六、自身免疫病的病理损伤机制
1.自身抗体介导细胞破坏
病理机制：II型超敏反应
常见疾病：新生儿溶贫、重症肌无力、 Graves病
2020/11/3
17
人民卫生出版社
2020/11/3
自身免疫性溶血性贫血
18
人民卫生出版社
2020/11/3
重症肌无力
19
人民卫生出版社
2020/11/3
Graves病
总称；在某些因素作用下改变细胞核某些成分性质， 激发机体产生许多抗不同核成分的抗体。
2020/11/3
人民卫卫生生检出验与版检社疫技术专业
ANA主要是IgG，也有IgM、IgA、IgD和IgE； ANA无器官特异性和种属特异性； ANA主要存在于血清中； 将检出ANA作为AID存在的依据。
2020/11/3
人民卫卫生生检出验与版检社疫技术专业
1.ANA的类型和临床意义
ANA谱
抗DNA抗体：抗dsDNA/抗nDNA、抗ssDNA/抗dDNA等 抗组蛋白抗体(AHA)：抗H1、抗H2A、抗H2B、 抗H3、抗H4抗体等 抗非组蛋白抗体：抗nRNP/抗U1RNP、抗Scl-70、 抗SSA、抗Sm、抗SSB、抗Jo-1、抗Rib抗体、 AnuA、抗DNP、抗DM53抗体 抗RANA抗体、抗着丝点、抗Ku抗体等 抗核仁抗体：抗PM-Scl抗体、抗Th/To抗体、 抗U3-RNP、抗4-6-S-RNA抗体等
DR2
4．1
重症肌无力
DR3
2．5
2020/11/3
人民卫卫生生检出验与版检社疫技术专业
四、生理因素
1.自身免疫病的发病率随年龄增长呈上升趋势； 2.自身免疫病的发病也具有明显的性别差异，女 性发病率较高
五、环境因素
自身免疫病的发生与日晒、潮湿、寒冷等环境因 素可能有关。
2020/11/3
16
人民卫生出版社
按发病部位的解剖系统分类
分类
疾病
结缔组织 系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、混合 性结缔组织病
内分泌系统 桥本甲状腺炎、Graves病、Addison病、胰岛素依赖性 糖尿病
消化系统
萎缩性胃炎、溃疡性胃炎、原发性胆汁性肝硬化
血液系统 恶性贫血、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少 性紫癜
2020/11/3
11
人民卫生出版社
第二节 自身免疫病的发病机制
一、自身抗原形成
1.隐蔽抗原的释放
2.自身抗原改变
交感性眼炎
2020/11/3
12
人民卫生出版社
3.分子模拟
4．表位扩展
2020/11/3
13
人民卫生出版社
二、免疫细胞和免疫调节功能的异常
1.T、B细胞的异常活化 2.B细胞的多克隆激活 3.调节性T细胞的功能异常 4. MHC-II类分子异常表达
心血管系统
风湿性心肌炎
泌尿系统
肾小球肾炎
呼吸系统
特发性肺纤维化
神经系统
重症肌无力、多发性神经炎
皮肤
2020/11/3
荨麻疹
7
人民卫生出版社
按自身抗原的分布范围分类
器官特异性自身免疫病
患者的病变常局限于 某一特定的器官，由 对器官的特异性抗原 的免疫应答引起
2020/11/3
器官非特异性自身免疫病
全身性或系统性自身 免疫性疾病；患者的 病变可见于多种器官 及结缔组织（结缔组 织病或胶原病）
人民卫卫生生检出验与版检社疫技术专业
2.循环免疫复合物介导组织损伤
病理机制：III型超敏反应
3.自身反应性T细胞引发炎症性损伤
病理机制：IV型超敏反应
