丙二醇，丙三 醇
水杨酸，5-氟尿嘧 啶
使角蛋白溶剂化，占据蛋白 质的氢键结合部位，减少药 物-组织间结合；增加并用的 其他渗透促进剂在角质层的 分配
萜烯类
桉树脑，d-苎 烯，橙花叔醇
普鲁卡因，吲哚美 辛5-氟尿嘧啶，肝 素
促进药物在角质层的扩散； 破坏角质层细胞间脂质屏障； 提高组织电导率，打开角质 层极性孔道；增加药物从基 质向角质层的分配
经皮给药系统的面积Ａ应是
TDR×24
Ａ＝─────── < 60 cm2
透皮速率×24
二、经皮给药系统的组成
１. 复合膜型经皮给药系统 背衬膜、药物贮库膜、控释膜、胶粘
层和保护膜
背衬膜:铝塑膜
药物贮库膜:药物分散在聚异丁烯等压敏胶中， 加入液状石蜡作为增粘剂
控释膜:聚丙烯微孔膜
真皮 皮下组织 皮肤附属器
毛发 皮脂腺 汗腺
Anatomy of the skin Sebaceous gland
Hair matrix Endocrine sweat gland
Hair follicle
Stratum corneum (0.8mm – 0.006mm)
Epidermis
6πηr
２. 熔点 ３. 溶解度与分配系数 4. 分子形式
二、生理因素
种族与个体差异 皮肤渗透性的部位差异（阴囊＞耳后＞腋
窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部） 皮肤水化 疾病状态 其它
三、剂型与制剂的影响
剂型 给药系统组成（介质、处方中成分、
高分子材料基质、皮肤表面和给药系 统的pH）
吡咯酮类
2-吡咯酮，5-甲 基-2-吡咯酮，1， 5-二甲基-2-吡咯 酮
咖啡因，正辛醇， 苯甲酸倍他米松， 甲灭酸
低浓度分配进入角蛋白，高 浓度影响角质层脂质流动性 并促进药物在角质层的分配； 增加角质层的水含量
月桂氮艹 卓酮及其 月桂氮艹卓酮 类似物
氯林可霉素磷酸酯， 渗入皮肤角质层，降低细胞
褐霉素钠，氟尿嘧 间脂质排列的有序性；脱去
④有机酸、脂肪醇(油酸、亚油酸、月桂醇) ⑤角质保湿与软化剂(尿素、水杨酸、吡咯
酮类) ⑥萜烯类(薄荷醇、樟脑、柠檬烯等)
吸收促进剂一览表
类型
举例
药物
作用机制
亚砜类
二甲基亚砜，癸 基甲基亚砜
氢化可的松，水杨 酸，溴乙啡啶，茶 碱，氟灭酸，丙炎 松等
角质层细胞内蛋白质变性；
破坏角质层细胞间脂质的有 序排列； 脱去角质层脂质和脂蛋白
促进剂促进透皮吸收的机制：
改变角质层类脂排列
影响角质层水合作用 溶解皮脂腺管内皮脂 扩大汗腺和毛囊开口
常用的经皮吸收促进剂：
①表面活性剂(阳离子型、阴离子型、非离 子型和卵磷脂)
②有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、 二甲基亚砜和二甲基甲酰胺)
③月桂氮卓酮 (laurocapam，azone)及同 系物
的分配
表面活性 剂
月桂醇硫酸钠， 泊洛沙姆
氟灭酸，水杨酸
使角质层脂质排列无序化； 乳化皮肤表面脂质，改善药 物在角质层分配
醇类
乙醇，异丙醇， 水杨酸，雌二醇，
正十二醇，正 纳洛酮，左旋-18-
辛醇
甲基炔诺酮
作为溶剂增加药物在角质层 的溶解度；脱去角质层脂质； 渗入角质层脂质，影响其排 列的有序性
多元醇类
雌二醇 Estrader 膜控 m
聚酯膜 羟乙纤维素乙 醇凝胶
聚酯- 乙醇 聚乙烯 复合膜
聚乙烯醋 酸乙烯共 聚物
聚乙烯醋 酸乙烯共 聚物
硅酮压敏 胶
聚异丁烯 压敏胶
雌二醇 Vivelle
胶粘剂分 EVA膜 聚异丁烯压敏
散
胶、EVA
聚酯膜
雌二醇 Menores 胶粘剂分 聚氨酯 丙烯酸压敏胶,
t
散
高分子材料需满足：
1.聚合物的分子量、玻璃化转变温度、化学性能必 须允许特定的药物能适当的扩散和释放
2.不与药物发生化学反应 3.聚合物及其分解产物必须无毒或相容性好 4.在储藏或使用期间，不应降解 5.容易加工和制成所需产品，允许加入大量的活性
药物 6. 廉价
（一） 骨架材料
对药物的扩散阻力不能太大 骨架稳定，能稳定地吸留药物，高温高湿
应具有好的生物相容性 对皮肤无刺激性，不引起过敏反应 具有够强的粘附力和内聚强度 化学性质稳定，对温度与湿气稳定 能粘接不同类型皮肤的适应性 能容纳一定量的药物与经皮吸收促进剂而不影
响化学稳定性与粘附力 具限速膜的经皮给药系统中，它们应不影响药
物的释放速率，而在胶粘剂骨架型给药系统中， 它们应控制药物的释放速率。
