– 应做胎儿核型分析 – 当胎儿核型正常时，预后较好
颈部皱褶 Nuchal fold，NF
• 16-18周，>5mm • 18-24周，>6mm • 显著增加胎儿21-三体的风险
– LR＋=17
孤立性NF增厚的处理
– 是否为假阳性？ • 确认测量的准确性
– 既往NT测量为低风险 • 提示有其他病理情况的可能性，如水肿儿 • 进一步做胎儿水肿的相关检查 • 也可能是颈部局部异常
超声软指标的咨询与处理
戚庆炜,周希亚 北京协和医院妇产科
超声结构异常
• 超声结构异常：大多数情况下胎儿的结局不良 – 房室间隔缺损：30%为21-三体 – 十二指肠闭锁：30%为21-三体 – 致命畸形：无脑儿、严重脑膨出、严重开放性 脊柱裂、严重胸腹壁缺损内脏外翻、单腔心、 致命性软骨发育不全
早孕期标记物Βιβλιοθήκη – 注意除外骨骼发育异常• 其他骨骼也表现为短小或骨化不良
鼻骨缺失/发育不良
– 临床意义
• 与其他非整倍体相比，21-三体可能性更大 • 可能表现为单侧的鼻骨缺失/发育不良 • 约1/3的21-三体表现为单侧鼻骨缺失/发育不良 • 孤立性表现时21-三体的LR+=3.9
– 注意除外骨骼发育异常
• 其他骨骼也表现为短小或骨化不良
• 进一步遗传学分析 – Microarray分析 – 22q11微缺失的检测
• 16-22周超声检查 – 心脏 – 羊水量 – 骨骼
• 20周以后胎儿超声心动图检查
Bilardo CM et al 2007
尽管NT增厚……
大部分增厚的NT可自行缓解 分娩正常的新生儿
鼻骨 Nasal bone，NB
脐膨出 Exomphalos
• 典型影像学表现：可见光滑、边界清楚的包块从 腹壁缺损处疝出，脐带起始于该肿物
• 妊娠11-13+6周时 发生率1/1000（比活产高4倍） • 60-80%伴有结构上的异常
– 心脏方面的最常见
• 50%伴有染色体异常
– 孕早期 60%主要18-三体 – 孕中期 30% – 出生时 15%
• 鼻骨要么存在，要么缺失 • 鼻骨的回声必须强于皮肤 • 3%的整倍体胎儿也有鼻骨缺失 • 人种差异较大
– 非白种人的发生率升高
鼻骨 （NB）
• 11-14周鼻骨缺失的意义 – 60%的21-三体鼻骨缺失 – 53%的18-三体鼻骨缺失 – 45%的13-三体鼻骨缺失 – 与Turner综合征 关联不强（0.9%） – 独立于其他非整倍体标记物 – 当NT增厚时，鼻骨缺失的发生率随之上升
颈后透明层 （NT）
• NT增厚
– 95%百分位2.5mm – 99%百分位3mm – NT>95%百分位时，
20%~30%合并染色体异常 – 75%的21三体胎儿NT增厚 – 处理：CVS，核型分析
NT增厚，胎儿染色体核型正常
• 提示妊娠结局不良 – 自然流产 – 胎死宫内 – 先天性心脏病 – 胎儿其他结构异常：唇腭裂、膈疝、骨骼发育 不良、肾脏发育不良 – 遗传综合征：Noonan综合征、Smith-LemliOpitz综合征等
• 1866年Langdon Down首报 • 术语解释
– 鼻骨缺失（Absent NB）：检测不到骨化的鼻 骨（No ossification detected）
– 鼻骨发育不良（Hypoplastic NB）：鼻骨长度 短小
鼻骨 Nasal bone，NB
• 11-14周鼻骨异常表现 – 鼻骨缺失 – 鼻骨的回声低于皮肤回声
62%的21-三体胎儿鼻骨发育不良 – 显著增加胎儿21-三体的风险 – 目前最敏感的软指标
鼻骨缺失/发育不良
– 定义
• 鼻骨缺失：看不到鼻骨 • 鼻骨发育不良
– 16周：3mm – 20周：4.5mm – 22周：5.0mm – 24周：5.5mm
• 可能表现为单侧的鼻骨缺失/发育不良 • 约1/3的21三体表现为单侧鼻骨缺失/发育不良
中孕期软指标处理策略
• 15%的正常胎儿在中孕期超声检查可以发现软指标 • 超声发现胎儿结构异常，则有进一步诊断的指征，
包括核型分析 • 在胎儿结构异常基础上发现的软指标与进一步处理
无关，该处理是基于结构异常而非软指标 • 问题在于：在低危人群中发现的孤立性软指标应如
何处理？
软指标
• 脉络丛囊肿：1-2.5%的正常胎儿可见 • 心内强回声：1.5-4%的胎儿可见 • 肾盂扩张：中孕期0.3-4.5% • 单脐动脉
NT增厚，胎儿染色体核型正常
• 先天性心脏病（CHD） – NT 95%~99%百分位时，发生率0.5%~6% – NT >99%百分位时，风险较背景人群升高6倍 – NT≥8.5mm时，发生率为64% – 静脉导管a波消失或返流，CHD风险增加3倍 – 三尖瓣返流（TR），CHD风险增加8倍
NT增厚，胎儿染色体核型正常的处理
以上指标单独存在时不增加染色体异常风险
软指标：个体化风险评估
Individual Risk Assessment
• 重新计算胎儿21-三体的风险 – 似然比（likelihood ratio） – 序贯调整胎儿21-三体的风险
• 问题 – 采用哪个似然比？ – 如何计算孤立性软指标的似然比？
似然比
• 阳性似然比（LR+） • 阴性似然比（LR-） • 孤立性软指标的LR＝该指标的LR+乘以所有其
他指标的LR• 股骨短／肱骨短？只能选择一项
鼻骨缺失/发育不良 absent NB/hypoplastic NB
– 最新的软指标 – 0.5%~2.6%的正常胎儿鼻骨缺失 – FMF数据：15-22周超声时1.2%的正常胎儿和
孤立性NF增厚的处理
– 计算新的21三体风险 • LR=＋17 • 如果调整后的风险>1/250，遗传咨询和羊 膜腔穿刺
巨膀胱 Megacystis
• 正常妊娠时
– 妊娠11周 80%可见 – 妊娠13周100%可见
• 在早孕期 膀胱长度正常＜6mm • 巨膀胱——膀胱纵向直径>7mm
–>7-15mm 20%染色体异常（主要为13、18三体） –>15mm 10%染色体异常 –如染色体正常 则与阻塞性尿道病变相关
• 与NT呈正相关，75%染色体异常和30%染色体正常 者可见