2020/11/3
21
人民卫生出版社
第三节 自身免疫病检验 一、自身抗体的检测
（一）抗核抗体检测
抗核抗体（antinuclear antibody，ANA) 是以真核细胞的核成分为靶抗原的自身抗体的
白细胞
硬皮病 多发性肌炎
细胞核蛋白、细胞核染色体着丝点 细胞核蛋白
2020/11/3
10
人民卫生出版社
三、自身免疫病的共同特点
1. 血清中有自身抗体或自身反应性致敏T淋巴细胞。 自身抗体和（或）自身反应性T细胞作用于靶抗原所 在的组织细胞，导致组织损伤和功能障碍。 2.可复制出与AID相似的动物模型，并可通过血清或 致敏的淋巴细胞使疾病被动转移。 3．有一定的遗传倾向。病情转归与自身免疫反应的 强度密切相关。 4．部分自身免疫病好发于女性，且发病率随年龄增 长而上升。 5．免疫抑制剂治疗有效但不能根治。
胰岛素抵抗型糖尿病
胰岛素受体
原发性胆汁性肝硬化
小胆管上皮细胞
2020/11/3
9
人民卫生出版社
器官非特异性
病名
自身抗原
SLE
细胞核成分、细胞浆成分
RA
变性IgG、类风湿相关的核抗原
SS 混合性结缔组织病
涎腺上皮细胞 细胞核(RNP)
自身免疫性溶血性贫血 特发性血小板减少性紫癜
红细胞 血小板
特发性白细胞减少症
人民卫卫生生检出验与版检社疫技术专业
器官特异性
病名
自身抗原
桥本甲状腺炎
甲状腺球蛋白和甲状腺微粒体
甲状腺功能亢进(Graves病)
TSH受体
Addison病
肾上腺皮质细胞
自身免疫性萎缩性胃炎
胃壁细胞、内因子
溃疡性结肠炎
结肠黏膜细胞
重症肌无力
乙酰胆碱受体
交感性眼炎
眼晶状体蛋白
胰岛素依赖型糖尿病
胰岛β细胞
人民卫卫生生检出验与版检社疫技术专业
二、自身免疫病的分类
1.按病程分为急性和慢性两种 2.按病因清楚与否分为原发性与继发性两种 3.按受累的解剖系统分为结缔组织病、神经肌肉 疾病、消化系统病和内分泌疾病等 4.按自身抗原的分布范围分为器官特异性和非器 官特异性两类
2020/11/3
6
人民卫生出版社
2020/11/3
人民卫卫生生检出验与版检社疫技术专业
3.自身免疫病(autoimmune disease，AID) 自身免疫应答过强或持续时间过久，表现为质
和量的异常，所产生的自身抗体和（或）自身致敏 淋巴细胞对表达自身靶抗原的细胞和组织发动攻击， 导致损伤或功能障碍，并出现相应临床症状。
2020/11/3
2020/11/3
人民卫卫生生检出验与版检社疫技术专业
三、遗传因素
HLA 基因与自身免疫病相关性举例
自身免疫病
HLA 基因
相关系数
强直性脊柱炎
B27
87．4
全身ห้องสมุดไป่ตู้红斑狼疮
DR2/DR3
5．8
1型糖尿病
DR3/DR4
10
类风湿性关节炎
DR4
4．2
Graves病
DR3
3
桥本氏甲状腺炎
DR5
3
多发性硬化
自身免疫病及免疫检验
第二十五章 自身免疫病及免疫检验
2020/11/3
2
人民卫生出版社
目录
1 概述 2 自身免疫病的发病机制 3 自身免疫病检验 4 自身抗体检测实验选择的原则
2020/11/3
3
人民卫生出版社
第一节 概述
一、基本知识
1.自身耐受(self-tolerance) 正常情况下，免疫系统对宿主自身的组织和细 胞不产生免疫应答。 2.自身免疫 (autoimmunity) 当某种原因使自身耐受性破坏时，免疫系统 就会对自身组织成分、细胞成分及其产物发生免 疫应答。