药品管理法规
• 中华人民共和国药品管理法规
• 1985.7.1
– 2002.9.15 实施条例 • 新药审批办法
– 2002.12.1 药品注册管理办法 • GMP：药品生产质量管理规范 • GLP：药品非临床试验质量管理规范 • GCP：药品临床试验质量管理规范 • GSP：药品经营质量管理规范 • GAP：中药材生产质量管理规范
• 药品: 原料药经加工制成的成品，可直接应用 • 剂型: 原料药经加工制成的、适合于应用的形
式 • 制剂：根据标准制成的、具有一定规格、可直
接应用的药品；剂型中的具体品种
• 中药：传统医药理论
• 天然药物：现代医药理论
• 中成药：中药成药
• 成药：
• 处方：
–制 剂 处 方 Formulation——广义，药品数量、名称
• 三效 – 高效、速效、长效
• 三小
– 剂量小、毒性小、副 作用小
• 三定
• -- 定量、定时、定位
• 五方便
• --服用、携带、生产、 运输、贮藏
中药药剂研究进展
中药制剂新技术； 新剂型的研究；
– 超细粉碎技术 新辅料的研究；
– 提取分离纯化技术 中药制剂质量标准的研究；
– 浓缩、干燥技术
指纹图谱
②对胃肠道无刺激 ③首过作用小 ④口感好便于吞咽 ⑤适于特殊用药人群（吞咽困难小体积）
制剂的剂型与药物吸收速度 静脉注射>吸入给药>舌下给药>肌内注射>皮下 注射>直肠或口服给药>皮肤给药
2.注射给药：皮下、肌肉、血管内、脊髓腔等。 起效快多起全身作用。用于急救或需快速起效。
设计要求： ①根据需要和药物性质制成溶液剂、混悬剂、乳 剂、无菌粉末、冻干制剂、缓释。 ②无菌、无热原、无刺激 3.皮肤或粘膜给药：局部或全身作用。
• 因此，凡上市流通的药品的标签、说明书 或包装上必须要用通用名称。
• 其命名应当符合《药品通用名称命名原则 》的规定，不可用作商标注册。
• 商品名——商品名是药品生产厂商自己 确定，经药品监督管理部门核准的产品 名称，具有专有性质，不得仿用。
• 在一个通用名下，由于生产厂家的不同 ，可有多个商品名称。
– 制粒技术 – 包衣技术
生物药剂学和药物动力学； 中药制剂基础理论的研究；
– 固体分散技术
– 包合技术
– 其他
第二节 药物剂型
一、剂型的重要性 1. 剂型可以适应不同的临床要求 2. 剂型可适应药物性质要求 3. 剂型可以改变药物的生物利用度或改变作用
性质 4. 药物制成不同剂型可以降低或消除药物的毒
设计要求： ①与皮肤有亲和性、铺展性、粘着性，无刺激性 不影响正常功能。 ②用于粘膜腔道要容量小、剂量小、刺激性小
（二）药物理化性质及给药途径和剂型确定 1.溶解度：易溶于水，适于各种给药途径，
可制成各种固体或液体剂型。难溶于水溶出是 吸收的限速过程。不适于制成溶液剂，更不适 于制成注射剂。如必须制要增溶。
药物制剂设计的目的： 1.根据临床用药需要 2.药物理化性质确定合适的给药途径和药物剂 型。
药物制剂设计的内容： ①处方前工作：理化性质、药理学、药动学。 ②确定最佳给药途径选择合适剂型。 ③选择辅料、处方和工艺优选、质量指标。
（一）临床用药目的及给药途径和剂型的确定 1.口服给药：经口摄入全身作用。最常用。 适于慢性病长期用药。（片、散、丸、胶囊、液 体）设计要求：①胃肠道吸收好（崩解、溶出）
按给药途径与方法
• 胃肠给药——合剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、片剂等
• 直肠给药——灌肠剂、栓剂等
• 非胃肠给药
– 注射——静脉、肌内、皮下、皮内及穴位注射剂
– 皮肤——洗剂、搽剂、软膏剂、糊剂、涂膜剂、透 皮贴膏等
– 黏膜——滴眼剂、滴鼻剂、口腔膜剂、舌下片剂、 含漱剂等
– 呼吸道——气雾剂、吸入剂等
第三篇 药物制剂工艺学
• 定义: 研究药物剂型、进行制剂的设计 和制备技术的科学。
第十二章 绪论
重要术语 药物剂型的分类 药物剂型选择原则 药剂工作的依据
中药制剂技术的地位/作用
• 综合性学科 • 联系中医与中药的桥梁 • 中药现代化的主要载体
第一节 重要术语
• 药物: 预防、治疗、诊断疾病的物质，包括原 料和制剂
• 药品标准 – 国家标准： • 药典 Pharmacopoeia • 国家药品监督管理局标准 • 卫生部标准 • 新药转正标准
• 药品管理法规
中国药典 Ch. P
• 1930 中华药典 • 1985 TLC正式应用 • 1990 TLC始设对照药材
– HPLC,GC,TLCS用于含量测定 • 1995 • 2000 首次收入生物技术产品：重组人胰岛素
3. 理化性质研究
4. 合理用量范围
五、处方设计
列出几个基本合理处方（预实验）→初步 确定
