肉。病基因DMD位于Xp21，基因突变的类型包括缺失、重复和
点突变等。 女性杂合子亦有发病。 5、此外还有家族性遗传性视神经萎缩、眼白化病、无眼 畸形、先天性夜盲症、血管瘤病和鱼鳞病等。
举例：红绿色盲是一种X连锁隐性遗传病
用Xb代表红绿色盲基因，XB代表相应的正常等位基因。
女性有两条X染色体，杂合时（XBXb）为携带者，只
有纯合时（XbXb）才患红绿色盲。男性则只有一条X 染色体，所以他只能有一个相应的基因。因此，男性 只要X染色体上有致病基因（XbY），即将患红绿色盲。 男性的患病率即为致病基因的频率。
男性红绿色盲患者与正常女性婚配图解
亲代 正常女性 XBXB × 男性红绿色盲 XbY
↓
配子 XB XBXb 子代 女性携带者 1 ：
↙↓
Xb Y XBY 正常男性 1
∣×∣
所生子女中，女儿都将是携带者，儿子的色觉都将正常。
脆性X综合征
• 最常见的X连锁的单基因智力低下综合征，发病率仅次于 21-三体综合征。Xq27 • 群体发病率：男性全突变率1:4000，女性全突变率 1:6000～8000。 • 超过95%的脆性X综合征是由于FMR1基因 (CGG)n重复扩展 的动态突变和异常甲基化导致FMRP蛋白合成减少或缺失 所致。
• 异常X染色体的非随机失活
正常情况下胚体存在自身的结构异常，那么这条异常的X染色体总是优先失活（环 状X染色体除外,因为环状X染色体上的Xist基因不表达)。 如果一条X染色体与常染色体发生易位，则正常的X染色体优先失活。
• 伴性遗传 • 伴性遗传（sex-linked inheritance） 是指在遗传过 程中子代的部分性状由性染色体上的基因控制， 这种由性染色体上的基因所控制性状的遗传方式 就称为伴性遗传，又称性连锁（遗传）或性环连。 • 根据致病基因在X染色体上的显隐性，又可分为X伴性显性遗传和X-伴性隐性遗传两种。
• 产前诊断方法
检测孕妇血清抑制素A和hCG水平 B超 胎儿染色体分析 羊水细胞快速FISH
AZFc基因缺失是精子生成障碍的最常见原因，约
占Y染色体微缺失的60％，所以AZFc区缺失常作为 原发性无精子症和严重少精子症患者的主要筛查 基因。AZFc缺失的患者临床表现多种多样，可表 现为无精症，也可表现为精子计数正常但伴有精 子形态异常。
Y染色体多态性
Y染色体的臂间倒位是一种倒位多态性，这种倒位
• X染色体失活中心（X inactivation center，Xic）Xq13及此中心内的Xist 基因调控X 染色体失活。 Xist基因仅在失活的X染色体上表达，转录产物是非编码的长链RNA，此RNA会从 Xic开始，逐渐将失活的X染色体包裹，募集染色体失活相关的组分，例如组蛋白 去乙酰化酶（HDAC）、DNA甲基化酶等，引起失活X染色体组蛋白去酰化和DNA 甲基化，导致基因沉默。 • X染色体的部分失活 约10%～15%的基因逃避了失活 逃避失活的基因：① 假常染色体区上的基因。② 不在假常染色体区，但在Y染色 体上有相应同源基因的基因。③ 在Y染色体上没有相应拷贝的基因，也不在假常 染色体区上，但是由于靠近假常染色体区，因而具有部分活性。
X染色体拥有1100个基因，占人类基因组的大约5%
X染色体比较合群。每当哺乳动物的卵巢制造卵子 时，每个X染色体都会与它的X伙伴交换基因，借此 提升自我。X染色体不像Y染色体，它并不热衷隐居 生活。在每个雌性哺乳动物体内，X染色体都会自 由自在地彼此互动。正因如此，摧毁Y的退化现象 并未发生在X染色体上。 研究发现，女性要比人们以前认为的更难以捉摸， 从基因角度来看，她们也要比男性复杂得多。在Y 染色体中，目前仍在“工作”的基因只剩下45个。 与此形成鲜明对比的是，X染色体中“工作”的基 因却超过1000个，而且它们的组合也更加杂乱。
X染色体
不论男性还是女性，在二倍体的体细胞中，均只有一条有活性的X染色体，正常 女性体细胞中的一条X染色体失活（Lyon假说 ），即在细胞间期螺旋化呈固缩状 态，因此在核膜内缘可见一深染的小体，称为巴氏小体（Barr body） 。此外， 在细胞周期的S期，失活X染色体的复制晚于未失活的X染色体，因此通过迟复制 显带技术可将失活的和未失活的X染色体区分开 。
Heterogeneity of pericentric inversions of the human Y chromosome. Cytogenet Genome Res. 2011;132(4):219-26.)。
Y染色体微缺失
Y染色体微缺失的类型主要有以下几个方面： 1、Y染色体短臂微缺失，临床表现为无精症，小睾丸，由于睾丸 发育不良，生精功能异常，从而导致不育。 2、Y染色体长臂微缺失，临床表现为无精症或少精症，部分患者 性功能基本正常，有时有早泄。 3、Y染色体微缺失嵌合型，临床表现均为少精症，性功能障碍程 度不同，妻子未孕，或者妊娠早期胚胎停止发育而自然流产。 4、X和Y染色体微缺失结合型，即X染色体长臂和Y染色体长臂都有 微缺失，临床表现原发不育，小睾丸，无精症，第二性征发育 不良；可能两种微缺失有累加遗传效应或协同基因效应，而影 响睾丸发育不良，精子生成障碍。 5、Y染色体微缺失易位型，易位都涉及到Y染色体微缺失，临床表 现均为精子生成障碍、少精症。 6、Y染色体臂间倒位，由于Y染色体长臂明显变小，也可将其列入 Y染色体微缺失，患者为Y染色体臂间倒位携带者，表型正常， 临床表现为少精症，其妻妊娠1次因胚胎发育停滞而流产，以后 再未孕。
