• 并能降低兴奋性氨基酸神经递质如天门冬氨 酸(Asp)含量，升高抑制性递质γ-氨基丁酸 （GABA）、甘氨酸(Gly)，对抗Asp引起的 神经毒性，保护脑缺血继发的神经元损伤 • ③降低脑组织丙二醛(MDA)含量、提高超氧 化物歧化酶（SOD）活性，抗自由基损伤。
• （2）改善学习记忆 麝香、冰片、苏合香、石菖蒲对多种学习 记忆障碍和痴呆模型有不同程度的改善作用。
2．抗心肌缺血
• 麝香、苏合香、冰片等可增加心肌血流量， 降低心肌耗氧量，缓解心绞痛症状。 • 苏合香丸、冠心苏合丸及苏冰滴丸等能降 低心肌耗氧量，使缺血时已减少的冠状窦 血流量完全或部分恢复。此外，抑制血小 板聚集、抗血栓形成和改善血液流变学对 于抗心肌缺血也起辅助作用。
3．抗炎
• 麝香、冰片等具有抗炎作用。 麝香可抑制炎症时毛细血管通透性增加 和白细胞游走， 疮疡肿毒的药理学基础之一。
基本药理作用
• 1．对中枢神经系统的影响 （1）抗脑缺血和缺血再灌注损伤 （2）改善学习记忆 （3）对中枢兴奋和抑制过程的影响 • 2．抗心肌缺血 • 3．抗炎
1．对中枢神经系统的影响
• 冰片、麝香、石菖蒲中的有效物质 易透过血脑屏障，具有广泛的中枢 神经系统作用，也是本类方药治疗 窍闭证的基础。
•
麝香可抑制炎症时毛细血管通透性增 加和白细胞游走，减轻局部水肿，亦可抑 制肉芽组织增生。抗炎作用是开窍药“消 肿止痛”，治疗疮疡肿毒的药理学基础之 一。
第二节 常用药物
麝香
性味归经主治
• 麝香辛，温，归心、脾经。具有开窍醒神， 活血通经，消肿止痛功效。主治热病神昏， 中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，经闭，癥 瘕，难产死胎，心腹暴痛，痈肿瘰疬，咽喉 肿痛，跌扑伤痛，痹痛麻木等。
• （3）对中枢兴奋和抑制过程的影响 开窍药常因药物组分、给药途径、剂量、 动物种属、实验方法不同，往往得出不同的 实验结果。 目前，麝香、石菖蒲、冰片的中枢神经 系统作用尚未清楚阐明，均有相反结果的报 道。
• 本类方药的开窍醒神功能可能与抗脑缺血、 保护脑神经细胞、改善学习记忆及调节中 枢神经的功能状态有关。芳香开窍与化学 药物的苏醒作用有所不同。
（2）对心脏的影响
• 麝香含有增强儿茶酚胺类激动心脏β受体的 物质，能选择性地增强异丙肾上腺素的正性 肌力作用。 • 麝香能增加心肌血流量，降低心肌耗氧量， 缓解心绞痛症状，此作用与扩张外周和冠状 血管有关。
体内过程
• 小鼠灌胃和静脉注射3H-麝香酮均能迅速透 过血脑屏障进入中枢。小鼠麝香酮单次灌胃 吸收相的t1/2为12.6分钟。单次静脉注射分 布相的t1/2为1.4分钟。说明3H-麝香酮在体 内吸收快，分布广。大鼠灌胃麝香酮后在体 内的时间－血浆浓度为二室模型，吸收相 t1/2为0.42小时，消除相t1/2为1.53小时。大 鼠、兔、犬的体内过程存在种属差异。主要 从肝、肾消除，肺也可能为排泄途径之一。
药理作用
• 1.对中枢神经系统的影响 （1）抗脑缺血 （2）改善学习记忆 （3）对中枢兴奋和抑制过程的影响 • 2.抑制血小板聚集
• 3.抗炎 • 4.其他作用 （1）兴奋子宫 （2）对心脏的影响