２)延长有效作用时间，减少给药次数 ３) 血药浓度恒定，避免血药浓度峰谷现象，
降低毒副反应
４)使用方便，随时中断给药
经皮给药系统的类型：
经皮给药系统─
膜控释型─ 复合膜型 充填封闭型
骨架扩散型─ 聚合物骨架型 胶粘剂骨架型
第二节 皮肤的结构和生理
表皮(epidermis)
角质层 透明层 颗粒层 棘层 基底层
1
第五节 促进药物经皮吸收的方法
药剂学方法：透皮吸收促进剂、脂质体等 化学方法：药物结构改造，透皮前体药物 物理学方法 ：离子导入、电致孔、超声波
导入、无针技术等
一、经皮吸收促进剂
理想渗透促进剂：
无药理活性、无毒、无刺激性、无致 敏性
迅速起作用 不引起体内营养物质及水分损失 与药物、基质和皮肤有良好的相容性 无嗅无味
铝箔
药物甲基丙烯 酸共聚物溶液 分散在纤维垫 中
丙烯酸 压敏胶
聚乙烯 /鋁膜/ 聚酯
/EVA
EVA
聚乙烯膜 聚异丁 烯压敏 胶
聚酯
乙烯-醋酸乙烯 乙烯-醋酸 丙烯酸
共聚物
乙ห้องสมุดไป่ตู้共聚 酯压敏
物
胶
铝箔
乙醇、卡波普、 乙烯-醋酸 丙烯酸
单甘酯、月桂 乙烯共聚 酯压敏
酸甲酯
物
胶
铝箔
三、经皮给药系统的高分子材料
磷脂类
卵磷脂，豆磷 脂，磷脂酰甘 油，磷脂酰乙 醇胺
二氢麦角胺，异山 梨醇硝酸酯，茶碱 吲哚美辛
促进药物从基质中释放，增 加药物在皮肤中的扩散；作 用于角质层细胞膜脂质，改 善其渗透性
第七节 经皮给药系统的开发
一、药物选择与剂量设计
（一）选择药物的一般原则 应考虑的主要因素:胃肠道的降解、通过胃肠
道粘膜与肝脏的首过效应，生物半衰期小和需 长期给药 使药物的血浓度平稳地保持在最佳治疗范围内 药物剂量小 病人可接受最大面积为60cm2 足够大的透皮速率
经皮给药系统选用药物的最适条件
──────────────────────────
物理化学性质
药理性质
──────────────────────────
背衬层 材料
贮库或骨架材料 控释膜材料 胶粘层
保护膜
东莨菪碱 Transderm 膜控 -Scop
铝塑复合膜 液体石蜡及聚异丁 微孔聚丙烯 聚异丁烯
烯骨架
膜
压敏胶
硝酸甘油 Transderm 膜控 - Nitro
铝塑复合膜 药物的硅油混悬液 聚乙烯-醋酸 乙烯
氟碳聚酯薄 膜
硝酸甘油 Nitro-Dur Ⅰ
1981年 第一个经皮给药系统上市
东莨菪碱 (Alza发明，Ciba-Geigy上市)
11个药物：东莨菪碱、硝酸甘油、可 乐定、雌二醇（含或不含炔诺酮或左 炔诺孕酮）、睾酮、芬太尼、尼古丁 和利多卡因
40－50种正进行评价、试验
透皮给药系统优点：
１)避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的 降解，药物的吸收不受胃肠道因素影响， 个体差异小
条件下，保持结构与形态的完整 对皮肤没有刺激性，最好能粘附于皮肤 疏水性的聚硅氧烷与亲水性聚乙烯醇
（二）控释膜材料
均质膜:
乙烯－醋酸乙烯共聚物（EVA）
微孔膜:
聚丙烯拉伸微孔膜 醋酸纤维素膜 核径迹微孔膜（核孔膜）
（三）压敏胶
使给药系统与皮肤紧密贴合，有时又作为药物 的贮库或载体材料，调节药物的释放速度。
四、药物在皮肤内的渗透过程
1.角质层内扩散系数：10-9～10-13 cm2/sec
2.活性表皮中扩散系数：10-7cm2/sec 左右
五、药物在皮肤内的扩散动力学 Fick定律
第四节 影响经皮吸收的因素
一、药物性质
１. 药物分子大小 Stokes-Einstein定律
KBT D = ─────
铝箔及 纸复合 膜
硝酸甘 油
胶粘剂分 聚氯乙 塑化聚氟乙烯
散
烯
丙烯酸酯 压敏胶
硝酸异 Frandol 胶粘剂分 聚酯 含药压敏胶
山梨醇 Co.
散
丙烯酸酯 硅纸 压敏胶
可乐定 Catapres 膜控 TTS
聚酯 液体石蜡-微粉 微孔聚丙 聚异丁烯 硅纸
硅胶-聚异丁烯 烯膜
压敏胶
芬太尼 Duragesi 膜控 c
膜
油酸,丙二醇
聚酯膜
雌二醇 Climara 胶粘剂分 聚乙烯 丙烯酸压敏胶,
散
膜
硅化聚酯 膜
雌二醇 Aliatis ///炔诺 酮
胶粘剂分 散
PVP, 丙二醇, 丙烯酸压敏胶
尼古丁 Habitrol
尼古丁 NicoDer 膜控 m CQ
睾酮 Testoder 胶粘剂分
m
散
睾酮 Androde 膜控 rm
分子量<600 (<300)
剂量小 (<50 mg/d)