Y连锁遗传病
Y连锁遗传病的特点是男性传递给儿子，女性不发病。 因Y染色体上主要有男性决定因子方面的基因，其他基
因很少，故Y连锁遗传病极少见。目前已经知道的Y伴
性遗传的性状或遗传病比较少，肯定的有H－Y抗原基
因、外耳道多毛基因和睾丸决定因子基因等
性染色体数目异常
主要的性染色体数目异常遗传病
• 特纳综合征（Turner syndrome） • 克氏综合征（Klinefelter syndrome） • 多X综合征 （XXX syndrome） • 超Y综合征 （XYY syndrome）
性染色体异常疾病
赵光锋
性染色体病
• 是由于性染色体（X/Y）数目或结构异常而引起的具有一 系列临床症状的综合征。 • 占所有染色体病的1/3，总发病率约为1/500。大多数到青 春期因第二性征发育时才显现出症状。 • 主要表现为性征的发育不全或畸形，智力可正常，或轻度 低下。 • 表型较常染色体病轻。 • 一般为散发。
X连锁显性遗传病
X连锁显性遗传病病种较少，有抗维生素D性佝偻病等。这类病女性发病率高， 这是由于女性有两条X染色体，获得这一显性致病基因的概率高之故，但病情较男 性轻。男性患者病情重，他的全部女儿都将患病。目前所知X连锁显性遗传病不足 20种。 病因和临床表现 1、抗维生素D佝偻病。病因：甲状腺功能不足，影响体内磷、血钙的代谢过 程，致使血磷降低，且维生素D治疗效果不好。临床表现为：身材矮小，可伴佝 偻病和骨质疏松症的各种表现。X染色体上的PHEX基因的突变。 2、家族性遗传性肾炎。病因：肾小管发育异常，集合管比常人分支少，呈囊 状，远曲小管薄，但近曲小管变化轻。临床表现为：慢性进行性肾炎，反复发作 性血尿，1/3~1/2患者伴神经性耳聋。定位于Xq22的COL4A5及CoL4A6突变。 有部分常显
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Turner syndrome-45,X
• Turner 综合征又称先天性卵巢发育不良、性腺 发育不全，是最常见的性染色体异常。 • 1938年 Turner 最早发现 • 发病率：1/5000(女新生儿) • 99%的Turner 综合征都在胚胎期流产，约占早 孕期流产的15%
Turner syndrome-临床表现
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Turner syndrome-临床表现
四肢异常：肘外翻、膝关节异常、第四掌骨和/或足趾骨短小、指甲狭窄 躯干异常：盾状胸、乳头间距宽、乳头发育不良、内陷
100cm
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Turner syndrome-临床表现

性发育异常
早期卵巢发育基本正常，很快萎缩呈索状；青春期患者的卵巢呈无卵泡性结 构，无正常功能，导致激素水平低下； 大部分患者出现原发性闭经、不孕； 外生殖器：阴毛、外阴、乳腺等第二性征发育不良。
2
常见性染色体病的发病率
3
Y染色体
AZFa: USP9Y，DBY，TB4Y和UTY AZFb: RBMY，CDY，XKRY，SMY和eif-1 AZFc: DAZ，PRY，BPY2，TTY2，CDY和RBMY AZFd是新发现的位于AZFb和AZFc之间的第四个 AZF区。AZFd缺失多见于轻度少精症，其基因型和 相关表型有待进一步研究。
常见性染色体综合征
性染色体不分离 综合征
Turner 综合征 XXX综合征
核型
45,X
母源性
30%
父源性
70%
47,XXX
90% MI 78% MII 22%
54% MI 75% MII 25% 0
10%
Klinefelter 综合征 XYY综合征
47,XXY
46% MI 100% 100%
47,XYY
抗维生素D性佝偻病
Xp22.2-22.1
X连锁隐性遗传病 致病基因在X染色体上。X连锁隐性遗传在患病系中常表 现为女性携带，男性患病。男性的致病基因只能随着X 染色体传给女儿，不能传给儿子，称为交叉遗传。
病因和临床表现 1、血友病A。病因：血浆中抗血友病球蛋白减少， AHG即第Ⅷ因子凝血时间延长。临床表现：轻微创伤即 出血不止，不出血时与常人无异。Xq28的FⅧ点突变、基 因的部分或全部缺失、基因成分插入、产生终止密码的 点突变和基因倒位 2、血友病B。 病因：血浆中缺乏凝血酶成份PTC， 即第Ⅸ因子。临床表现同血友病A。 Xq27 FⅨ突变、缺失 及插入。
Y染色体在男性发育过程中起重要作用，只要有Y染色体就是男性，无Y染色体 就是女性。无精子因子（AZF）分为AZFa, AZFb, AZFc, AZFd四个位点，在男 性生殖细胞发育的不同时期起作用，每一位点缺失都可导致严重的无精症。 约12%的非梗阻性无精症病例和6%的少精症病例与包含AZF因子在内的Y染色体 长臂微缺失有关。