1.对中枢神经系统的影响
• （1）抗脑缺血 麝香能抑制脑缺血时脑组织的损伤，减轻 脑水肿，促进神经功能恢复。 抗脑缺血作用机制：麝香酮能有效下调脑 缺血时神经元谷氨酸转运体（EAACl） mRNA的表达，减少逆向转运产生谷氨酸， 并能减少N-甲基-D-天门冬氨酸受体 （NMDAR）Ⅰ型亚单位（NR1）蛋白表达
2.抑制血小板聚集
• 麝香甲醇提取物对细菌内毒素诱发的弥漫性 血管内凝血，具有抑制血小板聚集及抗凝血 酶作用。麝香酮能明显抑制ADP诱导的血小 板聚集，影响血小板收缩蛋白功能，使血浆 凝块不能正常收缩。
3.抗炎
• 麝香无论口服、腹腔注射或静脉注射，对血 管通透性增加、白细胞游走和肉芽形成等炎 症病理过程的三个阶段均有抑制作用，对急、 慢性炎症有效。抗炎成分为多肽类物质，该 成分经胰蛋白酶水解后会失去活性。
（2）改善学习记忆
• 麝香对多种学习记忆障碍和痴呆模型有不同 程度的改善作用。 • 麝香酮抗老年痴呆作用与增加脑细胞内 [Ca2+]i、增强血清SOD活性，降低脑组织丙 二醛(MDA)含量和抑制单胺氧化酶(MAO)活 性有关。
（3）对中枢兴奋和抑制过程的影响
• 麝香对中枢有兴奋和抑制双重作用。 麝香既能拮抗巴比妥类的中枢抑制作用， 对巴比妥类引起的麻醉状态有唤醒作用。麝 香、麝香酮又能拮抗戊四唑、苯丙胺引起的 中枢兴奋或中毒。对中枢兴奋或抑制作用， 受动物种属、机体功能状态、药物剂量与给 药途径的影响。
• 抗炎作用机制较复杂，除与增强肾上腺皮 质功能有关外，还能抑制环氧化酶和脂氧 化酶活性，减少前列腺素、白三烯B4等致 炎物质合成。此外，所含的水溶性糖蛋白 能明显抑制溶酶体释放和中性白细胞产生 血小板活化因子。
4.其他作用
• （1）兴奋子宫 麝香、麝香酮对离体和在体子宫有兴奋 性作用，使子宫的收缩力增强，频率加快。 对妊娠子宫的兴奋性强于未孕，对晚期妊娠 子宫强于早期，并有抗早孕和抗着床作用。 此作用与本品催生下胎功效相关。麝香酮阴 道给药，是抗旱孕的方法之一。
• （1）抗脑缺血和缺血再灌注损伤 开窍类方药如麝香、麝香酮、冰片、石 菖蒲、安宫牛黄丸、清开灵对多种动物不同 脑缺血模型出现的脑损伤和脑缺血再灌注损 伤具有保护作用。
麝香配冰片抗脑缺血再灌注损伤的作用机制
• ①升高脑缺血再灌注时脑组织中脑源性神经营 养因子(BDNF)的表达，并能协同脑组织神经营 养因子(NGF)的生物效应。 • ②降低脑组织NO含量，下调神经元及微血管 诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达，减轻缺血 引起的NO毒性
第一节 概述
• 开窍药的概念 凡具有开窍醒神，用于窍闭证神昏的药物 称为开窍药，又名芳香开窍药。
从现代医学角度看 • 热邪内陷心包所致的“热闭”征候， 多见于某些严重的感染性疾病，如流 行性脑脊髓膜炎、流行性乙型脑炎、 化脓性感染所致败血症等出现的高热 昏迷、谵语、惊厥、抽搐以及中暑等。
• 而中风、秽浊蒙蔽所致的“寒闭”， 与脑血管意外、毒物中毒等引起的昏 迷、神志不清、呕吐泄泻及心源性休 克等有关，主要症状有神志昏迷、惊 厥抽搐、牙关紧闭等。