%，或淋
巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。
当初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。
5.淋巴细胞数>(200~300) ×109/L，或存在白细胞淤
滞症状。
治疗指征
6.自身免疫性贫血和/或血小板减少对皮质类固醇或其他标准
治疗反应不佳。
7.至少存在下列一种疾病相关症状：
⑴在以前6月内无明显原因的体重下降≥10%。
⑵严重疲乏[如ECOG体能状态（PS）≥2；不能工作或不
能进常
规活动]。
⑶无其他感染证据，发热>38.0℃，≥2周。
⑷无感染证据，夜间盗汗>1个月。
8.患者意愿。
9.临床试验。
对于不符合治疗指征的患者，每2-6个月随访血
常规、临床症状、肝脾淋巴结肿大
谢谢大家。