六、处方筛选和优化
1.筛选优化的指标
➢ 制剂的基本性能（不同制剂考察项目不同） ➢ 制剂的稳定性 ➢ 临床药动学、药效学研究
2. 优化的方法
➢ 优化参数（限制和非限制性） ➢ 正交设计（多因素、多水平） ➢ 均匀设计（次数少、数据少） ➢ 单纯形优化法（多因素优化法）
– 这种分类方法与临床用药联系较好，能反映给药途 径与方法对剂型制备的工艺要求，但同一剂型往往 有多种给药途径，可能多次出现于不同分类的给药 剂型中。上述分类方法各有特点与不足，实际工作 中常采用综合分类法。
三、 药物剂型择原则
• 剂型是药物使用的必备形式。药物疗效主 要决定于药物本身，但在一定条件下，剂 型对药物疗效的发挥也起到关键作用，同 一药物，由于剂型不同，即使其含量相同， 给药途径不变，疗效和不良反应仍会有差 异。药物剂型的选择，在制剂的开发研究、 工业生产以及临床应用中均有重要意义， 在创制、改进剂型时，一般应依据下述原 则综合考虑。
2.稳定性：遇水不稳定要制成固体剂型。 光线不稳定避光、包衣。遇热不稳定，低温、 冷冻。
3.安全性：胃肠道刺激性大或首过作用大 不宜制成口服制剂，可制成栓剂。 治疗指数低，要制成缓控释制剂，减少峰谷现 象，维持稳定血浓，减少副作用。 4.有效性：与给药途径、剂型、剂量有关。 硝酸甘油舌下（最快）、透皮（长效）、普通 片吸收慢，首过作用强，不宜急救。 5.可控性：制剂质量的可预知性和重现性。 6.顺应性：指病人及医护人员的接受程度。
或制备
–医师处方Prescription——狭义，开具、审核、调
配、核对后的医疗文书
• 非处方药：OTC Drug——Over The Counter
• 通用名——按中国国家药典委员会药品命 名原则制定的药品名称，具有通用性，国 家药典或药品标准采用的通用名成为法律 名称。
• 通用名的特点是它的通用性，即不论何处 生产的同种药品都可以采用。
自治区，65－新疆维吾尔自治区。
• 批号——生产单位在药品生产过程中，将 同一次投料、同一次生产工艺所生产的药 品用一个批号来表示。批号表示生产日期 和批次,可由批号推算出药品的有效期和存 放时间的长短，同时便于药品的抽样检验, 还代表该批药品的质量。
• 批生产记录——记录一个批号的产品制造 过程中使用原辅材料与所进行操作的文件 ，包括制造过程中控制的细节 。
• 国药试字＋1位字母＋8位数字。
• （1）“准”字代表国家批准正式生产的药 品，“试”字代表国家批准试生产的药品 。
• （2）国药准（试）字后的1位汉语拼音 字母代表药品类别，分别是
• H代表化学药品，
• S代表生物制品，
• J代表进口分装药品，
• T代表体外化学诊断试剂，
• F代表药用辅料，
• B代表保健药品，
按分散系统
• 按剂型的分散特性将剂型分为 • 真溶液类——芳香水剂、溶液剂、甘油剂等 • 胶体溶液类——胶浆剂、涂膜剂等 • 乳浊液类剂型——乳剂等 • 混悬液类剂型——合剂、洗剂、混悬剂等 • 气体分散——气雾剂 • 固体分散——散剂、丸剂、片剂等 • 该分类方法便于应用物理化学的原理说明
各类剂型的特点，但不能反映给药途径与用药 方法对剂型的要求。
副作用 5. 某些药物剂型具有靶向作用
二、 药物剂型的分类
按物态
• 液体剂型——汤剂、酒剂、露剂、注射剂 • 半固体剂型——软膏剂、糊剂 • 固体剂型——颗粒剂、片剂、栓剂、膜剂 • 气体剂型——气雾剂、吸入剂
• 例如固体制剂制备时多需粉碎、混合；半固体制剂 制备时多需熔化或研匀；液体制剂制备时多需溶解 、搅拌。
省，23－黑龙江省，31－上海市，32－江苏省，
33－浙江省，34－安徽省，35－福建省，36－江
西省，37－山东省，41－河南省，42－湖北省，
43－湖南省，44－广东省，45－广西壮族自治区
，46－海南省，50－重庆市，51－四川省，52－
贵州省，53－云南省，54－西藏自治区，61－陕
西省，62－甘肃省，63－青海省，64－宁夏回族
•
• 注册商标——药品的商标取得大多是通 过商标注册或申请专利来达到的
• 批准文号——生产新药或者已有国家标准的
药品的，须经国务院药品监督管理部门批准， 并在批准文件上规定该药品的专有编号，此编 号称为药品批准文号。药品生产企业在取得药 品批准文号后，方可生产该药品。
• 药品批准文号格式——
• 国药准字+1位字母+8位数字，
三、给药途径和剂型的选择
➢ 药物的理化性质和生物学性质 ➢ 临床治疗的需要 ➢ 临床用药的顺应性
四、处方组成考察
（一）原料药
1. 理化性质 2. 生物学特征 3. 相容性研究：药物-辅料、药物-药物
（二）辅料
1. 辅料选择的一般原则
满足制剂成型、有效、稳定、 方便所要求的最低用量 无不良影响